Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I/II Próba transferu genów lentiwirusowych dla SCID-X1 z ukierunkowanym kondycjonowaniem busulfanem w małej dawce

4 grudnia 2025 zaktualizowane przez: David Williams

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II, w którym pacjenci otrzymają ukierunkowany busulfan w małej dawce, a następnie wlew autologicznego szpiku kostnego wyselekcjonowanego pod kątem CD34+ lub zmobilizowanych komórek krwi obwodowej transdukowanych wektorem G2SCID. Pacjenci zostaną zapisani na okres 3 lat i będą obserwowani przez 2 lata po infuzji zgodnie z tym protokołem, a następnie będą obserwowani długoterminowo zgodnie z odrębnym protokołem długoterminowej obserwacji.

Zapisy na przedmioty uzgadniają przedstawiciele obu ośrodków. Dane będą gromadzone w sposób jednolity z obu ośrodków za pośrednictwem elektronicznego systemu przechwytywania, a kluczowe badania laboratoryjne zostaną scentralizowane.

Zbiory, produkcja komórkowa i infuzja będą miały miejsce w każdym zakładzie przy użyciu tych samych SPO. Kluczowe aspekty charakterystyki produktów komórkowych zostaną scentralizowane

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kohortowe fazy I/II, obejmujące pojedynczą infuzję autologicznych komórek CD34+ transdukowanych samoinaktywującym się (SIN) wektorem lentiwirusowym G2SCID u maksymalnie 10 pacjentów z SCID sprzężonym z chromosomem X (SCID- X1) w Boston Children's Hospital i UCLA Mattel Children's Hospital. Pacjenci otrzymają transdukowane komórki po ukierunkowanym wstępnym kondycjonowaniu busulfanem w małej dawce (n=10).

Zarejestrowani pacjenci będą obserwowani przez 2 lata po infuzji zgodnie z tym protokołem. Wymagane długoterminowe monitorowanie łącznie przez 15 lat po infuzji będzie prowadzone na podstawie odrębnego protokołu.

Pojedyncza infuzja autologicznych komórek CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym SIN rHIV_IL2RGcoG2SCID (zwanym dalej G2SCID) Głównym celem jest pomiar przeżycia wolnego od zdarzeń i rekonstytucji immunologicznej komórek T po 1 roku od infuzji

Drugorzędnymi celami są pomiar przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od zdarzeń, bezpieczeństwa związanego z procedurą oraz kliniczne i laboratoryjne pomiary skuteczności, w tym humoralna rekonstytucja immunologiczna i znakowanie genów po transferze genów.

Cele badawcze obejmują: molekularną charakterystykę transferu genów, szczegółową ocenę biomarkerów rozwoju i funkcji limfocytów T i B, ocenę infekcji, stanu odżywienia, wzrostu i rozwoju po terapii genowej, ocenę repertuaru receptorów limfocytów T i B przez następne pokolenie sekwencjonowanie, korelacja poziomów busulfanu z wynikiem immunologicznym i pomiary molekularne transferu genów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • Mattel Children's Hospital - UCLA
        • Kontakt:
          • Donald Kohn, MD
          • Numer telefonu: (310) 825-6708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Rekrutacyjny
        • Boston Childrens Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Susan Prockop, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Sharat Chandra, M.D.
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 5 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- 1. Diagnoza SCID-X1 na podstawie immunofenotypu i braku funkcji limfocytów T (proliferacja do PHA <10% dolnej granicy normy laboratoryjnej) ORAZ potwierdzona mutacją w IL2RG 2. Brak identycznego HLA (A , B, C, DR, DQ) spokrewniony dawca 3. Wiek 5 lat lub młodszy 4. Podpisana świadoma zgoda 5. Dokumentacja chęci obserwacji przez 15 lat po infuzji zgodnie z wymogami FDA 6. Jeśli pacjent przeszedł wcześniej przeszczep allogeniczny, należy udokumentować brak wszczepienia limfocytów T dawcy.

7. Wiek co najmniej 8 tygodni przed podaniem busulfanu

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z aktywnym, opornym na leczenie zakażeniem. Infekcje, o których wiadomo, że są wysoce chorobowe u pacjentów z SCID, zostaną uznane za aktywne i oporne na leczenie, jeśli czynnik zakaźny jest wielokrotnie izolowany pomimo co najmniej 2 tygodni odpowiedniej terapii i wiąże się z istotną dysfunkcją narządu (w tym między innymi nieprawidłowościami wymienionymi w poniżej).

    1. Wentylacja mechaniczna obejmująca ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych
    2. Nieprawidłowa czynność wątroby określona przez AspAT i ALT >10-krotność górnego zakresu normy LUB Bilirubina >2 mg/dl
    3. Frakcja skrócenia w echokardiogramie <25% lub frakcja wyrzutowa <50%
    4. Niewydolność nerek zdefiniowana jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2 lub uzależnienie od dializy
  2. Niekontrolowane zaburzenie napadowe
  3. Encefalopatia
  4. Udokumentowane współistnienie jakiegokolwiek zaburzenia, o którym wiadomo, że wpływa na naprawę DNA
  5. Rozpoznanie aktywnej choroby nowotworowej innej niż choroba limfoproliferacyjna związana z EBV
  6. Pacjenci z dowodami zakażenia wirusem HIV-1
  7. Poważne (zagrażające życiu) wady wrodzone. Przykłady „poważnych (zagrażających życiu) wad wrodzonych” obejmują między innymi: nieleczoną sinicę serca, niedorozwój płuc, bezmózgowie lub inne poważne wady rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego, inne ciężkie, nienaprawialne wady rozwojowe przewodu pokarmowego lub moczowo-płciowego, które znacząco upośledzać czynność narządów.

  8. Inne warunki, które w opinii P.I. lub współbadaczy, przeciwwskazać do pobierania i/lub infuzji transdukowanych komórek lub wskazywać na niezdolność pacjenta do przestrzegania protokołu. Może to być np. kliniczny brak możliwości przyjęcia znieczulenia, znaczne pogorszenie stanu klinicznego pacjenta po pobraniu szpiku, ale przed infuzją transdukowanych komórek, czy udokumentowana odmowa lub niemożność powrotu rodziny na zaplanowane wizyty. Mogą wystąpić inne nieprzewidziane, rzadkie okoliczności, które skutkowałyby wykluczeniem pacjenta, takie jak nagła utrata opieki prawnej

    -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
pojedyncza infuzja autologicznych komórek CD34+ transdukowanych samoinaktywującym się (SIN) wektorem lentiwirusowym G2SCID
Biologiczny: autologiczne komórki CD34+ transdukowane wektorem G2SCID
pojedyncza infuzja autologicznych komórek CD34+ transdukowanych samoinaktywującym się (SIN) wektorem lentiwirusowym G2SCID

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Głównym celem jest zmierzenie przeżycia wolnego od zdarzeń
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji
Zdarzenia obejmą śmierć, infuzję niemanipulowanego produktu zapasowego w przypadku niepowodzenia regeneracji układu krwiotwórczego oraz przeszczep allogeniczny wykonany w przypadku słabej rekonstytucji immunologicznej
1 rok po infuzji
Rekonstytucja komórek T
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji
  • Liczba komórek T CD3+ ≥300 komórek/mikrolitr we krwi obwodowej
  • Znakowanie genu ≥0,1 kopii/komórkę w posortowanych komórkach T CD3+
1 rok po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David Williams

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P00023098

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Terapia genowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj