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Prova di fase I/II del trasferimento genico lentivirale per SCID-X1 con condizionamento mirato a basse dosi di busulfan

4 dicembre 2025 aggiornato da: David Williams

Si tratta di uno studio multicentrico in aperto di fase I/II in cui i pazienti riceveranno busulfano mirato a basso dosaggio seguito da infusione di midollo osseo CD34+ autologo selezionato o cellule del sangue periferico mobilizzate trasdotte con il vettore G2SCID. I soggetti saranno arruolati per 3 anni e saranno seguiti per 2 anni dopo l'infusione su questo protocollo, quindi seguiti a lungo termine su un protocollo di follow-up a lungo termine separato.

L'arruolamento dei soggetti sarà concordato dai rappresentanti di entrambi i siti. I dati saranno raccolti in modo uniforme da entrambi i siti attraverso un sistema di acquisizione elettronica e gli studi di laboratorio chiave saranno centralizzati.

La raccolta, la produzione cellulare e l'infusione avverranno in ogni sito utilizzando le stesse SOP. Gli aspetti chiave della caratterizzazione dei prodotti cellulari saranno centralizzati

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di coorte in aperto, multicentrico, di fase I/II che prevede una singola infusione di cellule autologhe CD34+ trasdotte con il vettore lentivirale autoinattivante (SIN) G2SCID in un massimo di 10 pazienti con SCID legata all'X (SCID- X1) al Boston Children's Hospital e all'UCLA Mattel Children's Hospital. I pazienti riceveranno cellule trasdotte dopo il precondizionamento mirato a basse dosi di busulfano (n=10).

I soggetti arruolati saranno seguiti per 2 anni dopo l'infusione su questo protocollo. Il monitoraggio a lungo termine richiesto per un totale di 15 anni dopo l'infusione verrà eseguito su un protocollo separato.

Singola infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale SIN rHIV_IL2RGcoG2SCID (di seguito G2SCID) L'obiettivo primario è misurare la sopravvivenza libera da eventi e la ricostituzione immunitaria delle cellule T a 1 anno dall'infusione

Gli obiettivi secondari sono misurare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi, la sicurezza correlata alla procedura e le misure di efficacia cliniche e di laboratorio, inclusa la ricostituzione immunitaria umorale e la marcatura genica dopo il trasferimento genico.

Gli obiettivi esplorativi includono: caratterizzazione molecolare del trasferimento genico, valutazione dettagliata dei biomarcatori dello sviluppo e della funzione delle cellule T e B, valutazione delle infezioni, stato nutrizionale, crescita e sviluppo dopo la terapia genica, valutazione del recettore delle cellule T e del recettore delle cellule B da parte della prossima generazione sequenziamento, correlazione dei livelli di busulfano con l'esito immunitario e misure molecolari del trasferimento genico

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • Mattel Children's Hospital - UCLA
        • Contatto:
          • Donald Kohn, MD
          • Numero di telefono: (310) 825-6708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Boston Childrens Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Susan Prockop, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Sharat Chandra, M.D.
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- 1. Diagnosi di SCID-X1 basata su immunofenotipo e mancanza di funzione delle cellule T (proliferazione a PHA <10% del limite inferiore della norma per il laboratorio) E confermata da una mutazione in IL2RG 2. Mancanza di un HLA identico (A , B, C, DR, DQ) donatore correlato 3. Età pari o inferiore a 5 anni 4. Consenso informato firmato 5. Documentazione della disponibilità al follow-up per 15 anni dopo l'infusione come attualmente richiesto dalla FDA 6. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a trapianto allogenico, deve essere documentata la mancanza di attecchimento di cellule T del donatore.

7.Età di almeno 8 settimane al momento della somministrazione di busulfan

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con un'infezione attiva resistente alla terapia. Le infezioni che sono note per essere altamente morbose nei pazienti con SCID saranno considerate attive e resistenti alla terapia se l'agente infettivo viene isolato ripetutamente nonostante un minimo di 2 settimane di terapia appropriata ed è associato a disfunzione organica significativa (incluse ma non limitate alle anomalie elencate sotto).

    1. Ventilazione meccanica inclusa la pressione positiva continua delle vie aeree
    2. Funzionalità epatica anomala definita da AST e ALT >10 volte il range superiore del normale OPPURE Bilirubina >2 mg/dL
    3. Frazione di accorciamento all'ecocardiogramma <25% o frazione di eiezione <50%
    4. Insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m2 o dipendenza dalla dialisi
  2. Disturbo convulsivo incontrollato
  3. Encefalopatia
  4. Coesistenza documentata di qualsiasi disturbo noto per influenzare la riparazione del DNA
  5. Diagnosi di malattia maligna attiva diversa dalla malattia linfoproliferativa associata a EBV
  6. Pazienti con evidenza di infezione da HIV-1
  7. Anomalie congenite maggiori (pericolose per la vita). Esempi di "anomalie congenite gravi (pericolose per la vita)" includono, ma non sono limitati a: cardiopatia cianotica non riparata, ipoplasia polmonare, anencefalia o altre malformazioni maggiori del sistema nervoso centrale, altre gravi malformazioni non riparabili del tratto gastrointestinale o genito-urinario che compromettere significativamente la funzione degli organi.

  8. Altre condizioni che a giudizio del P.I. o co-sperimentatori, controindicano la raccolta e/o l'infusione di cellule trasdotte o indicano l'incapacità del paziente di seguire il protocollo. Questi possono includere, ad esempio, l'impossibilità clinica di ricevere l'anestesia, il grave deterioramento delle condizioni cliniche del paziente dopo il prelievo del midollo osseo ma prima dell'infusione delle cellule trasdotte, o il rifiuto documentato o l'impossibilità della famiglia di tornare per le visite programmate. Potrebbero verificarsi altre rare circostanze impreviste che potrebbero comportare l'esclusione del paziente, come la perdita improvvisa della tutela legale

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
singola infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale autoinattivante (SIN) G2SCID
Biologico: cellula CD34+ autologa trasdotta con vettore G2SCID
singola infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale autoinattivante (SIN) G2SCID

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo principale è misurare la sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'infusione
Gli eventi includeranno morte, infusione di prodotto di riserva non manipolato per fallimento del recupero ematopoietico e trapianto allogenico eseguito per scarsa ricostituzione immunitaria
1 anno dopo l'infusione
Ricostituzione delle cellule T
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'infusione
  • Conta delle cellule T CD3+ ≥300 cellule/microlitro nel sangue periferico
  • Marcatura genica ≥0,1 copie/cellula in cellule T CD3+ ordinate
1 anno dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

David Williams

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2018

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

17 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P00023098

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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