A pulmonalis szarkoidózisban szenvedő alanyok glükokortikoid-indukciós terápiára adott válaszában a HRCT végpontok hatásméreteinek becslésére

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Az alany férfi vagy nő ≥ 18 és ≤ 65 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
3. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. A vizsgálati alany nem kapott glükokortikoidot kezdeti szarkoidózis terápiaként (≥ 20 mg/nap prednizon vagy prednizolon), vagy egyéb szarkoidózis terápiaként legalább 3 hónapig vagy 5 PK felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a beiratkozás előtt.

5. Az alanyoknál tüdőszarkoidózist diagnosztizáltak:

   1. Az American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG) nyilatkozata szerint, amelyet klinikai kép és biopsziával igazolt, a granulómák alternatív okát nem okozó, nem burkolt granulomatikus gyulladás támaszt alá;
   2. II vagy III stádiumú radiográfiai betegség esetén;
   3. nehézlégzéssel (MRC fokozat ≥ 1);
   4. ≥ 45%-os és ≤ 80%-os FVC-vel a szűréskor előrejelzett normálértékhez képest;
   5. Egyidejű extrapulmonalis sarcoidosissal vagy anélkül;
   6. Klinikailag jelentős neurosarcoidosis vagy szív-sarcoidosis nélkül;
   7. Anélkül, hogy a kórelőzményben rezisztencia vagy rezisztencia volt a glükokortikoid indukciós terápiával szemben.

6. Az alany jó egészségnek örvend (kivéve a szarkoidózist), amint azt a szűréskor végzett fizikális vizsgálat megállapította.

   a. A normál öregedéssel összefüggő stabil és enyhe szindrómák, amelyek várhatóan nem befolyásolják a biztonságos részvételt vagy az adatok értelmezését, megengedettek. Példák, de nem kizárólagosan, a szisztémás magas vérnyomás, hypothyreosis, prosztata hipertrófia stb.

7. Fogamzásgátlási követelmények:

   Meg kell felelnie a következő elfogadható fogamzásgátlási formáknak. Minden FCBP1-nek használnia kell az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét a vizsgálatban való részvétel során és az utolsó vizsgálati látogatás után legalább 28 napig.

   A vizsgálatba való belépéskor és a vizsgálat során bármikor, amikor az FCBP fogamzásgátló intézkedései vagy teherbeesési képessége megváltozik, a vizsgáló felvilágosítja az alanyot a fogamzásgátlási lehetőségekről és a hatékony fogamzásgátló módszerek helyes és következetes használatáról a sikeres megelőzés érdekében. terhesség.

   Minden FCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az 1., 3. és 5. napon. Minden FCBP alanynak, aki olyan tevékenységet folytat, amelyben lehetséges a fogamzás, használnia kell az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét:

   1. lehetőség: Az alábbi rendkívül hatékony módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája; VAGY 2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]); PLUSZ egy további barrier(c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel.

   Azoknak a férfiaknak (beleértve azokat is, akiket vazektómián átestek), akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben lehetséges a fogamzás, gátolt fogamzásgátlást (latex vagy nem latex óvszert, NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]) kell alkalmazniuk a kezelés alatt. tanulmányi időtartamra és legalább 28 napig az utolsó tanulmányút után.

8. Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥ 17 és ≤ 33 kg/m2 a szűréskor.
9. Az alany klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálati eredményei a normál határokon belül vannak, vagy a vizsgáló számára elfogadhatóak. A vérlemezkeszámnak, az abszolút neutrofilszámnak és az abszolút limfocitaszámnak a normál alsó határa felett kell lennie a szűréskor.
10. Az alany afebrilis, hanyatt fekvő szisztolés vérnyomása (BP) ≥ 90 és ≤ 150 Hgmm, fekvő diasztolés vérnyomása ≥ 50 és ≤ 90 Hgmm, pulzusszáma ≥ 40 és ≤ 110 ütés/perc a szűréskor.
11. Az alany normál vagy klinikailag elfogadható 12 elvezetéses EKG-val rendelkezik a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból. Ha az eredmény(ek) nem felelnek meg a jogosultsági kritériumoknak, az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, és a szűrés sikertelennek minősül. Az alanyok ismételt szűrése az orvosi monitor jóváhagyásával történhet:

1. Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése, neurológiai vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálat biztonságos befejezését. A neurológiai betegség előzetes bizonyítékait dokumentálni kell.
2. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
3. Az alany terhes vagy szoptató nő.
4. Az alany a szűrést megelőző 3 hónapban vagy 5 PK felezési idővel, attól függően, hogy melyik a hosszabb*, újabb intervenciós vizsgálati gyógyszert kapott sarcoidosis miatt.

5. Az alanynak a szarkoidózison kívül klinikailag jelentős tüdőbetegsége van, mint például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőrák.

   a. Az alanynak jelentős (éknél nagyobb) tüdőreszekciója van.

6. Az alany szarkoidózissal összefüggő pulmonális hipertónia miatt terápiában részesül, vagy ilyen terápia javallata.
7. Az alany kontrollálatlan cukorbetegségben szenved, és a glükokortikoid terápia egyéb ellenjavallatai is vannak.
8. Az alany anamnézisében listeriosis, kokcidioidomikózis, hisztoplazmózis, blastomikózis, kezelt vagy kezeletlen tuberkulózis, vagy tuberkulózisban szenvedő egyéneknek van kitéve.
9. Az alany aktív dohányos, vagy több mint 10 csomagévnyi dohányzási múltja van. A korábbi dohányosoknak legalább 1 évig abba kell hagyniuk a dohányzást.
10. Az alany nem tud semmilyen tanulmányozással kapcsolatos eljárást vagy manővert végrehajtani.
11. Az alany az előző évben bármilyen biológiai daganatellenes faktor (anti-TNF) kezelésben részesült.
12. Az alany aktív fertőzésben szenved, amely kezelést igényel a szűrést megelőző 30 napon belül*.

13. Az alany QuantiFERON-TB Gold tuberkulózis tesztje pozitív.

    a. Határozatlan eredmény esetén a vizsgálat egyszer megismételhető. Az ismételt eredménynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a vizsgálatba bekerülhessen.

14. Az alanynak aktív gombás fertőzése van (a húgyúti candidiasis kivételével*) vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése van, vagy HCV-fertőzés vagy krónikus HBV-fertőzés szerepel a kórelőzményben.
15. Az alanynak a kórtörténetében veleszületett és/vagy szerzett immunhiány szerepel (pl. gyakori változó immunhiány, HIV stb.).
16. Az alany aszpartát-transzamináz- (AST), alanin-aminotranszferáz- (ALT) vagy összbilirubinszintje a normálérték felső határának 2-szerese a szűréskor (kivéve, ha a emelkedést a vizsgáló és/vagy a szponzor orvosi monitora szerint szarkoidózis okozta).
17. Az alany szérum kreatininszintje > 1,8 mg/dl (> 159,12 μmol/L)
18. Az alany klinikailag jelentős szervi szívbetegségben (pl. pangásos szívelégtelenségben), szívinfarktusban szenved, amely orvosi kezelés megkezdését vagy megváltoztatását igényli a szűrést megelőző hat hónapon belül.
19. Az alany QTcF-értéke > 450 milliszekundum, vagy az elektrokardiogramon (EKG) olyan leletek vannak a szűrés során (pl. aritmia, szívblokk stb.), amelyek jelentős szívszarkoidózisra vagy a kardiális nemkívánatos események jelentős kockázatára utalnak a vizsgálat időtartama alatt.
20. Az alany anamnézisében 5 éven belül rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a sebészileg gyógyított bazális sejtes karcinómát, a rák távoli anamnézisét, amelyet most gyógyultnak tekintenek, vagy pozitív Pap-kenetet, amely ezt követően negatív követéssel jár).

21. A szűrés és az utolsó vizsgálati látogatás után 10 hét között elektív műtétre számítanak az alany, ha a műtét várhatóan megzavarja a vizsgálati végpontok értékelését vagy az AE értékelését.

    • Az ezekkel a feltételekkel rendelkező alanyok állásfoglalása után újraértékelhetők, és minden egyéb kritérium teljesülése esetén bekerülhetnek a vizsgálatba.