Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van lentivirale genoverdracht voor SCID-X1 met lage dosis gerichte busulfan-conditionering

4 december 2025 bijgewerkt door: David Williams

Dit is een open-label fase I/II-onderzoek in meerdere centra waarin patiënten gerichte lage dosis busulfan krijgen, gevolgd door infusie van autoloog CD34+ geselecteerd beenmerg of gemobiliseerde perifere bloedcellen getransduceerd met de G2SCID-vector. Proefpersonen zullen gedurende 3 jaar worden ingeschreven en gedurende 2 jaar na de infusie volgens dit protocol worden gevolgd, en daarna langdurig worden gevolgd volgens een afzonderlijk follow-upprotocol voor de lange termijn.

Inschrijving van onderwerpen zal worden overeengekomen door vertegenwoordigers van beide sites. Gegevens zullen op uniforme wijze van beide locaties worden verzameld via een elektronisch registratiesysteem en de belangrijkste laboratoriumonderzoeken zullen worden gecentraliseerd.

Oogst, cellulaire productie en infusie zullen op elke locatie plaatsvinden met dezelfde SOP's. De belangrijkste aspecten van de karakterisering van cellulaire producten zullen worden gecentraliseerd

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, fase I/II-cohortonderzoek met een enkele infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de zelfinactiverende (SIN) lentivirale vector G2SCID bij maximaal 10 patiënten met X-linked SCID (SCID- X1) in het Boston Children's Hospital en het UCLA Mattel Children's Hospital. Patiënten zullen getransduceerde cellen krijgen na preconditionering met een lage dosis busulfan (n=10).

Geregistreerde proefpersonen zullen gedurende 2 jaar na infusie volgens dit protocol worden gevolgd. Vereiste langdurige monitoring gedurende in totaal 15 jaar na infusie zal volgens een apart protocol worden uitgevoerd.

Eenmalige infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de SIN lentivirale vector rHIV_IL2RGcoG2SCID (hierna G2SCID genoemd) Het primaire doel is het meten van gebeurtenisvrije overleving en T-cel immuunreconstitutie 1 jaar na infusie

Secundaire doelstellingen zijn het meten van de algehele overleving, gebeurtenisvrije overleving, veiligheid met betrekking tot de procedure en klinische en laboratoriummetingen van werkzaamheid, waaronder reconstitutie van het humorale immuunsysteem en genmarkering na genoverdracht.

Verkennende doelstellingen zijn onder meer: ​​moleculaire karakterisering van genoverdracht, gedetailleerde beoordeling van biomarkers van de ontwikkeling en functie van T- en B-cellen, beoordeling van infecties, voedingsstatus, groei en ontwikkeling na gentherapie, beoordeling van het repertoire van de T-celreceptor en B-celreceptor door de volgende generatie sequencing, correlatie van busulfan-niveaus met immuunuitkomst en moleculaire metingen van genoverdracht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • Mattel Children's Hospital - UCLA
        • Contact:
          • Donald Kohn, MD
          • Telefoonnummer: (310) 825-6708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sharat Chandra, M.D.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- 1. Diagnose van SCID-X1 op basis van immunofenotype en gebrek aan T-celfunctie (proliferatie tot PHA <10% van de ondergrens van normaal voor het laboratorium) EN bevestigd door een mutatie in IL2RG 2. Ontbreken van een HLA-identiek (A , B, C, DR, DQ) gerelateerde donor 3. Leeftijd 5 jaar of jonger 4. Ondertekende geïnformeerde toestemming 5. Documentatie van bereidheid tot follow-up gedurende 15 jaar na infusie zoals momenteel vereist door de FDA 6. Als de patiënt eerder een allogene transplantatie heeft ondergaan, moet het ontbreken van donor-T-celtransplantatie worden gedocumenteerd.

7. Ten minste 8 weken oud zijn op het moment van toediening van busulfan

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een actieve, therapieresistente infectie. Infecties waarvan bekend is dat ze zeer morbide zijn bij SCID-patiënten, zullen als actief en therapieresistent worden beschouwd als het infectieuze agens herhaaldelijk wordt geïsoleerd ondanks een minimum van 2 weken passende therapie en wordt geassocieerd met significante orgaandisfunctie (inclusief maar niet beperkt tot de vermelde afwijkingen). onderstaand).

    1. Mechanische ventilatie inclusief continue positieve luchtwegdruk
    2. Abnormale leverfunctie gedefinieerd door ASAT en ALAT >10 keer de bovengrens van normaal OF Bilirubine >2 mg/dL
    3. Verkortingsfractie op echocardiogram <25% of ejectiefractie <50%
    4. Nierfalen gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 of dialyseafhankelijkheid
  2. Ongecontroleerde epilepsie
  3. Encefalopathie
  4. Gedocumenteerde coëxistentie van elke aandoening waarvan bekend is dat deze DNA-reparatie beïnvloedt
  5. Diagnose van actieve kwaadaardige ziekte anders dan EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekte
  6. Patiënten met bewijs van infectie met HIV-1
  7. Grote (levensbedreigende) aangeboren afwijkingen. Voorbeelden van "ernstige (levensbedreigende) aangeboren afwijkingen" omvatten, maar zijn niet beperkt tot: niet-herstelde cyanotische hartziekte, hypoplastische longen, anencefalie of andere ernstige misvormingen van het centrale zenuwstelsel, andere ernstige niet-herstelbare misvormingen van het maagdarmkanaal of urogenitale kanaal die de orgaanfunctie aanzienlijk aantasten.

  8. Andere aandoeningen die naar het oordeel van de P.I. of medeonderzoekers, een contra-indicatie vormen voor verzameling en/of infusie van getransduceerde cellen of aangeven dat de patiënt niet in staat is het protocol te volgen. Deze kunnen bijvoorbeeld klinische ongeschiktheid voor anesthesie, ernstige verslechtering van de klinische toestand van de patiënt na verzameling van beenmerg maar vóór infusie van getransduceerde cellen omvatten, of gedocumenteerde weigering of onvermogen van de familie om terug te keren voor geplande bezoeken. Er kunnen andere onvoorziene zeldzame omstandigheden zijn die zouden leiden tot uitsluiting van de patiënt, zoals plotseling verlies van wettelijke voogdij

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
enkele infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de zelfinactiverende (SIN) lentivirale vector G2SCID
Biologisch: autologe CD34+-cel getransduceerd met G2SCID-vector
enkele infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de zelfinactiverende (SIN) lentivirale vector G2SCID

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel is het meten van gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na infusie
Gebeurtenissen zijn onder meer overlijden, infusie van ongemanipuleerd back-upproduct voor falen van hematopoëtisch herstel en allogene transplantatie uitgevoerd voor slechte immuunreconstitutie
1 jaar na infusie
T-cel reconstitutie
Tijdsspanne: 1 jaar na infusie
  • Aantal CD3+ T-cellen ≥300 cellen/microliter in perifeer bloed
  • Genmarkering ≥0,1 kopieën/cel in gesorteerde CD3+ T-cellen
1 jaar na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

David Williams

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 februari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P00023098

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gentherapie

Klinische onderzoeken op autologe CD34+-cel getransduceerd met G2SCID-vector

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren