Fase I/II-forsøg med Lentiviral Genoverførsel for SCID-X1 med lavdosis målrettet Busulfan-konditionering

Inklusionskriterier:

- 1. Diagnose af SCID-X1 baseret på immunfænotype og manglende T-cellefunktion (proliferation til PHA <10% af den nedre grænse for normal for laboratoriet) OG bekræftet af en mutation i IL2RG 2. Mangel på en HLA identisk (A , B, C, DR, DQ) relateret donor 3. Alder 5 år eller yngre 4. Underskrevet informeret samtykke 5. Dokumentation for vilje til at følge op i 15 år efter infusion som på nuværende tidspunkt krævet af FDA 6. Hvis patienten tidligere har gennemgået allogen transplantation, skal manglende donor-T-celleengraftment dokumenteres.

7. Alder mindst 8 uger på tidspunktet for administration af busulfan

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en aktiv, terapi-resistent infektion. Infektioner, der vides at være meget sygelige hos SCID-patienter, vil blive betragtet som aktive og terapi-resistente, hvis det infektiøse agens gentagne gange isoleres på trods af minimum 2 ugers passende behandling og er forbundet med betydelig organdysfunktion (inklusive men ikke begrænset til anførte abnormiteter under).

   1. Mekanisk ventilation inklusive kontinuerligt positivt luftvejstryk
   2. Unormal leverfunktion defineret ved ASAT og ALAT >10 gange det øvre område af normalt ELLER Bilirubin >2 mg/dL
   3. Afkortningsfraktion på ekkokardiogram <25 % eller ejektionsfraktion <50 %
   4. Nyresvigt defineret som glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2 eller dialyseafhængighed
2. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
3. Encefalopati
4. Dokumenteret sameksistens af enhver lidelse, der vides at påvirke DNA-reparation
5. Diagnose af aktiv malign sygdom, bortset fra EBV-associeret lymfoproliferativ sygdom
6. Patienter med tegn på infektion med HIV-1
7. Større (livstruende) medfødte anomalier. Eksempler på "større (livstruende) medfødte anomalier" omfatter, men er ikke begrænset til: ikke-repareret cyanotisk hjertesygdom, hypoplastiske lunger, anencefali eller andre større misdannelser i centralnervesystemet, andre alvorlige ikke-reparerbare misdannelser i mave-tarm- eller genitourinary kanaler, som væsentligt forringet organfunktionen.

8. Andre forhold, som efter P.I. eller co-investigators, kontraindikerer indsamling og/eller infusion af transducerede celler eller indikerer patientens manglende evne til at følge protokollen. Disse kan for eksempel omfatte klinisk manglende egnethed til at modtage anæstesi, alvorlig forværring af patientens kliniske tilstand efter opsamling af knoglemarv, men før infusion af transducerede celler, eller dokumenteret afvisning eller manglende evne hos familien til at vende tilbage til planlagte besøg. Der kan være andre uforudsete sjældne omstændigheder, der ville resultere i udelukkelse af patienten, såsom pludseligt tab af værgemål

   -