Fáze I/II studie lentivirového genového transferu pro SCID-X1 s nízkou dávkou cíleného busulfanu

Kritéria pro zařazení:

- 1. Diagnóza SCID-X1 na základě imunofenotypu a chybějící funkce T buněk (proliferace na PHA < 10 % spodní hranice normy pro laboratoř) A potvrzená mutací v IL2RG 2. Chybějící HLA identická (A , B, C, DR, DQ) související dárce 3. Věk 5 let nebo mladší 4. Podepsaný informovaný souhlas 5. Dokumentace o ochotě sledovat po dobu 15 let po infuzi, jak v současnosti vyžaduje FDA 6. Pokud pacient již dříve podstoupil alogenní transplantaci, musí být zdokumentováno chybějící přihojení dárcovských T buněk.

7. Stáří v době podání busulfanu alespoň 8 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s aktivní infekcí rezistentní na terapii. Infekce, o kterých je známo, že jsou vysoce morbidní u pacientů se SCID, budou považovány za aktivní a rezistentní na terapii, pokud je infekční agens opakovaně izolován i přes minimálně 2 týdny vhodné terapie a je spojen s významnou orgánovou dysfunkcí (včetně, ale bez omezení na uvedené abnormality níže).

   1. Mechanická ventilace včetně nepřetržitého přetlaku v dýchacích cestách
   2. Abnormální funkce jater definovaná pomocí AST a ALT > 10násobek horního rozmezí normální hodnoty NEBO Bilirubin > 2 mg/dl
   3. Zkrácení frakce na echokardiogramu <25 % nebo ejekční frakce <50 %
   4. Renální selhání definované jako rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2 nebo závislost na dialýze
2. Nekontrolovaná záchvatová porucha
3. Encefalopatie
4. Zdokumentovaná koexistence jakékoli poruchy, o které je známo, že ovlivňuje opravu DNA
5. Diagnóza aktivního maligního onemocnění jiného než lymfoproliferativního onemocnění spojeného s EBV
6. Pacienti s prokázanou infekcí HIV-1
7. Závažné (život ohrožující) vrozené anomálie. Příklady „závažných (život ohrožujících) vrozených anomálií“ zahrnují, ale nejsou omezeny na: neopravené cyanotické srdeční onemocnění, hypoplastické plíce, anencefalii nebo jiné závažné malformace centrálního nervového systému, jiné závažné neopravitelné malformace gastrointestinálního nebo urogenitálního traktu, které výrazně narušují funkci orgánů.

8. Další podmínky, které podle názoru P.I. nebo spoluřešitelé, kontraindikují odběr a/nebo infuzi transdukovaných buněk nebo indikují pacientovu neschopnost dodržovat protokol. Ty mohou zahrnovat například klinickou nezpůsobilost podstoupit anestezii, závažné zhoršení klinického stavu pacienta po odběru kostní dřeně, ale před infuzí transdukovaných buněk, nebo zdokumentované odmítnutí či neschopnost rodiny vrátit se na plánované návštěvy. Mohou nastat další nepředvídatelné vzácné okolnosti, které by vedly k vyloučení pacienta, jako je náhlá ztráta zákonného opatrovnictví

   -