저용량 표적 부설판 컨디셔닝을 사용한 SCID-X1에 대한 렌티바이러스 유전자 전달의 I/II상 시험
이것은 I/II상 오픈 라벨 다기관 연구로서, 환자는 저용량 표적 부설판을 투여받은 후 자가 CD34+ 선택 골수 또는 G2SCID 벡터로 형질도입된 가동화된 말초 혈액 세포를 주입합니다. 피험자는 3년에 걸쳐 등록하고 이 프로토콜에 따라 주입 후 2년 동안 추적한 다음 별도의 장기 추적 프로토콜에서 장기간 추적합니다.
주제 등록은 두 사이트의 대표자가 동의합니다. 데이터는 전자 캡처 시스템을 통해 두 사이트에서 균일하게 수집되며 주요 실험실 연구는 중앙 집중화됩니다.
수확, 세포 제조 및 주입은 동일한 SOP를 사용하여 각 현장에서 발생합니다. 셀룰러 제품 특성화의 주요 측면은 중앙 집중화됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 X-연관 SCID(SCID- X1) Boston Children's Hospital 및 UCLA Mattel Children's Hospital에서. 환자는 저용량 표적 부설판 전처리(n=10) 후에 형질도입된 세포를 받게 됩니다.
등록된 피험자는 이 프로토콜에 따라 주입 후 2년 동안 추적될 것입니다. 주입 후 총 15년 동안 필요한 장기 모니터링은 별도의 프로토콜로 수행됩니다.
SIN 렌티바이러스 벡터 rHIV_IL2RGcoG2SCID(이하 G2SCID)로 형질도입된 자가 CD34+ 세포의 단일 주입 일차 목적은 주입 후 1년에 사건 없는 생존 및 T 세포 면역 재구성을 측정하는 것입니다.
2차 목표는 전체 생존, 사건 없는 생존, 절차와 관련된 안전성, 체액성 면역 재구성 및 유전자 전달 후 유전자 표시를 포함한 효능의 임상 및 실험실 측정을 측정하는 것입니다.
탐구 목표에는 다음이 포함됩니다: 유전자 전달의 분자적 특성화, T 및 B 세포 발달 및 기능의 바이오마커에 대한 상세한 평가, 감염 평가, 영양 상태, 유전자 치료 후 성장 및 발달, 차세대에 의한 T 세포 수용체 및 B 세포 수용체 레퍼토리 평가 시퀀싱, 부설판 수준과 면역 결과의 상관관계 및 유전자 전달의 분자 측정
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Colleen Dansereau
- 전화번호: 6179197008
- 이메일: colleen.dansereau@childrens.harvard.edu
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- Mattel Children's Hospital - UCLA
-
연락하다:
- Donald Kohn, MD
- 전화번호: (310) 825-6708
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
-
연락하다:
- Shanmuganathan Chandrakasan, MD
- 전화번호: 404-727-8877
- 이메일: Shanmuganathan.Chandrakasan@emory.edu
-
수석 연구원:
- Shanmuganathan Chandrakasan, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 모병
- Boston Childrens Hospital
-
연락하다:
- Susan Prockop, MD
- 전화번호: 617-355-3087
- 이메일: Susan.Prockop@childrens.harvard.edu
-
수석 연구원:
- Susan Prockop, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- 모병
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
수석 연구원:
- Sharat Chandra, M.D.
-
연락하다:
- Sharat Chandra, M.D.
- 전화번호: (513) 636-4266
- 이메일: Sharat.Chandra@cchmc.org
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 면역 표현형 및 T 세포 기능 결여에 기초한 SCID-X1의 진단(PHA로의 증식 < 실험실 정상 하한치의 10% 미만) 및 IL2RG의 돌연변이에 의해 확인 2. HLA 동일 결여(A , B, C, DR, DQ) 관련 기증자 3. 연령 5세 이하 4. 사전 동의서 서명 5. 현재 FDA에서 요구하는 대로 주입 후 15년 동안 후속 조치하겠다는 의지 문서 6. 환자가 이전에 동종 이식을 받은 적이 있는 경우 기증자 T 세포 생착 부족이 문서화되어야 합니다.
7. 부술판 투여 시점에 최소 8주령
제외 기준:
활동성, 치료 저항성 감염이 있는 환자. SCID 환자에서 매우 이환율이 높은 것으로 알려진 감염은 최소 2주의 적절한 치료에도 불구하고 감염원이 반복적으로 격리되고 중대한 장기 기능 장애(나열된 이상을 포함하되 이에 국한되지 않음)와 관련이 있는 경우 활동성 및 치료 저항성으로 간주됩니다. 아래에).
- 지속적인 양압을 포함한 기계적 환기
- AST 및 ALT로 정의되는 비정상 간 기능 > 정상 상한 범위의 10배 또는 빌리루빈 > 2 mg/dL
- 심초음파에서 단축률 <25% 또는 박출률 <50%
- 사구체 여과율 <30 ml/min/1.73으로 정의되는 신부전 m2 또는 투석 의존성
- 조절되지 않는 발작 장애
- 뇌병증
- DNA 복구에 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 장애의 문서화된 공존
- EBV 관련 림프 증식성 질환 이외의 활동성 악성 질환의 진단
- HIV-1 감염의 증거가 있는 환자
- 주요(생명을 위협하는) 선천성 기형. "주요(생명을 위협하는) 선천성 기형"의 예에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다: 수리되지 않은 청색증 심장 질환, 저형성 폐, 무뇌증 또는 기타 주요 중추 신경계 기형 장기 기능을 크게 손상시킵니다.
P.I. 또는 공동 조사자, 형질도입된 세포의 수집 및/또는 주입을 금지하거나 환자가 프로토콜을 따를 수 없음을 나타냅니다. 여기에는 예를 들어 마취를 받을 수 있는 임상적 부적격, 골수 수집 후 그러나 형질도입된 세포 주입 전 환자의 임상 상태의 심각한 악화, 또는 가족이 예정된 방문을 위해 돌아올 수 없거나 문서화된 거부가 포함될 수 있습니다. 법적 후견인의 갑작스러운 상실과 같이 환자를 제외시키는 예기치 못한 드문 상황이 있을 수 있습니다.
-
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료 팔
자가 불활성화(SIN) 렌티바이러스 벡터 G2SCID로 형질도입된 자가 CD34+ 세포의 단일 주입
|
자가 불활성화(SIN) 렌티바이러스 벡터 G2SCID로 형질도입된 자가 CD34+ 세포의 단일 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 목표는 사건 없는 생존을 측정하는 것입니다.
기간: 주입 후 1년
|
이벤트에는 사망, 조혈 회복 실패에 대한 조작되지 않은 백업 제품 주입, 면역 재구성 불량에 대한 동종 이식이 포함됩니다.
|
주입 후 1년
|
|
T 세포 재구성
기간: 주입 후 1년
|
|
주입 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P00023098
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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