低用量ターゲット ブスルファン コンディショニングによる SCID-X1 のレンチウイルス遺伝子導入の第 I/II 相試験
これは第 I/II 相非盲検多施設試験であり、患者は低用量の標的ブスルファンを投与された後、自家 CD34+ 選択骨髄または G2SCID ベクターで形質導入された動員末梢血細胞が注入されます。 被験者は3年間登録され、このプロトコルで注入後2年間追跡され、その後、別の長期フォローアッププロトコルで長期間追跡されます。
被験者の登録は、両サイトの代表者によって合意されます。 データは、電子キャプチャ システムを通じて両方のサイトから均一に収集され、重要な実験室での研究が集中化されます。
収穫、細胞製造、および注入は、同じ SOP を使用して各サイトで行われます。 細胞製品の特性評価の重要な側面が一元化されます
調査の概要
詳細な説明
これは、X連鎖SCID（SCID- X1) ボストン小児病院および UCLA マテル小児病院。 患者は、低用量の標的ブスルファンプレコンディショニング後に形質導入細胞を受け取ります（n = 10）。
登録された被験者は、このプロトコルでの注入後2年間追跡されます。 注入後合計 15 年間の必要な長期モニタリングは、別のプロトコルで実行されます。
SIN レンチウイルスベクター rHIV_IL2RGcoG2SCID (以下 G2SCID) で形質導入された自己 CD34+ 細胞の単回注入 主な目的は、注入後 1 年でイベントフリー生存率と T 細胞免疫再構成を測定することです。
二次的な目的は、全生存期間、イベントフリー生存期間、手順に関連する安全性、および遺伝子導入後の体液性免疫再構成および遺伝子マーキングを含む有効性の臨床的および実験的対策を測定することです。
探索的目的には、遺伝子導入の分子特性解析、T 細胞および B 細胞の発生と機能のバイオマーカーの詳細な評価、遺伝子治療後の感染症、栄養状態、成長と発生の評価、次世代による T 細胞受容体と B 細胞受容体レパートリーの評価が含まれます。配列決定、ブスルファンレベルと免疫結果との相関、および遺伝子導入の分子測定
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Colleen Dansereau
- 電話番号：6179197008
- メール：colleen.dansereau@childrens.harvard.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Mattel Children's Hospital - UCLA
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Childrens Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 免疫表現型および T 細胞機能の欠如に基づく SCID-X1 の診断 (検査室の正常下限の 10% 未満の PHA への増殖) および IL2RG の変異によって確認される 2. 同一の HLA の欠如 (A 、B、C、DR、DQ) 関連ドナー 3. 年齢が 5 歳以下 4. 署名済みのインフォームド コンセント 患者が以前に同種移植を受けたことがある場合は、ドナー T 細胞生着がないことを記録する必要があります。
7.ブスルファン投与時までに少なくとも8週間の年齢
除外基準:
活動性で治療抵抗性の感染症を患っている患者。 SCID患者で非常に病的であることが知られている感染症は、感染病原体が最低2週間の適切な治療にもかかわらず繰り返し分離され、重大な臓器機能障害（リストされた異常を含むがこれに限定されない）に関連している場合、活動的で治療抵抗性であると見なされます。下）。
- 持続的気道陽圧を含む人工呼吸
- -ASTおよびALTによって定義される異常な肝機能>正常範囲の上限の10倍またはビリルビン> 2 mg / dL
- 心エコー図の短縮率 <25% または駆出率 <50%
- 糸球体濾過率が30ml/分/1.73未満として定義される腎不全 m2または透析依存
- 制御不能な発作障害
- 脳症
- -DNA修復に影響を与えることが知られている障害の共存が文書化されている
- EBV関連リンパ増殖性疾患以外の活動性悪性疾患の診断
- HIV-1感染の証拠がある患者
- 重大な (生命を脅かす) 先天異常。 「重大な（生命を脅かす）先天異常」の例には、修復されていないチアノーゼ性心疾患、形成不全の肺、無脳症またはその他の中枢神経系の主要な奇形、胃腸または尿生殖路のその他の重度の修復不可能な奇形が含まれますが、これらに限定されません。臓器機能を著しく損なう。
P.I.の意見では、その他の条件。または共同研究者、形質導入細胞の収集および/または注入を禁忌とするか、患者がプロトコルに従うことができないことを示します。 これらには、例えば、麻酔を受ける臨床的不適格、骨髄の採取後、形質導入細胞の注入前の患者の臨床状態の重度の悪化、または家族が予定された訪問に戻ることを拒否または不可能であることが文書化されていることが含まれます。 法定後見人の突然の喪失など、患者の排除につながるその他の予期せぬまれな状況がある場合があります。
-
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
自己不活化 (SIN) レンチウイルスベクター G2SCID で形質導入された自己 CD34+ 細胞の単回注入
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自己不活化 (SIN) レンチウイルスベクター G2SCID で形質導入された自己 CD34+ 細胞の単回注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な目的は、イベントフリー生存率を測定することです
時間枠：注入後1年
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イベントには、死亡、造血回復の失敗に対する操作されていないバックアップ製品の注入、および貧弱な免疫再構成のために行われた同種異系移植が含まれます
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注入後1年
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T細胞の再構成
時間枠：注入後1年
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注入後1年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Sung-Yun Pai, MD、National Institutes of Health (NIH)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P00023098
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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