- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03311503
Ensayo de fase I/II de transferencia de genes lentivirales para SCID-X1 con acondicionamiento de busulfán dirigido a dosis bajas
Este es un estudio multicéntrico abierto de fase I/II en el que los pacientes recibirán una dosis baja de busulfán seguido de una infusión de médula ósea autóloga CD34+ seleccionada o células sanguíneas periféricas movilizadas transducidas con el vector G2SCID. Los sujetos se inscribirán durante 3 años y se les hará un seguimiento durante 2 años después de la infusión en este protocolo, luego se les dará seguimiento a largo plazo en un protocolo de seguimiento a largo plazo separado.
La inscripción de las materias será acordada por los representantes de ambas sedes. Los datos se recopilarán de manera uniforme en ambos sitios a través de un sistema de captura electrónica y se centralizarán los estudios de laboratorio clave.
La recolección, la fabricación celular y la infusión se realizarán en cada sitio utilizando los mismos SOP. Se centralizarán los aspectos clave de la caracterización del producto celular.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de cohorte abierto, multicéntrico, de fase I/II que involucra una sola infusión de células CD34+ autólogas transducidas con el vector lentiviral autoinactivante (SIN) G2SCID en hasta 10 pacientes con SCID ligada al X (SCID- X1) en el Boston Children's Hospital y UCLA Mattel Children's Hospital. Los pacientes recibirán células transducidas después de un preacondicionamiento con dosis bajas de busulfán dirigido (n=10).
Los sujetos inscritos serán seguidos durante 2 años después de la infusión en este protocolo. El seguimiento a largo plazo requerido durante un total de 15 años después de la infusión se realizará en un protocolo separado.
Infusión única de células CD34+ autólogas transducidas con el vector lentiviral SIN rHIV_IL2RGcoG2SCID (en adelante, G2SCID) El objetivo principal es medir la supervivencia libre de eventos y la reconstitución inmunitaria de las células T 1 año después de la infusión
Los objetivos secundarios son medir la supervivencia general, la supervivencia libre de eventos, la seguridad relacionada con el procedimiento y las medidas de eficacia clínicas y de laboratorio, incluida la reconstitución inmunitaria humoral y el marcado genético después de la transferencia genética.
Los objetivos exploratorios incluyen: caracterización molecular de la transferencia de genes, evaluación detallada de biomarcadores del desarrollo y la función de las células T y B, evaluación de infecciones, estado nutricional, crecimiento y desarrollo después de la terapia génica, evaluación del repertorio de receptores de células T y B por parte de la próxima generación. secuenciación, correlación de los niveles de busulfán con el resultado inmunitario y mediciones moleculares de la transferencia de genes
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Colleen Dansereau
- Número de teléfono: 6179197008
- Correo electrónico: colleen.dansereau@childrens.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Mattel Children's Hospital - UCLA
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Childrens Hospital
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Diagnóstico de SCID-X1 basado en inmunofenotipo y falta de función de células T (proliferación a PHA <10 % del límite inferior normal para el laboratorio) Y confirmado por una mutación en IL2RG 2. Falta de un HLA idéntico (A , B, C, DR, DQ) donante emparentado 3. 5 años de edad o menos 4. Consentimiento informado firmado 5. Documentación de voluntad de seguimiento durante 15 años después de la infusión, como lo requiere actualmente la FDA 6. Si el paciente se ha sometido previamente a un trasplante alogénico, debe documentarse la falta de injerto de células T del donante.
7. Edad de al menos 8 semanas en el momento de la administración de busulfán
Criterio de exclusión:
Pacientes con una infección activa resistente a la terapia. Las infecciones que se sabe que son altamente mórbidas en pacientes con SCID se considerarán activas y resistentes a la terapia si el agente infeccioso se aísla repetidamente a pesar de un mínimo de 2 semanas de terapia adecuada y se asocia con disfunción orgánica significativa (incluidas, entre otras, las anomalías enumeradas abajo).
- Ventilación mecánica que incluye presión positiva continua en las vías respiratorias
- Función hepática anormal definida por AST y ALT >10 veces el rango superior de lo normal O Bilirrubina >2 mg/dL
- Fracción de acortamiento en el ecocardiograma <25% o fracción de eyección <50%
- Insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2 o dependencia de diálisis
- Trastorno convulsivo no controlado
- Encefalopatía
- Coexistencia documentada de cualquier trastorno conocido que afecte la reparación del ADN.
- Diagnóstico de enfermedad maligna activa distinta de la enfermedad linfoproliferativa asociada a EBV
- Pacientes con evidencia de infección por VIH-1
- Anomalías congénitas importantes (potencialmente mortales). Los ejemplos de "anomalías congénitas mayores (potencialmente mortales)" incluyen, entre otros: cardiopatía cianótica no reparada, pulmones hipoplásicos, anencefalia u otras malformaciones importantes del sistema nervioso central, otras malformaciones graves no reparables del tracto gastrointestinal o genitourinario que deteriorar significativamente la función de los órganos.
Otras condiciones que a juicio del P.I. o co-investigadores, contraindicar la recolección y/o infusión de células transducidas o indicar la incapacidad del paciente para seguir el protocolo. Estos pueden incluir, por ejemplo, inelegibilidad clínica para recibir anestesia, deterioro grave de la condición clínica del paciente después de la recolección de médula ósea pero antes de la infusión de células transducidas, o negativa documentada o incapacidad de la familia para regresar a las visitas programadas. Puede haber otras circunstancias raras imprevistas que resultarían en la exclusión del paciente, como la pérdida repentina de la tutela legal
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
infusión única de células CD34+ autólogas transducidas con el vector lentiviral autoinactivante (SIN) G2SCID
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infusión única de células CD34+ autólogas transducidas con el vector lentiviral autoinactivante (SIN) G2SCID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es medir la supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 1 año después de la infusión
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Los eventos incluirán muerte, infusión de producto de respaldo no manipulado por falla en la recuperación hematopoyética y trasplante alogénico realizado por mala reconstitución inmunológica.
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1 año después de la infusión
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Reconstitución de células T
Periodo de tiempo: 1 año después de la infusión
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1 año después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Enfermedades de inmunodeficiencia combinada ligada al cromosoma X
Otros números de identificación del estudio
- P00023098
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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