Een studie om de effectgroottes van HRCT-eindpunten in reactie op glucocorticoïde-inductietherapie te schatten bij proefpersonen met pulmonale sarcoïdose

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Proefpersoon is man of vrouw ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Proefpersoon heeft geen glucocorticoïde ontvangen als initiële sarcoïdosetherapie (≥ 20 mg/dag prednison of prednisolon) of andere sarcoïdosetherapie gedurende ten minste 3 maanden of 5 PK halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan inschrijving.

5. Onderwerpen hebben een diagnose van pulmonale sarcoïdose:

   1. Volgens de verklaring van de American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG), ondersteund door klinische presentatie en door biopsie bewezen niet-verkazende granulomateuze ontsteking zonder alternatieve oorzaak van de granulomen;
   2. Met radiografische stadium II of III ziekte;
   3. Met kortademigheid (MRC-graad ≥ 1);
   4. Met een FVC van ≥ 45% en ≤ 80% van de voorspelde normaalwaarde bij screening;
   5. Met of zonder gelijktijdige extrapulmonale sarcoïdose;
   6. Zonder klinisch significante neurosarcoïdose of cardiale sarcoïdose;
   7. Zonder voorgeschiedenis van resistentie of ongevoeligheid voor inductietherapie met glucocorticoïden.

6. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid (behalve sarcoïdose) zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek bij screening.

   a. Stabiele en milde syndromen geassocieerd met normale veroudering, waarvan niet wordt verwacht dat ze veilige deelname of gegevensinterpretatie beïnvloeden, zijn toegestaan. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, systemische hypertensie, hypothyreoïdie, prostaathypertrofie, enz.

7. Vereisten voor anticonceptie:

   Moet voldoen aan de volgende aanvaardbare vormen van anticonceptie. Alle FCBP1 moeten een van de goedgekeurde anticonceptiemogelijkheden gebruiken, zoals hieronder beschreven, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na het laatste studiebezoek.

   Op het moment van deelname aan het onderzoek en op elk moment tijdens het onderzoek wanneer de anticonceptiemaatregelen van een FCBP of het vermogen om zwanger te worden verandert, zal de onderzoeker de proefpersoon voorlichten over anticonceptiemogelijkheden en het juiste en consistente gebruik van effectieve anticonceptiemethoden om met succes te voorkomen zwangerschap.

   Alle FCBP moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en op dag 1, 3 en 5. Alle FCBP-proefpersonen die deelnemen aan activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, moeten een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

   Optie 1: een van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders; of partner vasectomie; OF Optie 2: Mannen- of vrouwencondoom (latex condoom of niet-latex condoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]); PLUS één extra barrière(c) anticonceptiesponsje met zaaddodend middel.

   Mannelijke proefpersonen (inclusief diegenen die een vasectomie hebben ondergaan) die bezig zijn met activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, moeten barrière-anticonceptie gebruiken (latex of niet-latex condooms die NIET zijn gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) terwijl ze op de studie en gedurende ten minste 28 dagen na het laatste studiebezoek.

8. Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) ≥ 17 en ≤ 33 kg/m2 bij screening.
9. Proefpersoon heeft klinische laboratoriumveiligheidstestresultaten die binnen normale limieten liggen of acceptabel zijn voor de onderzoeker. Het aantal bloedplaatjes, het absolute aantal neutrofielen en het absolute aantal lymfocyten moet bij de screening boven de ondergrens van normaal zijn.
10. Proefpersoon heeft geen koorts, met systolische bloeddruk (BP) in rugligging ≥ 90 en ≤ 150 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging ≥ 50 en ≤ 90 mmHg, en polsslag ≥ 40 en ≤ 110 bpm bij screening.
11. Proefpersoon heeft bij screening een normaal of klinisch acceptabel 12-afleidingen ECG.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving. Als het (de) resultaat(en) niet voldoet/voldoen aan de geschiktheidscriteria, komen proefpersonen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek en worden ze beschouwd als een schermfout. Onderwerpen kunnen opnieuw worden gescreend met de goedkeuring van de medische monitor:

1. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking, neurologische ziekte of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het onderzoek niet veilig kan voltooien. Voorafgaand bewijs van neurologische ziekte moet worden gedocumenteerd.
2. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
3. Onderwerp is een zwangere of een zogende vrouw.
4. Proefpersoon heeft een ander interventioneel onderzoeksgeneesmiddel voor sarcoïdose gekregen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of 5 PK halfwaardetijden, welke van de twee het langst is*.

5. Proefpersoon heeft een klinisch significante longziekte, anders dan sarcoïdose, zoals astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), interstitiële longziekte (ILD) of longkanker.

   a. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van significante (groter dan een wig) longresectie.

6. De patiënt wordt behandeld voor sarcoïdose-geassocieerde pulmonale hypertensie, of heeft een indicatie voor een dergelijke therapie.
7. Proefpersoon heeft ongecontroleerde diabetes en andere contra-indicaties voor therapie met glucocorticoïden.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van listeriose, coccidioidomycose, histoplasmose, blastomycose, behandelde of onbehandelde tuberculose of blootstelling aan personen met tuberculose.
9. Proefpersoon is een actieve roker of heeft meer dan 10 pakjaren rookgeschiedenis. Eerdere rokers moeten minstens 1 jaar gestopt zijn met roken.
10. De proefpersoon is niet in staat enige studiegerelateerde procedure of manoeuvre uit te voeren.
11. Proefpersoon heeft in het voorgaande jaar een biologische antitumornecrosefactor (anti-TNF) therapie gehad.
12. Proefpersoon heeft een actieve infectie die behandeling vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening*.

13. Proefpersoon heeft een positieve QuantiFERON-TB Gold tuberculosetest.

    a. Bij een onbepaald resultaat kan de test één keer worden herhaald. Het herhaalde resultaat moet negatief zijn om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken.

14. Proefpersoon heeft een actieve schimmelinfectie (anders dan candidiasis van de urinewegen*) of een actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C of een voorgeschiedenis van HCV-infectie of chronische HBV-infectie.
15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van aangeboren en/of verworven immunodeficiënties (bijv. gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie, HIV, enz.).
16. Proefpersoon heeft aspartaattransaminase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of totaal bilirubine > 2 x de bovengrens van normaal bij screening (tenzij de toename wordt beschouwd als het gevolg van sarcoïdose door de onderzoeker en/of de medische monitor van de sponsor).
17. Proefpersoon heeft een serumcreatininespiegel > 1,8 mg/dl (> 159,12 μmol/l)
18. Proefpersoon heeft een klinisch significante organische hartaandoening (bijv. congestief hartfalen), myocardinfarct waarvoor instelling of verandering van medische behandeling binnen zes maanden voorafgaand aan de screening vereist is.
19. Proefpersoon heeft een QTcF van > 450 milliseconden of bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening (bijv. aritmie, hartblok, etc.) die duiden op significante cardiale sarcoïdose of een significant risico op cardiale bijwerkingen tijdens de duur van dit onderzoek.
20. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid dat chirurgisch is genezen, een verre voorgeschiedenis van kanker die nu als genezen wordt beschouwd of positief uitstrijkje met daaropvolgende negatieve follow-up).

21. De proefpersoon verwacht een electieve operatie te ondergaan in het tijdsinterval tussen de screening en 10 weken na het laatste studiebezoek als verwacht wordt dat de operatie de evaluatie van de studie-eindpunten of de AE-beoordeling zal verstoren.

    • Kandidaat-proefpersonen die aan deze voorwaarden voldoen, kunnen na resolutie opnieuw worden beoordeeld en aan het onderzoek worden toegevoegd als aan alle andere criteria is voldaan.