En studie för att uppskatta effektstorlekarna för HRCT-ändpunkter som svar på glukokortikoidinduktionsterapi hos patienter med pulmonell sarkoidos

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Försökspersonerna är män eller kvinnor ≥ 18 och ≤ 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Personen har inte fått glukokortikoid som initial sarkoidosbehandling (≥ 20 mg/dag prednison eller prednisolon) eller annan sarkoidosbehandling under minst 3 månader eller 5 PK-halveringstider, beroende på vilken som är längre, före inskrivningen.

5. Försökspersoner har diagnosen pulmonell sarkoidos:

   1. Enligt uttalande från American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG), med stöd av klinisk presentation och biopsibeprövad noncaseating granulomatös inflammation utan någon alternativ orsak till granulomen;
   2. Med radiografisk sjukdom i stadium II eller III;
   3. Med dyspné (MRC grad ≥ 1);
   4. Med en FVC på ≥ 45 % och ≤ 80 % av förutsagt normalvärde vid screening;
   5. Med eller utan samtidig extrapulmonell sarkoidos;
   6. Utan kliniskt signifikant neurosarkoidos eller hjärtsarkoidos;
   7. Utan tidigare resistens eller motståndskraft mot glukokortikoidinduktionsterapi.

6. Försökspersonen är vid god hälsa (förutom sarkoidos) enligt en fysisk undersökning vid screening.

   a. Stabila och milda syndrom associerade med normalt åldrande, som inte förväntas påverka säkert deltagande eller datatolkning är tillåtna. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, systemisk hypertoni, hypotyreos, prostatahypertrofi, etc.

7. Krav på preventivmedel:

   Måste följa följande acceptabla former av preventivmedel. Alla FCBP1 måste använda ett av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan när de deltar i studien och i minst 28 dagar efter det senaste studiebesöket.

   Vid tidpunkten för studiestart, och när som helst under studien när en FCBP:s preventivmedel eller förmåga att bli gravid förändras, kommer utredaren att utbilda försökspersonen angående preventivmedelsalternativ och korrekt och konsekvent användning av effektiva preventivmetoder för att framgångsrikt förhindra graviditet.

   Alla FCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1, 3 och 5. Alla FCBP-personer som ägnar sig åt aktivitet där befruktning är möjlig måste använda något av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan:

   Alternativ 1: Någon av följande mycket effektiva metoder: hormonell preventivmetod (oral, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partners vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller icke-latexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]); PLUS en ytterligare barriär(c) preventivsvamp med spermiedödande medel.

   Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått en vasektomi) som ägnar sig åt aktiviteter där befruktning är möjlig måste använda barriärpreventivmedel (latex- eller icke-latexkondomer INTE gjorda av naturligt [djurs]membran [till exempel polyuretan]) medan de är på studie och i minst 28 dagar efter det senaste studiebesöket.

8. Försökspersonen har kroppsmassaindex (BMI) ≥ 17 och ≤ 33 kg/m2 vid screening.
9. Försökspersonen har kliniska laboratoriesäkerhetstestresultat som ligger inom normala gränser eller acceptabla för utredaren. Trombocytantal, absolut neutrofilantal och absolut lymfocytantal måste vara över den nedre normalgränsen vid screening.
10. Försökspersonen är afebril, med systoliskt blodtryck i ryggläge (BP) ≥ 90 och ≤ 150 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck ≥ 50 och ≤ 90 mmHg och pulsfrekvens ≥ 40 och ≤ 110 bpm vid screening.
11. Patienten har ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG vid screening.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering. Om resultatet/resultaten inte uppfyller behörighetskriterierna kommer försökspersoner inte att vara berättigade att anmäla sig till studien och kommer att betraktas som ett skärmfel. Försökspersoner kan granskas på nytt med godkännande av den medicinska monitorn:

1. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser, neurologisk sjukdom eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att på ett säkert sätt slutföra studien. Tidigare bevis på neurologisk sjukdom måste dokumenteras.
2. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
3. Försökspersonen är en gravid eller en ammande kvinna.
4. Försökspersonen har fått ett annat interventionellt prövningsläkemedel för sarkoidos inom 3 månader före screening eller 5 PK-halveringstider, beroende på vilken som är längre*.

5. Personen har kliniskt signifikant lungsjukdom, annan än sarkoidos, såsom astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lungcancer.

   a. Patient har en historia av betydande (större än en kil) lungresektion.

6. Personen får behandling för sarkoidosassocierad pulmonell hypertoni eller har en indikation för sådan behandling.
7. Patienten har okontrollerad diabetes och andra kontraindikationer mot glukokortikoidbehandling.
8. Personen har en historia av listerios, coccidioidomykos, histoplasmos, blastomykos, behandlad eller obehandlad tuberkulos eller exponering för individer med tuberkulos.
9. Försökspersonen är en aktiv rökare eller har > 10 pack-års rökhistoria. Tidigare rökare måste ha slutat röka i minst 1 år.
10. Försökspersonen kan inte utföra någon studierelaterad procedur eller manöver.
11. Försökspersonen har haft någon biologisk antitumörnekrosfaktor (anti-TNF)-behandling under det föregående året.
12. Försökspersonen har aktiv infektion som kräver behandling inom 30 dagar före screening*.

13. Försökspersonen har ett positivt QuantiFERON-TB Gold tuberkulostest.

    a. Vid obestämt resultat kan testet upprepas en gång. Det upprepade resultatet måste vara negativt för att tillåta inträde i studien.

14. Personen har aktiv svampinfektion (annat än candidiasis i urinvägarna*) eller aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C eller en historia av antingen HCV-infektion eller kronisk HBV-infektion.
15. Personen har en historia av medfödda och/eller förvärvade immunbrister (t.ex. vanlig variabel immunbrist, HIV, etc.).
16. Försökspersonen har aspartattransaminas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller total bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen vid screening (såvida inte ökningen anses bero på sarkoidos av utredaren och/eller sponsorns medicinska monitor).
17. Personen har en serumkreatininnivå > 1,8 mg/dL (> 159,12 μmol/L)
18. Personen har kliniskt signifikant organisk hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt), hjärtinfarkt som kräver initiering eller förändring av medicinsk behandling inom sex månader före screening.
19. Försökspersonen har QTcF på > 450 millisekunder eller fynd på elektrokardiogram (EKG) vid screening (t.ex. en arytmi, hjärtblock, etc.) som tyder på antingen signifikant hjärtsarkoidos eller betydande risk för hjärtbiverkningar under studiens varaktighet.
20. Försökspersonen har en anamnes på malignitet inom 5 år (förutom basalcellscancer i huden som är kirurgiskt botad, avlägsen historia av cancer som nu anses botad eller positivt cellprov med efterföljande negativ uppföljning).

21. Försökspersonen förväntar sig att genomgå elektiv kirurgi under tidsintervallet mellan screening och 10 veckor efter det senaste studiebesöket om operationen förväntas förväxla utvärdering av studiens effektmått eller AE-bedömning.

    • Kandidatämnen som har dessa villkor kan omvärderas vid upplösning och ingå i studien om alla andra kriterier är uppfyllda.