Une étude pour estimer les tailles d'effet des critères d'évaluation HRCT en réponse à la thérapie d'induction de glucocorticoïdes chez les sujets atteints de sarcoïdose pulmonaire

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet est un homme ou une femme ≥ 18 et ≤ 65 ans, inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Le sujet n'a pas reçu de glucocorticoïde comme traitement initial de la sarcoïdose (≥ 20 mg/jour de prednisone ou de prednisolone) ou d'un autre traitement de la sarcoïdose pendant au moins 3 mois ou 5 demi-vies PK, selon la plus longue des deux, avant l'inscription.

5. Les sujets ont un diagnostic de sarcoïdose pulmonaire :

   1. Selon la déclaration de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG), étayée par une présentation clinique et une inflammation granulomateuse non caséeuse prouvée par biopsie sans cause alternative des granulomes ;
   2. Avec une maladie radiographique de stade II ou III ;
   3. Avec dyspnée (grade MRC ≥ 1);
   4. Avec une CVF ≥ 45 % et ≤ 80 % de la valeur normale prédite lors du dépistage ;
   5. Avec ou sans sarcoïdose extra-pulmonaire concomitante ;
   6. Sans neurosarcoïdose cliniquement significative ou sarcoïdose cardiaque ;
   7. Sans antécédent de résistance ou de réfractaire au traitement d'induction par les glucocorticoïdes.

6. Le sujet est en bonne santé (sauf pour la sarcoïdose) tel que déterminé par un examen physique lors du dépistage.

   un. Les syndromes stables et légers associés au vieillissement normal, qui ne devraient pas affecter la sécurité de la participation ou l'interprétation des données, sont autorisés. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, l'hypertension systémique, l'hypothyroïdie, l'hypertrophie prostatique, etc.

7. Exigences en matière de contraception :

   Doit se conformer aux formes de contraception acceptables suivantes. Tous les FCBP1 doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière visite d'étude.

   Au moment de l'entrée à l'étude, et à tout moment de l'étude lorsque les mesures contraceptives d'un FCBP ou sa capacité à devenir enceinte changent, l'investigateur éduquera le sujet sur les options de contraception et l'utilisation correcte et cohérente de méthodes contraceptives efficaces afin de prévenir avec succès grossesse.

   Tous les FCBP doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et aux jours 1, 3 et 5. Tous les sujets FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :

   Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou la vasectomie du partenaire ; OU Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) ; PLUS une éponge contraceptive barrière(c) supplémentaire avec spermicide.

   Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex ou sans latex NON fabriqués à partir de membrane [animale] naturelle [par exemple, polyuréthane]) pendant étude et pendant au moins 28 jours après la dernière visite d'étude.

8. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 17 et ≤ 33 kg/m2 lors de la sélection.
9. Le sujet a des résultats de tests de sécurité en laboratoire clinique qui sont dans les limites normales ou acceptables pour l'investigateur. Le nombre de plaquettes, le nombre absolu de neutrophiles et le nombre absolu de lymphocytes doivent être supérieurs à la limite inférieure de la normale lors du dépistage.
10. - Le sujet est apyrétique, avec une pression artérielle systolique (TA) en décubitus ≥ 90 et ≤ 150 mmHg, une TA diastolique en décubitus ≥ 50 et ≤ 90 mmHg et un pouls ≥ 40 et ≤ 110 bpm lors du dépistage.
11. - Le sujet a un ECG à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription. Si le ou les résultats ne satisfont pas aux critères d'éligibilité, les sujets ne seront pas éligibles pour s'inscrire à l'étude et seront considérés comme un échec de dépistage. Les sujets peuvent être re-dépistés avec l'approbation du moniteur médical :

1. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire, une maladie neurologique ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de terminer l'étude en toute sécurité. Les signes antérieurs de maladie neurologique doivent être documentés.
2. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
3. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante.
4. - Le sujet a reçu un autre médicament expérimental d'intervention pour la sarcoïdose dans les 3 mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies PK, selon la plus longue *.

5. Le sujet a une maladie pulmonaire cliniquement significative, autre que la sarcoïdose, telle que l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la maladie pulmonaire interstitielle (ILD) ou le cancer du poumon.

   un. Le sujet a des antécédents de résection pulmonaire importante (supérieure à un coin).

6. Le sujet reçoit un traitement pour l'hypertension pulmonaire associée à la sarcoïdose, ou a une indication pour un tel traitement.
7. Le sujet a un diabète non contrôlé et d'autres contre-indications à la thérapie aux glucocorticoïdes.
8. Le sujet a des antécédents de listériose, de coccidioïdomycose, d'histoplasmose, de blastomycose, de tuberculose traitée ou non traitée ou d'exposition à des personnes atteintes de tuberculose.
9. Le sujet est un fumeur actif ou a des antécédents de tabagisme > 10 paquets-année. Les anciens fumeurs doivent avoir arrêté de fumer depuis au moins 1 an.
10. Le sujet est incapable d'effectuer une procédure ou une manœuvre liée à l'étude.
11. Le sujet a reçu un traitement biologique anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) au cours de l'année précédente.
12. Le sujet a une infection active nécessitant un traitement dans les 30 jours précédant le dépistage*.

13. Le sujet a un test de tuberculose QuantiFERON-TB Gold positif.

    un. En cas de résultat indéterminé, le test peut être répété une fois. Le résultat répété doit être négatif pour permettre l'entrée dans l'étude.

14. - Le sujet a une infection fongique active (autre que la candidose des voies urinaires *) ou une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ou des antécédents d'infection par le VHC ou d'infection chronique par le VHB.
15. Le sujet a des antécédents d'immunodéficiences congénitales et/ou acquises (par exemple, immunodéficience commune variable, VIH, etc.).
16. Le sujet a de l'aspartate transaminase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la bilirubine totale> 2 x la limite supérieure de la normale lors du dépistage (à moins que l'augmentation ne soit considérée comme due à la sarcoïdose par l'enquêteur et / ou le moniteur médical du promoteur).
17. Le sujet a un taux de créatinine sérique> 1,8 mg / dL (> 159,12 μmol / L)
18. Le sujet a une maladie cardiaque organique cliniquement significative (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive), un infarctus du myocarde nécessitant l'initiation ou la modification du traitement médical dans les six mois précédant le dépistage.
19. Le sujet a un QTcF > 450 millisecondes ou des résultats sur l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage (par exemple, une arythmie, un bloc cardiaque, etc.) qui suggèrent soit une sarcoïdose cardiaque significative, soit un risque significatif d'événement indésirable cardiaque pendant la durée de cette étude.
20. Le sujet a des antécédents de malignité dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau qui est guéri chirurgicalement, des antécédents de cancer à distance maintenant considérés comme guéris ou un frottis vaginal positif avec un suivi négatif ultérieur).

21. Le sujet s'attend à subir une intervention chirurgicale élective dans l'intervalle de temps entre le dépistage et 10 semaines après la dernière visite d'étude si l'on s'attend à ce que l'intervention chirurgicale confonde l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude ou l'évaluation de l'EI.

    • Les sujets candidats présentant ces conditions peuvent être réévalués lors de la résolution et intégrés à l'étude si tous les autres critères sont remplis.