Fas I/II-studie av lentiviral genöverföring för SCID-X1 med lågdosriktad busulfankonditionering

Inklusionskriterier:

- 1. Diagnos av SCID-X1 baserad på immunfenotyp och brist på T-cellsfunktion (proliferation till PHA <10% av den nedre normalgränsen för laboratoriet) OCH bekräftad av en mutation i IL2RG 2. Brist på en HLA identisk (A) , B, C, DR, DQ) relaterad givare 3. Ålder 5 år eller yngre 4. Undertecknat informerat samtycke 5. Dokumentation på viljan att följa upp i 15 år efter infusion som för närvarande krävs av FDA 6. Om patienten tidigare har genomgått allogen transplantation ska brist på donator-T-cellstransplantation dokumenteras.

7. Åldras minst 8 veckor vid tidpunkten för administrering av busulfan

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en aktiv, terapiresistent infektion. Infektioner som är kända för att vara mycket sjukliga hos SCID-patienter kommer att anses vara aktiva och terapiresistenta om smittämnet isoleras upprepade gånger trots minst 2 veckors lämplig behandling och är associerad med betydande organdysfunktion (inklusive men inte begränsat till angivna abnormiteter Nedan).

   1. Mekanisk ventilation inklusive kontinuerligt positivt luftvägstryck
   2. Onormal leverfunktion definierad av ASAT och ALAT >10 gånger det övre intervallet för normalt ELLER Bilirubin >2 mg/dL
   3. Förkortningsfraktion på ekokardiogram <25 % eller ejektionsfraktion <50 %
   4. Njursvikt definieras som glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2 eller dialysberoende
2. Okontrollerad anfallsstörning
3. Encefalopati
4. Dokumenterad samexistens av alla störningar som är kända för att påverka DNA-reparation
5. Diagnos av aktiv malign sjukdom annan än EBV-associerad lymfoproliferativ sjukdom
6. Patienter med tecken på infektion med HIV-1
7. Stora (livshotande) medfödda anomalier. Exempel på "stora (livshotande) medfödda anomalier" inkluderar, men är inte begränsade till: oreparerad cyanotisk hjärtsjukdom, hypoplastiska lungor, anencefali eller andra större missbildningar i centrala nervsystemet, andra allvarliga icke-reparerbara missbildningar i mag-tarm- eller genitourinary kanaler som avsevärt försämra organens funktion.

8. Övriga förhållanden som enligt P.I. eller medutredare, kontraindikerar insamling och/eller infusion av transducerade celler eller indikerar patientens oförmåga att följa protokollet. Dessa kan till exempel inkludera klinisk olämplighet att få anestesi, allvarlig försämring av patientens kliniska tillstånd efter uppsamling av benmärg men före infusion av transducerade celler, eller dokumenterad vägran eller oförmåga hos familjen att återvända för planerade besök. Det kan finnas andra oförutsedda sällsynta omständigheter som skulle resultera i uteslutning av patienten, såsom plötslig förlust av förmynderskap

   -