Tutkimus HRCT-päätepisteiden vaikutuskokojen arvioimiseksi vasteena glukokortikoidi-induktiohoitoon potilailla, joilla on keuhkosarkoidoosi

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittavat ovat mies tai nainen ≥ 18 ja ≤ 65-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Koehenkilö ei ole saanut glukokortikoidia sarkoidoosin aloitushoitona (≥ 20 mg/vrk prednisonia tai prednisolonia) tai muuta sarkoidoosihoitoa vähintään 3 kuukauteen tai 5 PK:n puoliintumisaikaan, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen osallistumista.

5. Koehenkilöillä on keuhkosarkoidoosidiagnoosi:

   1. American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG) lausunnon mukaan, jota tukee kliininen esitys ja biopsialla todettu ei-kasseating granulomatoottinen tulehdus ilman vaihtoehtoista granuloomien syytä;
   2. Radiografisen vaiheen II tai III sairauden kanssa;
   3. Hengenahdistus (MRC-aste ≥ 1);
   4. FVC ≥ 45 % ja ≤ 80 % ennustetusta normaaliarvosta seulonnassa;
   5. Samanaikaisen ekstrapulmonaarisen sarkoidoosin kanssa tai ilman sitä;
   6. Ilman kliinisesti merkittävää neurosarkoidoosia tai sydämen sarkoidoosia;
   7. Ilman glukokortikoidi-induktiohoitoa koskevaa resistenssiä tai refraktiorisuutta.

6. Tutkittava on terve (paitsi sarkoidoosi) seulonnan yhteydessä tehdyn fyysisen tutkimuksen mukaan.

   a. Normaaliin ikääntymiseen liittyvät vakaat ja lievät oireyhtymät, joiden ei odoteta vaikuttavan turvalliseen osallistumiseen tai tietojen tulkintaan, ovat sallittuja. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu, systeeminen verenpainetauti, kilpirauhasen vajaatoiminta, eturauhasen liikakasvu jne.

7. Ehkäisyvaatimukset:

   On noudatettava seuraavia hyväksyttäviä ehkäisymuotoja. Kaikkien FCBP1:n on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista osallistuessaan tutkimukseen ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.

   Tutkimukseen tullessa ja milloin tahansa tutkimuksen aikana, kun FCBP:n ehkäisymenetelmät tai kyky tulla raskaaksi muuttuvat, tutkija kouluttaa koehenkilöä ehkäisyvaihtoehdoista ja tehokkaiden ehkäisymenetelmien oikeasta ja johdonmukaisesta käytöstä estääkseen onnistuneesti. raskaus.

   Kaikilla FCBP:illä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivinä 1, 3 ja 5. Kaikkien FCBP-potilaiden, jotka harjoittavat toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:

   Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimen ligaation; tai kumppanin vasektomia; TAI Vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]); PLUS yksi ylimääräinen este(c) ehkäisysieni spermisidillä.

   Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), jotka harjoittavat toimintaa, jossa hedelmöitys on mahdollista, on käytettävä esteehkäisyä (lateksi- tai ei-lateksikondomi, jota EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]) opiskeluun ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen opintokäynnin jälkeen.

8. Tutkittavan painoindeksi (BMI) on ≥ 17 ja ≤ 33 kg/m2 seulonnassa.
9. Tutkittavalla on kliinisen laboratorion turvallisuustestien tulokset, jotka ovat normaaleissa tai tutkijan hyväksyttävissä. Verihiutalemäärän, absoluuttisen neutrofiilimäärän ja absoluuttisen lymfosyyttimäärän on oltava normaalin alarajan yläpuolella seulonnassa.
10. Kohde on kuumeinen, systolinen verenpaine makuulla ≥ 90 ja ≤ 150 mmHg, selällään oleva diastolinen verenpaine ≥ 50 ja ≤ 90 mmHg ja pulssi ≥ 40 ja ≤ 110 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
11. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Minkä tahansa seuraavista esiintyminen sulkee kohteen ilmoittautumisesta. Jos tulos (tulokset) ei täytä kelpoisuusehtoja, koehenkilöt eivät ole kelvollisia ilmoittautumaan tutkimukseen, ja heidän katsotaan epäonnistuneen näytössä. Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen lääketieteellisen monitorin luvalla:

1. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus, neurologinen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa suorittamasta tutkimusta turvallisesti loppuun. Aiemmat todisteet neurologisesta sairaudesta on dokumentoitava.
2. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
3. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen.
4. Koehenkilö on saanut toista interventiotutkimuslääkettä sarkoidoosiin 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai 5 PK:n puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi*.

5. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, muu kuin sarkoidoosi, kuten astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkosyöpä.

   a. Potilaalla on ollut merkittävä (kiilaa suurempi) keuhkojen resektio.

6. Kohde saa hoitoa sarkoidoosiin liittyvään keuhkoverenpaineeseen tai hänellä on käyttöaihe sellaiseen hoitoon.
7. Potilaalla on hallitsematon diabetes ja muita glukokortikoidihoidon vasta-aiheita.
8. Potilaalla on aiemmin ollut listerioosi, kokkidioidomykoosi, histoplasmoosi, blastomykoosi, hoidettu tai hoitamaton tuberkuloosi tai altistuminen tuberkuloosia sairastaville henkilöille.
9. Kohde on aktiivinen tupakoitsija tai hänellä on yli 10 pakkausvuoden tupakointihistoria. Aiempien tupakoitsijoiden on täytynyt lopettaa tupakointi vähintään vuodeksi.
10. Tutkittava ei pysty suorittamaan mitään tutkimukseen liittyvää toimenpidettä tai liikettä.
11. Tutkittavalla on ollut biologista tuumorinekroositekijää (anti-TNF) -hoitoa edellisen vuoden aikana.
12. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa*.

13. Tutkittavalla on positiivinen QuantiFERON-TB Gold -tuberkuloositesti.

    a. Jos tulos on epäselvä, testi voidaan toistaa kerran. Toistotuloksen on oltava negatiivinen, jotta tutkimukseen voidaan päästä.

14. Potilaalla on aktiivinen sieni-infektio (muu kuin virtsateiden kandidiaasi*) tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai hänellä on ollut joko HCV-infektio tai krooninen HBV-infektio.
15. Potilaalla on ollut synnynnäisiä ja/tai hankittuja immuunivajauksia (esim. yleinen muuttuva immuunipuutos, HIV jne.).
16. Potilaalla on aspartaattitransaminaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja seulonnassa (ellei tutkijan ja/tai sponsorin lääkärin tarkkailija katso, että nousu johtuu sarkoidoosista).
17. Koehenkilön seerumin kreatiniinitaso > 1,8 mg/dl (> 159,12 μmol/L)
18. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä orgaaninen sydänsairaus (esim. sydämen vajaatoiminta), sydäninfarkti, joka vaatii lääketieteellisen hoidon aloittamista tai muutosta kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa.
19. Koehenkilön QTcF on > 450 millisekuntia tai EKG-löydöksiä seulonnassa (esim. rytmihäiriö, sydäntukos jne.), jotka viittaavat joko merkittävään sydämen sarkoidoosiin tai merkittävään sydämen haittatapahtuman riskiin tämän tutkimuksen aikana.
20. Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, joka on parannettu kirurgisesti, etähistorian syöpää katsotaan nyt parantuneena tai positiivista papa-kokeilua ja sen jälkeen negatiivista seurantaa).

21. Koehenkilö odottaa saavansa elektiivisen leikkauksen seulonnan ja 10 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuskäynnistä, jos leikkauksen odotetaan häiritsevän tutkimuksen päätepisteiden arviointia tai haittavaikutusten arviointia.

    • Ehdokkaat, joilla on nämä ehdot, voidaan arvioida uudelleen päätöksen jälkeen ja ottaa mukaan tutkimukseen, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät.