Un estudio para estimar los tamaños del efecto de los puntos finales de HRCT en respuesta a la terapia de inducción con glucocorticoides en sujetos con sarcoidosis pulmonar

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. Los sujetos son hombres o mujeres ≥ 18 y ≤ 65 años de edad, inclusive, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. El sujeto no ha recibido glucocorticoides como tratamiento inicial para la sarcoidosis (≥ 20 mg/día de prednisona o prednisolona) u otro tratamiento para la sarcoidosis durante al menos 3 meses o 5 semividas farmacocinéticas, lo que sea mayor, antes de la inscripción.

5. Los sujetos tienen un diagnóstico de sarcoidosis pulmonar:

   1. Según la declaración de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea/Asociación Mundial de Sarcoidosis y otros Trastornos Granulomatosos (ATS/ERS/WASOG), respaldada por la presentación clínica y la inflamación granulomatosa no caseificante comprobada por biopsia sin una causa alternativa de los granulomas;
   2. Con enfermedad radiográfica en estadio II o III;
   3. Con disnea (grado MRC ≥ 1);
   4. Con una CVF de ≥ 45 % y ≤ 80 % del valor normal previsto en la selección;
   5. Con o sin sarcoidosis extrapulmonar concurrente;
   6. Sin neurosarcoidosis clínicamente significativa o sarcoidosis cardíaca;
   7. Sin antecedentes de resistencia o refractariedad a la terapia de inducción con glucocorticoides.

6. El sujeto goza de buena salud (excepto por sarcoidosis) según lo determinado por un examen físico en la selección.

   una. Se permiten síndromes estables y leves asociados con el envejecimiento normal, que no se espera que afecten la participación segura o la interpretación de datos. Los ejemplos incluyen, entre otros, hipertensión sistémica, hipotiroidismo, hipertrofia prostática, etc.

7. Requisitos de anticoncepción:

   Debe cumplir con las siguientes formas aceptables de anticoncepción. Todos los FCBP1 deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la última visita del estudio.

   En el momento del ingreso al estudio, y en cualquier momento durante el estudio cuando cambien las medidas anticonceptivas o la capacidad de quedar embarazada de una FCBP, el investigador educará al sujeto sobre las opciones anticonceptivas y el uso correcto y constante de métodos anticonceptivos efectivos para prevenir con éxito el embarazo.

   Todos los FCBP deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en los días 1, 3 y 5. Todos los sujetos FCBP que participen en una actividad en la que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

   Opción 1: cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja; O Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]); MÁS una esponja anticonceptiva de barrera adicional con espermicida.

   Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que participen en una actividad en la que sea posible la concepción deben usar métodos anticonceptivos de barrera (condones de látex o sin látex NO hechos de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras estén en el estudio y durante al menos 28 días después de la última visita del estudio.

8. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 17 y ≤ 33 kg/m2 en la selección.
9. El sujeto tiene resultados de pruebas de seguridad de laboratorio clínico que están dentro de los límites normales o son aceptables para el investigador. El recuento de plaquetas, el recuento absoluto de neutrófilos y el recuento absoluto de linfocitos deben estar por encima del límite inferior normal en la selección.
10. El sujeto está afebril, con presión arterial sistólica (PA) en posición supina ≥ 90 y ≤ 150 mmHg, presión arterial diastólica en posición supina ≥ 50 y ≤ 90 mmHg y frecuencia del pulso ≥ 40 y ≤ 110 lpm en la selección.
11. El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable en la selección.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción. Si los resultados no cumplen con los criterios de elegibilidad, los sujetos no serán elegibles para inscribirse en el estudio y se considerará que fallaron en la evaluación. Los sujetos pueden volver a ser examinados con la aprobación del monitor médico:

1. El sujeto tiene alguna afección médica significativa, anormalidad de laboratorio, enfermedad neurológica o enfermedad psiquiátrica que le impediría completar el estudio de manera segura. Debe documentarse evidencia previa de enfermedad neurológica.
2. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. El sujeto es una mujer embarazada o lactante.
4. El sujeto ha recibido otro fármaco de investigación intervencionista para la sarcoidosis en los 3 meses anteriores a la selección o 5 semividas farmacocinéticas, lo que sea más largo*.

5. El sujeto tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa, distinta de la sarcoidosis, como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o cáncer de pulmón.

   una. El sujeto tiene antecedentes de resección pulmonar significativa (más grande que una cuña).

6. El sujeto está recibiendo terapia para la hipertensión pulmonar asociada a sarcoidosis, o tiene una indicación para dicha terapia.
7. El sujeto tiene diabetes no controlada y otras contraindicaciones para la terapia con glucocorticoides.
8. El sujeto tiene antecedentes de listeriosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, blastomicosis, tuberculosis tratada o no tratada o exposición a personas con tuberculosis.
9. El sujeto es un fumador activo o tiene un historial de tabaquismo de > 10 paquetes por año. Los fumadores anteriores deben haber dejado de fumar durante al menos 1 año.
10. El sujeto no puede realizar ningún procedimiento o maniobra relacionada con el estudio.
11. El sujeto ha recibido alguna terapia biológica anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF) en el año anterior.
12. El sujeto tiene una infección activa que requiere tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la selección*.

13. El sujeto tiene una prueba de tuberculosis QuantiFERON-TB Gold positiva.

    una. En caso de resultado indeterminado, la prueba puede repetirse una vez. El resultado repetido debe ser negativo para permitir la entrada en el estudio.

14. El sujeto tiene una infección fúngica activa (que no sea candidiasis del tracto urinario*) o una infección activa por hepatitis B o hepatitis C o antecedentes de infección por VHC o infección crónica por VHB.
15. El sujeto tiene antecedentes de inmunodeficiencias congénitas y/o adquiridas (p. ej., inmunodeficiencia común variable, VIH, etc.).
16. El sujeto tiene aspartato transaminasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal en la selección (a menos que el investigador y/o el monitor médico del patrocinador consideren que el aumento se debe a sarcoidosis).
17. El sujeto tiene un nivel de creatinina sérica > 1,8 mg/dL (> 159,12 μmol/L)
18. El sujeto tiene una enfermedad cardíaca orgánica clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva), infarto de miocardio que requiere iniciar o cambiar el tratamiento médico dentro de los seis meses anteriores a la selección.
19. El sujeto tiene un QTcF de > 450 milisegundos o hallazgos en el electrocardiograma (ECG) en la selección (p. ej., arritmia, bloqueo cardíaco, etc.) que sugieren sarcoidosis cardíaca significativa o riesgo significativo de evento cardíaco adverso durante la duración de este estudio.
20. El sujeto tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años (excepto carcinoma de células basales de la piel que se cura quirúrgicamente, antecedentes remotos de cáncer que ahora se consideran curados o prueba de Papanicolaou positiva con seguimiento negativo posterior).

21. El sujeto espera someterse a una cirugía electiva en el intervalo de tiempo entre la selección y 10 semanas después de la última visita del estudio si se espera que la cirugía confunda la evaluación de los puntos finales del estudio o la evaluación de EA.

    • Los sujetos candidatos que tengan estas condiciones pueden volver a evaluarse tras la resolución e ingresarse en el estudio si se cumplen todos los demás criterios.