Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II koe lentivirusgeenin siirtämisestä SCID-X1:lle pieniannoksisella kohdennetulla busulfaanihoidolla

keskiviikko 13. syyskuuta 2023 päivittänyt: David Williams

Tämä on vaiheen I/II avoin monikeskustutkimus, jossa potilaat saavat pienen annoksen kohdennettua busulfaania, jota seuraa autologisen CD34+:n valikoidun luuytimen tai mobilisoitujen perifeeristen verisolujen infuusio, joka on transdusoitu G2SCID-vektorilla. Koehenkilöt rekisteröidään yli 3 vuoden ajan ja heitä seurataan 2 vuoden ajan infuusion jälkeen tämän protokollan mukaisesti, minkä jälkeen heitä seurataan pitkään erillisen pitkän aikavälin seurantaohjelman mukaisesti.

Aiheiden ilmoittautumisesta sovitaan molempien laitosten edustajat. Tiedot kerätään molemmilta kohteilta yhtenäisesti sähköisen talteenottojärjestelmän kautta ja keskeiset laboratoriotutkimukset keskitetään.

Sadonkorjuu, solujen valmistus ja infuusio tapahtuu kussakin paikassa käyttäen samoja SOP-menetelmiä. Solupohjaisen tuotteen karakterisoinnin keskeiset näkökohdat keskitetään

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin leimattu, monikeskus, vaiheen I/II kohorttitutkimus, joka sisältää yhden infuusion autologisia CD34+-soluja, jotka on transdusoitu itseinaktivoivalla (SIN) lentivirusvektorilla G2SCID, jopa 10 potilaalla, joilla on X-kytketty SCID (SCID-). X1) Bostonin lastensairaalassa ja UCLA Mattel Children's Hospitalissa. Potilaat saavat transdusoidut solut pienen annoksen kohdistetun busulfaaniesikäsittelyn jälkeen (n = 10).

Ilmoittautuneita koehenkilöitä seurataan 2 vuotta tämän protokollan infuusion jälkeen. Vaadittu pitkäaikaisseuranta yhteensä 15 vuoden ajan infuusion jälkeen tehdään erillisellä protokollalla.

Autologisten CD34+-solujen yksiinfuusio, joka on transdusoitu SIN-lentivirusvektorilla rHIV_IL2RGcoG2SCID (jäljempänä G2SCID) Ensisijainen tavoite on mitata tapahtumavapaata eloonjäämistä ja T-solujen immuunirekonstituaatiota 1 vuoden kuluttua infuusion jälkeen

Toissijaisina tavoitteina on mitata kokonaiseloonjäämistä, tapahtumatonta eloonjäämistä, toimenpiteeseen liittyvää turvallisuutta sekä kliiniset ja laboratoriomittaukset, mukaan lukien humoraalinen immuunirekonstituutio ja geenimerkintä geeninsiirron jälkeen.

Selvittäviä tavoitteita ovat: geeninsiirron molekulaarinen karakterisointi, T- ja B-solujen kehityksen ja toiminnan biomarkkerien yksityiskohtainen arviointi, infektioiden arviointi, ravitsemustilan, kasvun ja kehityksen jälkeinen geeniterapia, T-solureseptorin ja B-solureseptorivalikoiman arviointi seuraavan sukupolven mukaan sekvensointi, busulfaanitasojen korrelaatio immuunitulosten kanssa ja geeninsiirron molekyylimittaukset

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Great Ormond Street Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Mattel Children's Hospital - UCLA
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 5 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. SCID-X1:n diagnoosi, joka perustuu immunofenotyyppiin ja T-solutoiminnan puutteeseen (proliferaatio PHA:ksi <10 % laboratorion normaalin alarajasta) JA varmistettu IL2RG:n mutaatiolla 2. Identtisen HLA:n puute (A , B, C, DR, DQ) liittyvä luovuttaja 3. Ikä 5 vuotta tai nuorempi 4. Allekirjoitettu tietoinen suostumus 5. FDA:n tällä hetkellä vaatimat asiakirjat halukkuudesta seurata 15 vuoden ajan infuusion jälkeen. Jos potilaalle on aiemmin tehty allogeeninen siirto, luovuttajan T-solujen siirron puute on dokumentoitava.

