Badanie mające na celu oszacowanie wielkości efektu punktów końcowych HRCT w odpowiedzi na terapię indukcyjną glikokortykosteroidami u pacjentów z sarkoidozą płuc

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnikami są mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Pacjent nie otrzymywał glukokortykoidów jako początkowej terapii sarkoidozy (≥ 20 mg/dobę prednizonu lub prednizolonu) ani innej terapii sarkoidozy przez co najmniej 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania PK, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem do badania.

5. Pacjenci mają rozpoznanie sarkoidozy płucnej:

   1. Zgodnie z oświadczeniem American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG), popartym obrazem klinicznym i potwierdzonym biopsją nieserowaciejącym zapaleniem ziarniniakowym bez alternatywnej przyczyny ziarniniaków;
   2. Z chorobą radiograficzną II lub III stopnia;
   3. Z dusznością (stopień MRC ≥ 1);
   4. Z FVC ≥ 45% i ≤ 80% przewidywanej wartości normalnej podczas badania przesiewowego;
   5. Z lub bez współistniejącej sarkoidozy pozapłucnej;
   6. Bez klinicznie istotnej neurosarkoidozy lub sarkoidozy serca;
   7. Bez historii oporności lub oporności na terapię indukcyjną glikokortykosteroidami.

6. Podmiot jest w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem sarkoidozy), co ustalono na podstawie badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.

   a. Dozwolone są stabilne i łagodne zespoły związane z normalnym starzeniem się, które nie mają wpływu na bezpieczne uczestnictwo lub interpretację danych. Przykłady obejmują między innymi nadciśnienie układowe, niedoczynność tarczycy, przerost prostaty itp.

7. Wymagania dotyczące antykoncepcji:

   Musi przestrzegać następujących dopuszczalnych form antykoncepcji. Wszyscy FCBP1 muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji, jak opisano poniżej, podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po ostatniej wizycie w ramach badania.

   W momencie przystąpienia do badania oraz w dowolnym momencie w trakcie badania, gdy środki antykoncepcyjne FCBP lub zdolność do zajścia w ciążę ulegną zmianie, Badacz poinformuje pacjentkę o możliwościach antykoncepcji oraz prawidłowym i konsekwentnym stosowaniu skutecznych metod antykoncepcyjnych w celu skutecznego zapobiegania ciąża.

   Wszystkie FCBP muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego oraz w dniach 1, 3 i 5. Wszystkie pacjentki FCBP, które angażują się w czynności, w przypadku których możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji opisanych poniżej:

   Opcja 1: Dowolna z następujących wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera; LUB Opcja 2: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład z poliuretanu]); PLUS jedna dodatkowa barierowa (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.

   Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), którzy angażują się w czynności umożliwiające poczęcie, muszą podczas badania i przez co najmniej 28 dni po ostatniej wizycie studyjnej.

8. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 17 i ≤ 33 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
9. Tester ma wyniki laboratoryjnych testów bezpieczeństwa, które mieszczą się w normalnych granicach lub są akceptowalne dla Badacza. Podczas badania przesiewowego liczba płytek krwi, bezwzględna liczba neutrofili i bezwzględna liczba limfocytów muszą być powyżej dolnej granicy normy.
10. Pacjent nie gorączkuje, ze skurczowym ciśnieniem krwi (BP) w pozycji leżącej ≥ 90 i ≤ 150 mmHg, rozkurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej ≥ 50 i ≤ 90 mmHg oraz częstością tętna ≥ 40 i ≤ 110 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
11. Tester ma normalne lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji. Jeśli wyniki nie spełniają kryteriów kwalifikacyjnych, uczestnicy nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu i zostaną uznani za niepowodzenie w badaniu. Pacjenci mogą być ponownie badani za zgodą monitora medycznego:

1. Uczestnik ma jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne, chorobę neurologiczną lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi bezpieczne ukończenie badania. Wcześniejsze dowody choroby neurologicznej muszą być udokumentowane.
2. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
3. Podmiotem jest ciężarna lub karmiąca kobieta.
4. Pacjent otrzymał inny badany lek interwencyjny na sarkoidozę w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub 5 okresów półtrwania PK, w zależności od tego, który okres jest dłuższy*.

5. Pacjent ma klinicznie istotną chorobę płuc, inną niż sarkoidoza, taką jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub rak płuc.

   a. Podmiot ma historię znaczącej (większej niż klin) resekcji płuca.

6. Osobnik otrzymuje terapię nadciśnienia płucnego związanego z sarkoidozą lub ma wskazania do takiej terapii.
7. Podmiot ma niewyrównaną cukrzycę i inne przeciwwskazania do terapii glikokortykosteroidami.
8. Pacjent ma historię listeriozy, kokcydioidomikozy, histoplazmozy, blastomykozy, leczoną lub nieleczoną gruźlicę lub kontakt z osobami chorymi na gruźlicę.
9. Badany jest aktywnym palaczem lub ma ponad 10 paczkolat w historii palenia. Byli palacze muszą rzucić palenie na co najmniej 1 rok.
10. Tester nie jest w stanie wykonać żadnej procedury ani manewru związanego z badaniem.
11. Pacjent przeszedł jakąkolwiek terapię biologicznym czynnikiem martwicy nowotworu (anty-TNF) w ciągu ostatniego roku.
12. Pacjent ma aktywną infekcję wymagającą leczenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym*.

13. Podmiot ma pozytywny wynik testu na gruźlicę QuantiFERON-TB Gold.

    a. W przypadku niejednoznacznego wyniku badanie można powtórzyć jeden raz. Powtórzony wynik musi być ujemny, aby umożliwić włączenie do badania.

14. Pacjent ma czynną infekcję grzybiczą (inną niż kandydoza dróg moczowych*) lub czynną infekcję wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub zakażenie HCV lub przewlekłą infekcję HBV w wywiadzie.
15. Osobnik ma historię wrodzonych i/lub nabytych niedoborów odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności, HIV itp.).
16. Tester ma aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub bilirubinę całkowitą > 2 x górna granica normy podczas badania przesiewowego (chyba że badacz i/lub monitor medyczny Sponsora uznają, że wzrost jest spowodowany sarkoidozą).
17. Pacjent ma poziom kreatyniny w surowicy > 1,8 mg/dl (> 159,12 μmol/l)
18. Pacjent ma klinicznie istotną organiczną chorobę serca (np. zastoinową niewydolność serca), zawał mięśnia sercowego wymagający rozpoczęcia lub zmiany leczenia w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Pacjent ma QTcF > 450 milisekund lub wyniki elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego (np. arytmia, blok serca itp.), które sugerują albo znaczącą sarkoidozę serca, albo znaczące ryzyko sercowego zdarzenia niepożądanego w czasie trwania tego badania.
20. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, który jest leczony chirurgicznie, odległej historii raka obecnie uważanej za wyleczoną lub pozytywnego wyniku badania cytologicznego z późniejszą negatywną obserwacją).

21. Uczestnik spodziewa się planowej operacji w przedziale czasowym między badaniem przesiewowym a 10 tygodniami po ostatniej wizycie w ramach badania, jeśli oczekuje się, że operacja zakłóci ocenę punktów końcowych badania lub ocenę AE.

    • Osoby kandydujące spełniające te warunki mogą zostać ponownie ocenione po rozstrzygnięciu i włączone do badania, jeśli wszystkie inne kryteria zostaną spełnione.