Um estudo para estimar os tamanhos de efeito dos desfechos de TCAR em resposta à terapia de indução com glicocorticóides em indivíduos com sarcoidose pulmonar

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Os sujeitos são do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. O indivíduo não recebeu glicocorticóide como terapia inicial de sarcoidose (≥ 20 mg/dia de prednisona ou prednisolona) ou outra terapia de sarcoidose por pelo menos 3 meses ou 5 meias-vidas farmacocinéticas, o que for mais longo, antes da inscrição.

5. Os indivíduos têm um diagnóstico de sarcoidose pulmonar:

   1. De acordo com a declaração da American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG), apoiada por apresentação clínica e inflamação granulomatosa não caseosa comprovada por biópsia sem causa alternativa dos granulomas;
   2. Com doença radiográfica estágio II ou III;
   3. Com dispneia (grau MRC ≥ 1);
   4. Com CVF ≥ 45% e ≤ 80% do valor normal previsto na triagem;
   5. Com ou sem sarcoidose extrapulmonar concomitante;
   6. Sem neurossarcoidose clinicamente significativa ou sarcoidose cardíaca;
   7. Sem história de resistência ou refratariedade à terapia de indução com glicocorticóides.

6. O sujeito está com boa saúde (exceto para sarcoidose), conforme determinado por um exame físico na triagem.

   uma. São permitidas síndromes estáveis ​​e leves associadas ao envelhecimento normal, nas quais não se espera que afetem a participação segura ou a interpretação dos dados. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, hipertensão sistêmica, hipotireoidismo, hipertrofia prostática, etc.

7. Requisitos de contracepção:

   Deve cumprir as seguintes formas aceitáveis ​​de contracepção. Todos os FCBP1 devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas conforme descrito abaixo durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a última visita do estudo.

   No momento da entrada no estudo e a qualquer momento durante o estudo quando as medidas contraceptivas de um FCBP ou a capacidade de engravidar mudarem, o investigador educará o sujeito sobre as opções de contracepção e o uso correto e consistente de métodos contraceptivos eficazes para prevenir com sucesso gravidez.

   Todos os FCBP devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e nos Dias 1, 3 e 5. Todos os indivíduos FCBP que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

   Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro; OU Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]); MAIS uma esponja anticoncepcional de barreira(c) adicional com espermicida.

   Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativos de látex ou sem látex NÃO feitos de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) enquanto estiverem no estudo e por pelo menos 28 dias após a última visita do estudo.

8. O indivíduo tem índice de massa corporal (IMC) ≥ 17 e ≤ 33 kg/m2 na triagem.
9. O sujeito tem resultados de testes de segurança de laboratório clínico que estão dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o Investigador. A contagem de plaquetas, a contagem absoluta de neutrófilos e a contagem absoluta de linfócitos devem estar acima do limite inferior do normal na triagem.
10. O sujeito está afebril, com pressão arterial sistólica (PA) supina ≥ 90 e ≤ 150 mmHg, PA diastólica supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 110 bpm na triagem.
11. O sujeito tem um ECG de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável na triagem.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição. Se o(s) resultado(s) não satisfizerem os critérios de elegibilidade, os indivíduos não serão elegíveis para se inscrever no estudo e serão considerados uma falha na triagem. Os indivíduos podem ser reavaliados com a aprovação do monitor médico:

1. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial, doença neurológica ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de concluir o estudo com segurança. Evidência prévia de doença neurológica deve ser documentada.
2. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
3. O sujeito é uma mulher grávida ou amamentando.
4. O sujeito recebeu outro medicamento experimental de intervenção para sarcoidose nos 3 meses anteriores à triagem ou 5 meias-vidas farmacocinéticas, o que for mais longo*.

5. O sujeito tem doença pulmonar clinicamente significativa, além da sarcoidose, como asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença pulmonar intersticial (DPI) ou câncer de pulmão.

   uma. O sujeito tem um histórico de ressecção pulmonar significativa (maior que uma cunha).

6. O sujeito está recebendo terapia para hipertensão pulmonar associada à sarcoidose ou tem indicação para tal terapia.
7. O sujeito tem diabetes descontrolada e outras contra-indicações à terapia com glicocorticoides.
8. O indivíduo tem histórico de listeriose, coccidioidomicose, histoplasmose, blastomicose, tuberculose tratada ou não tratada ou exposição a indivíduos com tuberculose.
9. O indivíduo é um fumante ativo ou tem histórico de tabagismo > 10 maços-ano. Fumantes anteriores devem ter parado de fumar por pelo menos 1 ano.
10. O sujeito é incapaz de realizar qualquer procedimento ou manobra relacionada ao estudo.
11. O sujeito teve qualquer terapia biológica anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF) no ano anterior.
12. O sujeito tem infecção ativa que requer tratamento dentro de 30 dias antes da triagem*.

13. O indivíduo tem um teste de tuberculose QuantiFERON-TB Gold positivo.

    uma. Em caso de resultado indeterminado, o teste pode ser repetido uma vez. O resultado repetido deve ser negativo para permitir a entrada no estudo.

14. O indivíduo tem infecção fúngica ativa (exceto candidíase do trato urinário*) ou infecção ativa com hepatite B ou hepatite C ou histórico de infecção por HCV ou infecção crônica por HBV.
15. O sujeito tem um histórico de imunodeficiências congênitas e/ou adquiridas (por exemplo, imunodeficiência variável comum, HIV, etc.).
16. O indivíduo tem aspartato transaminase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total > 2 x o limite superior do normal na triagem (a menos que o aumento seja considerado devido à sarcoidose pelo investigador e/ou monitor médico do patrocinador).
17. O sujeito tem um nível de creatinina sérica > 1,8 mg/dL (> 159,12 μmol/L)
18. O sujeito tem doença cardíaca orgânica clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva), infarto do miocárdio que requer início ou mudança no tratamento médico dentro de seis meses antes da triagem.
19. O indivíduo tem QTcF de > 450 milissegundos ou achados no eletrocardiograma (ECG) na triagem (por exemplo, uma arritmia, bloqueio cardíaco, etc.) que sugerem sarcoidose cardíaca significativa ou risco significativo de evento adverso cardíaco durante a duração deste estudo.
20. O indivíduo tem uma história de malignidade dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele que é curado cirurgicamente, história remota de câncer agora considerada curada ou exame de Papanicolaou positivo com subsequente acompanhamento negativo).

21. O sujeito espera fazer uma cirurgia eletiva no intervalo de tempo entre a triagem e 10 semanas após a última visita do estudo, se for esperado que a cirurgia confunda a avaliação dos desfechos do estudo ou avaliação de EA.

    • Sujeitos candidatos com essas condições podem ser reavaliados após a resolução e inseridos no estudo se todos os outros critérios forem atendidos.