Испытание фазы I/II переноса лентивирусного гена для SCID-X1 с направленным кондиционированием низкими дозами бусульфана
Это открытое многоцентровое исследование фазы I/II, в котором пациенты будут получать целевые низкие дозы бусульфана с последующей инфузией аутологичного CD34+ отобранного костного мозга или мобилизованных клеток периферической крови, трансдуцированных вектором G2SCID. Субъекты будут зарегистрированы в течение 3 лет и будут наблюдаться в течение 2 лет после инфузии по этому протоколу, а затем будут наблюдаться в течение длительного времени по отдельному протоколу долгосрочного наблюдения.
Зачисление испытуемых будет согласовываться представителями обеих площадок. Данные будут собираться единообразно с обоих участков с помощью электронной системы сбора данных, а ключевые лабораторные исследования будут централизованы.
Сбор урожая, производство клеток и вливание будут происходить на каждом участке с использованием одних и тех же СОП. Ключевые аспекты характеристики клеточных продуктов будут централизованы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое когортное исследование фазы I/II, включающее однократную инфузию аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором G2SCID, у 10 пациентов с Х-сцепленным ТКИД (SCID- X1) в детской больнице Бостона и детской больнице Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Пациенты будут получать трансдуцированные клетки после направленного предварительного кондиционирования низкой дозой бусульфана (n = 10).
Зарегистрированные субъекты будут наблюдаться в течение 2 лет после инфузии по этому протоколу. Необходимый длительный мониторинг в течение 15 лет после инфузии будет проводиться по отдельному протоколу.
Однократная инфузия аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных лентивирусным вектором SIN rHIV_IL2RGcoG2SCID (далее G2SCID) Основная цель — измерить бессобытийную выживаемость и восстановление иммунитета Т-клеток через 1 год после инфузии
Второстепенными целями являются измерение общей выживаемости, бессобытийной выживаемости, безопасности, связанной с процедурой, а также клинических и лабораторных показателей эффективности, включая восстановление гуморального иммунитета и генное маркирование после переноса гена.
Исследовательские цели включают: молекулярную характеристику переноса генов, подробную оценку биомаркеров развития и функции Т- и В-клеток, оценку инфекций, статуса питания, роста и развития после генной терапии, оценку репертуара Т- и В-клеточных рецепторов следующего поколения. секвенирование, корреляция уровней бусульфана с иммунным исходом и молекулярные измерения переноса генов
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Colleen Dansereau
- Номер телефона: 6179197008
- Электронная почта: colleen.dansereau@childrens.harvard.edu
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Mattel Children's Hospital - UCLA
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1. Диагноз SCID-X1 на основании иммунофенотипа и отсутствия функции Т-клеток (пролиферация до PHA <10% нижней границы нормы для лаборатории) И подтвержден мутацией в IL2RG 2. Отсутствие идентичного HLA (A , B, C, DR, DQ) родственный донор 3. Возраст 5 лет или младше 4. Подписанное информированное согласие 5. Документация о готовности наблюдаться в течение 15 лет после инфузии, как в настоящее время требует FDA 6. Если пациент ранее перенес аллогенную трансплантацию, необходимо задокументировать отсутствие приживления донорских Т-клеток.
7. Возраст не менее 8 недель на момент введения бусульфана.
Критерий исключения:
Пациенты с активной, резистентной к терапии инфекцией. Инфекции, о которых известно, что они вызывают у пациентов с ТКИД высокую степень тяжести, будут считаться активными и резистентными к терапии, если инфекционный агент повторно выделяется, несмотря на минимум 2 недели соответствующей терапии, и связан со значительной дисфункцией органов (включая, помимо прочего, перечисленные аномалии). ниже).
- Механическая вентиляция легких, включая постоянное положительное давление в дыхательных путях
- Нарушение функции печени, определяемое показателями АСТ и АЛТ, >10 раз превышающими верхний предел нормы, ИЛИ Билирубин >2 мг/дл
- Фракция укорочения на эхокардиограмме <25% или фракция выброса <50%
- Почечная недостаточность определяется как скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73. m2 или зависимость от диализа
- Неконтролируемое судорожное расстройство
- Энцефалопатия
- Документально подтвержденное сосуществование любого заболевания, которое, как известно, влияет на репарацию ДНК.
- Диагностика активного злокачественного заболевания, отличного от ВЭБ-ассоциированного лимфопролиферативного заболевания
- Пациенты с признаками инфицирования ВИЧ-1
- Большие (угрожающие жизни) врожденные аномалии. Примеры «серьезных (угрожающих жизни) врожденных аномалий» включают, но не ограничиваются: нелеченный цианотический порок сердца, гипоплазия легких, анэнцефалия или другие серьезные пороки развития центральной нервной системы, другие тяжелые неизлечимые пороки развития желудочно-кишечного или мочеполового трактов, которые значительно ухудшают работу органов.
Иные условия, которые, по мнению П.И. или соисследователей, противопоказаны сбор и/или инфузия трансдуцированных клеток или указание на неспособность пациента следовать протоколу. Они могут включать, например, клиническую непригодность для проведения анестезии, серьезное ухудшение клинического состояния пациента после сбора костного мозга, но до введения трансдуцированных клеток, или документально подтвержденный отказ или неспособность членов семьи вернуться для запланированных посещений. Могут быть другие непредвиденные редкие обстоятельства, которые могут привести к исключению пациента, например, внезапная потеря законной опеки.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
однократная инфузия аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором G2SCID
|
однократная инфузия аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором G2SCID
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель состоит в измерении бессобытийной выживаемости.
Временное ограничение: 1 год после инфузии
|
События будут включать смерть, инфузию неманипулируемого резервного продукта при неудаче восстановления кроветворения и аллогенную трансплантацию, выполненную по поводу плохого восстановления иммунитета.
|
1 год после инфузии
|
|
Восстановление Т-клеток
Временное ограничение: 1 год после инфузии
|
|
1 год после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Нарушения репарации ДНК
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Тяжелый комбинированный иммунодефицит
- Комбинированные иммунодефициты, сцепленные с Х-хромосомой
Другие идентификационные номера исследования
- P00023098
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Генная терапия
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstitut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta; Hospital Universitari...ЗавершенныйСиндром низкой передней резекции | Рак прямой кишки | Сакральная нейромодуляция - Interstim TherapyИспания
-
Cairo UniversityРекрутингЭффективность Tecar Therapy при лечении ПГБЕгипет