Uno studio per stimare le dimensioni dell'effetto degli endpoint HRCT in risposta alla terapia di induzione con glucocorticoidi in soggetti con sarcoidosi polmonare

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. I soggetti sono maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 65 anni, inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Il soggetto non ha ricevuto glucocorticoidi come terapia iniziale per la sarcoidosi (≥ 20 mg/die di prednisone o prednisolone) o altra terapia per la sarcoidosi per almeno 3 mesi o 5 emivite farmacocinetiche, qualunque sia la più lunga, prima dell'arruolamento.

5. I soggetti hanno una diagnosi di sarcoidosi polmonare:

   1. Secondo la dichiarazione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG), supportata dalla presentazione clinica e da un'infiammazione granulomatosa non caseosa comprovata da biopsia senza causa alternativa dei granulomi;
   2. Con malattia in stadio radiografico II o III;
   3. Con dispnea (grado MRC ≥ 1);
   4. Con una FVC ≥ 45% e ≤ 80% del valore normale previsto allo screening;
   5. Con o senza concomitante sarcoidosi extrapolmonare;
   6. Senza neurosarcoidosi clinicamente significativa o sarcoidosi cardiaca;
   7. Senza anamnesi di resistenza o refrattarietà alla terapia di induzione con glucocorticoidi.

6. Il soggetto è in buona salute (ad eccezione della sarcoidosi) come determinato da un esame fisico allo screening.

   un. Sono consentite sindromi stabili e lievi associate al normale invecchiamento, che non dovrebbero influire sulla partecipazione sicura o sull'interpretazione dei dati. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, ipertensione sistemica, ipotiroidismo, ipertrofia prostatica, ecc.

7. Contraccezione Requisiti:

   Deve rispettare le seguenti forme accettabili di contraccezione. Tutti gli FCBP1 devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate come descritto di seguito durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima visita di studio.

   Al momento dell'ingresso nello studio e in qualsiasi momento durante lo studio quando le misure contraccettive di un FCBP o la capacità di rimanere incinta cambiano, lo sperimentatore istruirà il soggetto in merito alle opzioni contraccettive e all'uso corretto e coerente di metodi contraccettivi efficaci al fine di prevenire con successo gravidanza.

   Tutti i FCBP devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e nei giorni 1, 3 e 5. Tutti i soggetti FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:

   Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner; OPPURE Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]); PIÙ una spugna contraccettiva barriera(c) aggiuntiva con spermicida.

   I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia) che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi in ​​lattice o non in lattice NON realizzati con membrane naturali [animali] [ad esempio, poliuretano]) mentre si trovano sul studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima visita di studio.

8. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 17 e ≤ 33 kg/m2 allo screening.
9. Il soggetto presenta risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico che rientrano nei limiti normali o accettabili per lo sperimentatore. La conta piastrinica, la conta assoluta dei neutrofili e la conta assoluta dei linfociti devono essere al di sopra del limite inferiore della norma allo screening.
10. Il soggetto è afebbrile, con pressione arteriosa sistolica supina (PA) ≥ 90 e ≤ 150 mmHg, pressione diastolica supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequenza cardiaca ≥ 40 e ≤ 110 bpm allo screening.
11. Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile allo screening.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione. Se i risultati non soddisfano i criteri di ammissibilità, i soggetti non saranno idonei a iscriversi allo studio e saranno considerati un fallimento dello screening. I soggetti possono essere riesaminati con l'approvazione del monitor medico:

1. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio, malattia neurologica o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di completare in sicurezza lo studio. La precedente evidenza di malattia neurologica deve essere documentata.
2. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
3. Il soggetto è una donna incinta o che allatta.
4. - Il soggetto ha ricevuto un altro farmaco sperimentale interventistico per la sarcoidosi nei 3 mesi precedenti lo screening o 5 emivite PK, a seconda di quale sia più lungo*.

5. Il soggetto ha una malattia polmonare clinicamente significativa, diversa dalla sarcoidosi, come asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattia polmonare interstiziale (ILD) o cancro ai polmoni.

   un. Il soggetto ha una storia di resezione polmonare significativa (superiore a un cuneo).

6. Il soggetto sta ricevendo una terapia per l'ipertensione polmonare associata alla sarcoidosi o ha un'indicazione per tale terapia.
7. Il soggetto ha diabete non controllato e altre controindicazioni alla terapia con glucocorticoidi.
8. - Il soggetto ha una storia di listeriosi, coccidioidomicosi, istoplasmosi, blastomicosi, tubercolosi trattata o non trattata o esposizione a individui con tubercolosi.
9. Il soggetto è un fumatore attivo o ha una storia di fumo > 10 pacchetti-anno. I precedenti fumatori devono aver smesso di fumare da almeno 1 anno.
10. Il soggetto non è in grado di eseguire alcuna procedura o manovra correlata allo studio.
11. Il soggetto ha ricevuto una terapia biologica con fattore di necrosi antitumorale (anti-TNF) nell'anno precedente.
12. Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede un trattamento entro 30 giorni prima dello screening*.

13. Il soggetto ha un test per la tubercolosi QuantiFERON-TB Gold positivo.

    un. In caso di risultato indeterminato, il test può essere ripetuto una volta. Il risultato ripetuto deve essere negativo per consentire l'ingresso nello studio.

14. Il soggetto ha un'infezione fungina attiva (diversa dalla candidosi delle vie urinarie*) o un'infezione attiva da epatite B o epatite C o una storia di infezione da HCV o infezione cronica da HBV.
15. Il soggetto ha una storia di immunodeficienze congenite e/o acquisite (ad es. immunodeficienza variabile comune, HIV, ecc.).
16. Il soggetto presenta aspartato transaminasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale > 2 volte il limite superiore del normale allo screening (a meno che l'aumento non sia considerato dovuto alla sarcoidosi dallo sperimentatore e/o dal monitor medico dello sponsor).
17. Il soggetto ha un livello di creatinina sierica > 1,8 mg/dL (> 159,12 μmol/L)
18. - Il soggetto ha una cardiopatia organica clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia), infarto del miocardio che richiede l'inizio o la modifica del trattamento medico entro sei mesi prima dello screening.
19. - Il soggetto ha un QTcF > 450 millisecondi o risultati sull'elettrocardiogramma (ECG) allo screening (p. es., aritmia, blocco cardiaco, ecc.) che suggeriscono una sarcoidosi cardiaca significativa o un rischio significativo di eventi avversi cardiaci per tutta la durata di questo studio.
20. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno entro 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle che è curato chirurgicamente, storia remota di cancro ora considerato guarito o pap test positivo con successivo follow-up negativo).

21. Il soggetto si aspetta di sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo nell'intervallo di tempo tra lo screening e 10 settimane dopo l'ultima visita dello studio se ci si aspetta che l'intervento confonda la valutazione degli endpoint dello studio o la valutazione dell'EA.

    • I soggetti candidati che presentano queste condizioni possono essere rivalutati dopo la risoluzione e inseriti nello studio se tutti gli altri criteri sono soddisfatti.