7. Ikää vähintään 8 viikkoa busulfaanin antohetkellä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen, terapiaresistentti infektio. Infektiot, joiden tiedetään olevan erittäin sairaita SCID-potilailla, katsotaan aktiivisiksi ja hoitoresistenteiksi, jos tartunnanaiheuttaja eristetään toistuvasti vähintään 2 viikon asianmukaisesta hoidosta huolimatta ja siihen liittyy merkittävä elimen toimintahäiriö (mukaan lukien luetellut poikkeavuudet, mutta niihin rajoittumatta). alla).

    1. Mekaaninen ilmanvaihto, mukaan lukien jatkuva positiivinen hengitysteiden paine
    2. Epänormaali maksan toiminta, jonka määrittävät AST ja ALT > 10 kertaa normaalin yläraja TAI bilirubiini > 2 mg/dl
    3. Kaikukuvauksen lyhennysfraktio <25 % tai ejektiofraktio <50 %
    4. Munuaisten vajaatoiminta määritellään glomerulussuodatusnopeudeksi <30 ml/min/1,73 m2 tai dialyysiriippuvuus
  2. Hallitsematon kohtaushäiriö
  3. Enkefalopatia
  4. Dokumentoitu minkä tahansa häiriön, jonka tiedetään vaikuttavan DNA:n korjaukseen, rinnakkaiselo
  5. Muun aktiivisen pahanlaatuisen sairauden kuin EBV:hen liittyvän lymfoproliferatiivisen sairauden diagnoosi
  6. Potilaat, joilla on merkkejä HIV-1-infektiosta
  7. Suuret (henkeä uhkaavat) synnynnäiset epämuodostumat. Esimerkkejä "suurista (henkeä uhkaavista) synnynnäisistä poikkeavuuksista" ovat, mutta niihin rajoittumatta: korjaamaton syanoottinen sydänsairaus, hypoplastiset keuhkot, anenkefalia tai muut suuret keskushermoston epämuodostumat, muut vakavat, korjaamattomat maha-suolikanavan tai virtsaelinten epämuodostumat, jotka heikentää merkittävästi elinten toimintaa.

  8. Muut ehdot, jotka P.I. tai yhteistutkijat, vasta-aiheinen transdusoitujen solujen kerääminen ja/tai infuusio tai osoitus potilaan kyvyttömyydestä noudattaa protokollaa. Näitä voivat olla esimerkiksi kliininen kelpoisuus saada anestesiaa, potilaan kliinisen tilan vakava heikkeneminen luuytimen keräämisen jälkeen, mutta ennen transdusoitujen solujen infuusiota, tai dokumentoitu perheen kieltäytyminen tai kyvyttömyys palata suunnitelluille käynneille. Saattaa olla muita odottamattomia harvinaisia ​​olosuhteita, jotka johtaisivat potilaan poissulkemiseen, kuten laillisen huoltajan äkillinen menetys

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
yksi infuusio autologisista CD34+-soluista, jotka on transdusoitu itseinaktivoivalla (SIN) lentivirusvektorilla G2SCID
Biologinen: autologinen CD34+-solu transdusoitu G2SCID-vektorilla
yksi infuusio autologisista CD34+-soluista, jotka on transdusoitu itseinaktivoivalla (SIN) lentivirusvektorilla G2SCID

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tavoite on mitata tapahtumatonta selviytymistä
Aikaikkuna: 1 vuosi infuusion jälkeen
Tapahtumiin kuuluvat kuolema, manipuloimattoman varatuotteen infuusio hematopoieettisen palautumisen epäonnistumisen vuoksi ja allogeeninen siirto, joka suoritetaan immuunijärjestelmän huonon palautumisen vuoksi
1 vuosi infuusion jälkeen
T-solujen uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi infuusion jälkeen
  • CD3+ T-solujen määrä ≥300 solua/mikrolitra perifeerisessä veressä
  • Geenimerkintä ≥0,1 kopiota/solu lajiteltuissa CD3+ T-soluissa
1 vuosi infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

David Williams

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 19. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P00023098

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Geeniterapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa