Исследование для оценки величины эффекта конечных точек HRCT в ответ на индукционную терапию глюкокортикоидами у пациентов с легочным саркоидозом

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Субъектами являются мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Субъект не получал глюкокортикоиды в качестве начальной терапии саркоидоза (≥ 20 мг/день преднизолона или преднизолона) или другую терапию саркоидоза по крайней мере в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения ФК, в зависимости от того, что дольше, до включения в исследование.

5. Субъекты имеют диагноз легочного саркоидоза:

   1. Согласно заявлению Американского торакального общества/Европейского респираторного общества/Всемирной ассоциации саркоидоза и других гранулематозных заболеваний (ATS/ERS/WASOG), подтвержденному клинической картиной и подтвержденным биопсией неказеозным гранулематозным воспалением без альтернативной причины гранулем;
   2. При рентгенологической стадии заболевания II или III;
   3. С одышкой (степень MRC ≥ 1);
   4. С FVC ≥ 45% и ≤ 80% от прогнозируемого нормального значения при скрининге;
   5. С сопутствующим внелегочным саркоидозом или без него;
   6. Без клинически значимого нейросаркоидоза или сердечного саркоидоза;
   7. Отсутствие в анамнезе резистентности или рефрактерности к индукционной терапии глюкокортикоидами.

6. Субъект находится в хорошем состоянии (за исключением саркоидоза), как установлено при медицинском осмотре при скрининге.

   а. Допускаются стабильные и легкие синдромы, связанные с нормальным старением, которые, как ожидается, не повлияют на безопасное участие или интерпретацию данных. Примеры включают, но не ограничиваются ими, системную гипертензию, гипотиреоз, гипертрофию предстательной железы и т. д.

7. Требования к контрацепции:

   Необходимо соблюдать следующие допустимые формы контрацепции. Все FCBP1 должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, как описано ниже, во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после последнего исследовательского визита.

   Во время включения в исследование и в любое время во время исследования, когда изменяются меры контрацепции FCBP или способность забеременеть, исследователь должен информировать субъекта о вариантах контрацепции и правильном и последовательном использовании эффективных методов контрацепции, чтобы успешно предотвратить беременность.

   Все FCBP должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в дни 1, 3 и 5. Все субъекты FCBP, которые занимаются деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже:

   Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера; ИЛИ Вариант 2: Мужской или женский презерватив (латексный презерватив или презерватив без латекса, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]); ПЛЮС одна дополнительная барьерная (с) противозачаточная губка со спермицидом.

   Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (латексные или нелатексные презервативы, НЕ изготовленные из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]) во время нахождения на исследования и в течение как минимум 28 дней после последнего учебного визита.

8. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 17 и ≤ 33 кг/м2 при скрининге.
9. Результаты клинических лабораторных испытаний на безопасность субъекта находятся в пределах нормы или приемлемы для исследователя. Количество тромбоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и абсолютное количество лимфоцитов должно быть выше нижнего предела нормы при скрининге.
10. У субъекта нет лихорадки, систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа ≥ 90 и ≤ 150 мм рт. ст., диастолическое АД в положении лежа ≥ 50 и ≤ 90 мм рт. ст., а также частота пульса ≥ 40 и ≤ 110 ударов в минуту при скрининге.
11. Субъект имеет нормальную или клинически приемлемую ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации. Если результат (результаты) не удовлетворяет критериям приемлемости, субъекты не будут допущены к участию в исследовании, и это будет считаться неудачным скринингом. Субъекты могут быть подвергнуты повторному обследованию с разрешения медицинского наблюдателя:

1. У субъекта есть какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях, неврологическое заболевание или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту безопасно завершить исследование. Предварительные доказательства неврологического заболевания должны быть задокументированы.
2. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
3. Субъект — беременная или кормящая женщина.
4. Субъект получил другое интервенционное исследуемое лекарство от саркоидоза в течение 3 месяцев до скрининга или 5 периодов полувыведения ФК, в зависимости от того, что дольше*.

5. У субъекта клинически значимое заболевание легких, отличное от саркоидоза, такое как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или рак легких.

   а. Субъект имеет в анамнезе значительную (более клиновидную) резекцию легкого.

6. Субъект получает терапию от легочной гипертензии, связанной с саркоидозом, или имеет показания для такой терапии.
7. У субъекта неконтролируемый диабет и другие противопоказания к терапии глюкокортикоидами.
8. У субъекта в анамнезе листериоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз, леченный или нелеченный туберкулез или контакт с больными туберкулезом.
9. Субъект является активным курильщиком или имеет стаж курения > 10 пачек в год. Предыдущие курильщики должны прекратить курить не менее 1 года.
10. Субъект не может выполнять какие-либо связанные с исследованием процедуры или маневры.
11. Субъект получал любую биологическую терапию против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) в течение предыдущего года.
12. У субъекта активная инфекция, требующая лечения в течение 30 дней до скрининга*.

13. У субъекта положительный тест на туберкулез QuantiFERON-TB Gold.

    а. В случае неопределенного результата испытание можно повторить один раз. Повторный результат должен быть отрицательным, чтобы разрешить включение в исследование.

14. Субъект имеет активную грибковую инфекцию (кроме кандидоза мочевыводящих путей*) или активную инфекцию гепатитом В или гепатитом С, или в анамнезе либо инфекция ВГС, либо хроническая инфекция ВГВ.
15. Субъект имеет в анамнезе врожденные и/или приобретенные иммунодефициты (например, общий вариабельный иммунодефицит, ВИЧ и т. д.).
16. У субъекта аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или общий билирубин > 2 x верхняя граница нормы при скрининге (за исключением случаев, когда Исследователь и/или медицинский монитор Спонсора считают, что это увеличение связано с саркоидозом).
17. У субъекта уровень креатинина в сыворотке > 1,8 мг/дл (> 159,12 мкмоль/л)
18. Субъект имеет клинически значимое органическое заболевание сердца (например, застойную сердечную недостаточность), инфаркт миокарда, требующий начала или изменения медикаментозного лечения в течение шести месяцев до скрининга.
19. Субъект имеет QTcF> 450 миллисекунд или результаты электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге (например, аритмия, сердечная блокада и т. д.), которые указывают либо на значительный кардиальный саркоидоз, либо на значительный риск нежелательных явлений со стороны сердца в течение этого исследования.
20. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, который был вылечен хирургическим путем, отдаленного анамнеза рака, который в настоящее время считается вылеченным, или положительного результата мазка Папаниколау с последующим отрицательным результатом).

21. Субъекту предстоит плановая операция в промежутке времени между скринингом и через 10 недель после последнего визита в рамках исследования, если ожидается, что операция будет искажать оценку конечных точек исследования или оценку НЯ.

    • Субъекты-кандидаты, имеющие эти условия, могут быть повторно оценены после разрешения и включены в исследование, если все другие критерии соблюдены.