En studie for å estimere effektstørrelsene til HRCT-endepunkter som respons på glukokortikoid induksjonsterapi hos personer med pulmonal sarkoidose

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Forsøkspersonen er menn eller kvinner ≥ 18 og ≤ 65 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Pasienten har ikke mottatt glukokortikoid som initial sarkoidosebehandling (≥ 20 mg/dag prednison eller prednisolon) eller annen sarkoidosebehandling i minst 3 måneder eller 5 PK-halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før innrullering.

5. Forsøkspersoner har diagnosen pulmonal sarkoidose:

   1. I henhold til uttalelsen fra American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG), støttet av klinisk presentasjon og biopsibevist noncaseating granulomatøs betennelse uten alternativ årsak til granulomene;
   2. Med radiografisk stadium II eller III sykdom;
   3. Med dyspné (MRC grad ≥ 1);
   4. Med en FVC på ≥ 45 % og ≤ 80 % av antatt normalverdi ved screening;
   5. Med eller uten samtidig ekstrapulmonal sarkoidose;
   6. Uten klinisk signifikant nevrosarkoidose eller hjertesarkoidose;
   7. Uten historie med resistens eller motstandsdyktighet mot glukokortikoid induksjonsterapi.

6. Forsøkspersonen er i god helse (bortsett fra sarkoidose) som bestemt ved en fysisk undersøkelse ved screening.

   en. Stabile og milde syndromer assosiert med normal aldring, som ikke forventes å påvirke sikker deltakelse eller datatolkning er tillatt. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, systemisk hypertensjon, hypotyreose, prostatahypertrofi, etc.

7. Prevensjonskrav:

   Må overholde følgende akseptable former for prevensjon. Alle FCBP1 må bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene som beskrevet nedenfor mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter siste studiebesøk.

   På tidspunktet for studiestart, og når som helst under studien når en FCBPs prevensjonstiltak eller evne til å bli gravid endres, vil etterforskeren utdanne forsøkspersonen angående prevensjonsalternativer og riktig og konsekvent bruk av effektive prevensjonsmetoder for å lykkes med å forebygge svangerskap.

   Alle FCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og på dag 1, 3 og 5. Alle FCBP-personer som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:

   Alternativ 1: En av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (oral, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex-kondom eller ikke-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]); PLUSS en ekstra barriere(c) prevensjonssvamp med sæddrepende middel.

   Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) som deltar i aktiviteter der unnfangelse er mulig, må bruke barriereprevensjon (latex eller ikke-latex kondomer IKKE laget av naturlig [dyre]membran [for eksempel polyuretan]) mens de er på studie og i minst 28 dager etter siste studiebesøk.

8. Forsøkspersonen har kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 17 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.
9. Forsøkspersonen har kliniske laboratoriesikkerhetstestresultater som er innenfor normale grenser eller akseptable for etterforskeren. Blodplateantall, absolutt nøytrofiltall og absolutt lymfocyttantall må være over den nedre normalgrensen ved screening.
10. Forsøkspersonen er afebril, med systolisk blodtrykk (BP) på liggende ≥ 90 og ≤ 150 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk ≥ 50 og ≤ 90 mmHg, og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 bpm ved screening.
11. Pasienten har et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noen av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding. Hvis resultatene ikke tilfredsstiller kvalifikasjonskriteriene, vil forsøkspersonene ikke være kvalifisert til å melde seg på studien og vil bli ansett som en skjermfeil. Emner kan screenes på nytt med godkjenning av den medisinske monitoren:

1. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, nevrologisk sykdom eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å fullføre studien trygt. Tidligere bevis på nevrologisk sykdom må dokumenteres.
2. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
3. Personen er en gravid eller en ammende kvinne.
4. Forsøkspersonen har mottatt et annet intervensjonsundersøkelseslegemiddel for sarkoidose innen 3 måneder før screening eller 5 PK-halveringstider, avhengig av hva som er lengst*.

5. Personen har klinisk signifikant lungesykdom, annet enn sarkoidose, slik som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungekreft.

   en. Personen har en historie med betydelig (større enn en kile) lungereseksjon.

6. Personen mottar behandling for sarkoidose-assosiert pulmonal hypertensjon, eller har en indikasjon for slik behandling.
7. Personen har ukontrollert diabetes og andre kontraindikasjoner mot glukokortikoidbehandling.
8. Personen har en historie med listeriose, coccidioidomycosis, histoplasmose, blastomycosis, behandlet eller ubehandlet tuberkulose eller eksponering for individer med tuberkulose.
9. Forsøkspersonen er en aktiv røyker eller har > 10 pakke-års røykehistorie. Tidligere røykere må ha sluttet å røyke i minst 1 år.
10. Forsøkspersonen er ikke i stand til å utføre noen studierelaterte prosedyrer eller manøvrer.
11. Personen har hatt noen biologisk anti-tumor nekrosefaktor (anti-TNF) behandling i løpet av det foregående året.
12. Pasienten har aktiv infeksjon som krever behandling innen 30 dager før screening*.

13. Forsøkspersonen har en positiv QuantiFERON-TB Gold tuberkulosetest.

    en. Ved ubestemt resultat kan testen gjentas én gang. Det gjentatte resultatet må være negativt for å tillate deltakelse i studien.

14. Personen har aktiv soppinfeksjon (annet enn candidiasis i urinveiene*) eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C eller en historie med enten HCV-infeksjon eller kronisk HBV-infeksjon.
15. Personen har en historie med medfødte og/eller ervervede immunsvikt (f.eks. vanlig variabel immunsvikt, HIV, etc.).
16. Pasienten har aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller total bilirubin > 2 x øvre normalgrense ved screening (med mindre økningen anses å skyldes sarkoidose av etterforskeren og/eller sponsorens medisinske monitor).
17. Personen har et serumkreatininnivå > 1,8 mg/dL (> 159,12 μmol/L)
18. Personen har klinisk signifikant organisk hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt), hjerteinfarkt som krever oppstart eller endring i medisinsk behandling innen seks måneder før screening.
19. Forsøkspersonen har QTcF på > 450 millisekunder eller funn på elektrokardiogram (EKG) ved screening (f.eks. arytmi, hjerteblokk, etc.) som antyder enten signifikant hjertesarkoidose eller betydelig risiko for hjertebivirkning i løpet av denne studien.
20. Personen har en historie med malignitet innen 5 år (unntatt basalcellekarsinom i huden som er kirurgisk kurert, fjerntliggende krefthistorie som nå anses som helbredet eller positiv celleprøve med påfølgende negativ oppfølging).

21. Forsøkspersonen forventer å ha elektiv kirurgi i tidsintervallet mellom screening og 10 uker etter siste studiebesøk hvis operasjonen forventes å forvirre evaluering av studiens endepunkter eller AE-vurdering.

    • Kandidater som har disse betingelsene kan revurderes ved oppløsning og gå inn i studien hvis alle andre kriterier er oppfylt.