Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A lentivírus géntranszfer I/II. fázisú kísérlete SCID-X1-hez alacsony dózisú, célzott buszulfán kondicionálással

2025. december 4. frissítette: David Williams

Ez egy I/II. fázisú nyílt, többközpontú vizsgálat, amelyben a betegek alacsony dózisú célzott buszulfánt kapnak, majd autológ CD34+ kiválasztott csontvelőt vagy G2SCID vektorral transzdukált mobilizált perifériás vérsejteket infúzióban. Az alanyokat 3 éven keresztül veszik nyilvántartásba, és az infúziót követően 2 évig követik őket ezzel a protokollal, majd hosszú távon követik őket egy külön, hosszú távú követési protokoll alapján.

A tantárgyak felvételéről mindkét oldal képviselői megállapodnak. Mindkét telephelyről egységesen, elektronikus adatrögzítő rendszeren keresztül gyűjtik az adatokat, és központosítják a kulcsfontosságú laboratóriumi vizsgálatokat.

A betakarítás, a sejtgyártás és az infúzió minden helyszínen ugyanazon SOP-ok alkalmazásával történik. A celluláris termékjellemzésének kulcsfontosságú szempontjait központosítják

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt jelölt, többközpontú, I/II. fázisú, kohorszvizsgálat, amely autológ CD34+ sejtek egyetlen infúzióját foglalja magában, amelyeket öninaktiváló (SIN) lentivírus-vektorral, G2SCID-vel transzdukáltak, legfeljebb 10, X-hez kötött SCID-ben (SCID-) szenvedő betegen. X1) a Bostoni Gyermekkórházban és az UCLA Mattel Gyermekkórházban. A betegek kis dózisú célzott buszulfán előkondicionálást követően kapnak transzdukált sejteket (n=10).

A beiratkozott alanyokat az infúzió után 2 évig követik ezen a protokollon. Az infúzió után összesen 15 évig szükséges hosszú távú monitorozás külön protokoll szerint történik.

Az rHIV_IL2RGcoG2SCID (a továbbiakban G2SCID) SIN lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek egyszeri infúziója Az elsődleges cél az eseménymentes túlélés és a T-sejtes immunrekonstitúció mérése az infúzió után 1 évvel

A másodlagos célok a teljes túlélés, az eseménymentes túlélés, az eljárással kapcsolatos biztonság mérése, valamint a klinikai és laboratóriumi hatékonysági mérések, beleértve a humorális immunrekonstitúciót és a géntranszfer utáni génjelölést.

A feltáró célkitűzések a következők: a géntranszfer molekuláris jellemzése, a T- és B-sejtek fejlődésének és működésének biomarkereinek részletes felmérése, fertőzések felmérése, tápláltsági állapot, növekedés és fejlődés a génterápia után, a T-sejt-receptor és a B-sejt-repertoár értékelése a következő generáció által. szekvenálás, a buszulfánszintek korrelációja az immuneredményekkel és a géntranszfer molekuláris mérése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Toborzás
        • Mattel Children's Hospital - UCLA
        • Kapcsolatba lépni:
          • Donald Kohn, MD
          • Telefonszám: (310) 825-6708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Toborzás
        • Boston Childrens Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Susan Prockop, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Sharat Chandra, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 5 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

- 1. A SCID-X1 diagnózisa immunfenotípus és a T-sejt funkció hiánya alapján (a PHA-ra való proliferáció a laboratóriumi normálérték alsó határának 10%-a alatt) ÉS az IL2RG mutációja igazolja 2. HLA-azonos (A) hiánya , B, C, DR, DQ) kapcsolódó donor 3. 5 éves vagy annál fiatalabb 4. Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat 5. Az FDA által jelenleg megkövetelt 15 éves követési hajlandóság dokumentációja az infúziót követően 6. Ha a beteg korábban allogén transzplantáción esett át, dokumentálni kell a donor T-sejt beültetés hiányát.

7. A buszulfán beadásának időpontjában legalább 8 hetes életkor

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív, terápiarezisztens fertőzésben szenvedő betegek. Azok a fertőzések, amelyekről ismert, hogy rendkívül morbidak SCID-betegeknél, akkor tekinthetők aktívnak és terápiarezisztensnek, ha a fertőző kórokozót ismételten izolálják a legalább 2 hetes megfelelő kezelés ellenére, és jelentős szervi diszfunkcióval jár (beleértve, de nem kizárólagosan a felsorolt ​​rendellenességeket). lent).

    1. Mechanikus lélegeztetés, beleértve a folyamatos pozitív légúti nyomást
    2. Kóros májműködés, amelyet AST és ALT határoz meg a normál érték felső tartományának 10-szerese VAGY bilirubin >2 mg/dl
    3. Rövidülő frakció az echokardiogramon <25% vagy az ejekciós frakció <50%
    4. Veseelégtelenség a glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m2 vagy dialízis-függőség
  2. Kontrollálatlan rohamzavar
  3. Encephalopathia
  4. Minden olyan rendellenesség dokumentált együttélése, amelyről ismert, hogy befolyásolja a DNS-javítást
  5. Az EBV-vel összefüggő limfoproliferatív betegségtől eltérő aktív rosszindulatú betegségek diagnosztizálása
  6. HIV-1 fertőzésre utaló jelekkel rendelkező betegek
  7. Súlyos (életveszélyes) veleszületett rendellenességek. Példák a "nagy (életveszélyes) veleszületett rendellenességekre" többek között a következők: javítatlan cianotikus szívbetegség, hypoplasiás tüdő, agyvelőgyulladás vagy más jelentős központi idegrendszeri rendellenességek, a gyomor-bélrendszer vagy a húgyúti traktusok egyéb súlyos, nem javítható rendellenességei, amelyek jelentősen rontja a szervek működését.

  8. Egyéb feltételek, amelyek a P.I. vagy társ-kutatók, ellenjavallt a transzdukált sejtek összegyűjtése és/vagy infúziója, vagy jelezheti, hogy a beteg nem tudja követni a protokollt. Ilyen lehet például az érzéstelenítésre való klinikai alkalmatlanság, a beteg klinikai állapotának súlyos romlása a csontvelő levétele után, de a transzdukált sejtek infúziója előtt, vagy a család dokumentált megtagadása vagy képtelensége visszatérni a tervezett látogatásra. Előfordulhatnak egyéb előre nem látható ritka körülmények, amelyek a beteg kizárását eredményezhetik, például a gyámság hirtelen elvesztése

    -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelő kar
autológ CD34+ sejtek egyszeri infúziója a G2SCID öninaktiváló (SIN) lentivírus vektorral
Biológiai: autológ CD34+ sejt G2SCID vektorral transzdukált
autológ CD34+ sejtek egyszeri infúziója a G2SCID öninaktiváló (SIN) lentivírus vektorral

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges cél az eseménymentes túlélés mérése
Időkeret: 1 év az infúzió után
Az események közé tartozik a haláleset, a nem manipulált tartalék készítmény infúziója a hematopoietikus helyreállítás sikertelensége miatt, valamint az allogén transzplantáció, amelyet az immunrendszer rossz helyreállása miatt hajtanak végre.
1 év az infúzió után
T-sejtek helyreállítása
Időkeret: 1 év az infúzió után
  • CD3+ T-sejtszám ≥300 sejt/mikroliter a perifériás vérben
  • Génjelölés ≥0,1 kópia/sejt a rendezett CD3+ T-sejtekben
1 év az infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

David Williams

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 12.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P00023098

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel