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Ensaio de Fase I/II de Transferência de Gene Lentiviral para SCID-X1 com Condicionamento de Bussulfano Direcionado a Baixa Dose

4 de dezembro de 2025 atualizado por: David Williams

Este é um estudo multicêntrico aberto de fase I/II no qual os pacientes receberão bussulfano direcionado de baixa dose seguido de infusão de medula óssea selecionada CD34+ autóloga ou células sanguíneas periféricas mobilizadas transduzidas com o vetor G2SCID. Os indivíduos serão inscritos ao longo de 3 anos e acompanhados por 2 anos após a infusão neste protocolo, seguidos a longo prazo em um protocolo separado de acompanhamento a longo prazo.

A inscrição dos sujeitos será acordada pelos representantes de ambos os sites. Os dados serão coletados uniformemente de ambos os locais por meio de um sistema de captura eletrônica e os principais estudos de laboratório serão centralizados.

A colheita, a fabricação celular e a infusão ocorrerão em cada local usando os mesmos SOPs. Os principais aspectos da caracterização do produto celular serão centralizados

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de coorte fase I/II, aberto, multicêntrico, envolvendo uma única infusão de células CD34+ autólogas transduzidas com o vetor lentiviral auto-inativado (SIN) G2SCID em até 10 pacientes com SCID ligada ao cromossomo X (SCID- X1) no Boston Children's Hospital e no UCLA Mattel Children's Hospital. Os pacientes receberão células transduzidas após pré-condicionamento direcionado de bussulfano de baixa dose (n = 10).

Os indivíduos inscritos serão acompanhados por 2 anos após a infusão neste protocolo. O monitoramento de longo prazo necessário para um total de 15 anos após a infusão será realizado em um protocolo separado.

Infusão única de células CD34+ autólogas transduzidas com o vetor lentiviral SIN rHIV_IL2RGcoG2SCID (doravante G2SCID) O objetivo principal é medir a sobrevida livre de eventos e a reconstituição imune de células T 1 ano após a infusão

Os objetivos secundários são medir a sobrevida global, sobrevida livre de eventos, segurança relacionada ao procedimento e medidas clínicas e laboratoriais de eficácia, incluindo reconstituição imune humoral e marcação de genes após a transferência de genes.

Os objetivos exploratórios incluem: caracterização molecular da transferência de genes, avaliação detalhada de biomarcadores de desenvolvimento e função de células T e B, avaliação de infecções, estado nutricional, crescimento e desenvolvimento após terapia gênica, avaliação do repertório de receptores de células T e B para a próxima geração sequenciamento, correlação dos níveis de busulfan com resultados imunológicos e medições moleculares da transferência de genes

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • Mattel Children's Hospital - UCLA
        • Contato:
          • Donald Kohn, MD
          • Número de telefone: (310) 825-6708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Boston Childrens Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Susan Prockop, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigador principal:
          • Sharat Chandra, M.D.
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 5 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

- 1. Diagnóstico de SCID-X1 baseado em imunofenótipo e falta de função de células T (proliferação para PHA <10% do limite inferior do normal para o laboratório) E confirmado por uma mutação em IL2RG 2. Falta de um HLA idêntico (A , B, C, DR, DQ) doador relacionado 3. Idade de 5 anos ou menos 4. Consentimento informado assinado 5. Documentação de vontade de acompanhamento por 15 anos após a infusão conforme atualmente exigido pelo FDA 6. Se o paciente já foi submetido a transplante alogênico, a falta de enxerto de células T do doador deve ser documentada.

7. Idade de pelo menos 8 semanas no momento da administração de busulfan

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com uma infecção ativa e resistente à terapia. Infecções conhecidas por serem altamente mórbidas em pacientes com SCID serão consideradas ativas e resistentes à terapia se o agente infeccioso for repetidamente isolado apesar de um mínimo de 2 semanas de terapia apropriada e estiver associado a disfunção orgânica significativa (incluindo, entre outras, anormalidades listadas abaixo).

    1. Ventilação mecânica incluindo pressão positiva contínua nas vias aéreas
    2. Função hepática anormal definida por AST e ALT >10 vezes a faixa superior do normal OU Bilirrubina >2 mg/dL
    3. Fração de encurtamento no ecocardiograma <25% ou fração de ejeção <50%
    4. Insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular <30 ml/min/1,73 dependência de m2 ou diálise
  2. Distúrbio convulsivo descontrolado
  3. Encefalopatia
  4. Coexistência documentada de qualquer distúrbio conhecido por afetar o reparo do DNA
  5. Diagnóstico de doença maligna ativa que não seja doença linfoproliferativa associada ao EBV
  6. Pacientes com evidência de infecção pelo HIV-1
  7. Anomalias congênitas graves (com risco de vida). Exemplos de "grandes anomalias congênitas (com risco de vida)" incluem, mas não estão limitados a: doença cardíaca cianótica não corrigida, pulmões hipoplásicos, anencefalia ou outras malformações importantes do sistema nervoso central, outras malformações graves não reparáveis ​​dos tratos gastrointestinal ou geniturinário que prejudicar significativamente a função dos órgãos.

  8. Outras condições que na opinião do P.I. ou co-investigadores, contra-indicam a coleta e/ou infusão de células transduzidas ou indicam a incapacidade do paciente em seguir o protocolo. Estes podem incluir, por exemplo, inelegibilidade clínica para receber anestesia, deterioração grave da condição clínica do paciente após a coleta de medula óssea, mas antes da infusão de células transduzidas, ou recusa documentada ou incapacidade da família de retornar para consultas agendadas. Pode haver outros imprevistos raros que resultariam na exclusão do paciente, como perda repentina da tutela legal

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento
infusão única de células CD34+ autólogas transduzidas com o vetor lentiviral auto-inativado (SIN) G2SCID
Biológico: célula CD34+ autóloga transduzida com vetor G2SCID
infusão única de células CD34+ autólogas transduzidas com o vetor lentiviral auto-inativado (SIN) G2SCID

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O objetivo primário é medir a sobrevida livre de eventos
Prazo: 1 ano após a infusão
Os eventos incluirão morte, infusão de produto de backup não manipulado para falha na recuperação hematopoiética e transplante alogênico realizado para má reconstituição imunológica
1 ano após a infusão
Reconstituição de células T
Prazo: 1 ano após a infusão
  • Contagem de células T CD3+ ≥300 células/microlitro no sangue periférico
  • Marcação genética ≥0,1 cópias/célula em células T CD3+ classificadas
1 ano após a infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

David Williams

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

17 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

11 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P00023098

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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