En undersøgelse til at estimere effektstørrelserne af HRCT-endepunkter som respons på glukokortikoid-induktionsterapi hos forsøgspersoner med pulmonal sarkoidose

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersonerne er mænd eller kvinder ≥ 18 og ≤ 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Forsøgspersonen har ikke modtaget glukokortikoid som initial sarkoidosebehandling (≥ 20 mg/dag prednison eller prednisolon) eller anden sarkoidosebehandling i mindst 3 måneder eller 5 PK-halveringstider, alt efter hvad der er længere, før optagelse.

5. Forsøgspersoner har diagnosen pulmonal sarkoidose:

   1. Ifølge American Thoracic Society/European Respiratory Society/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (ATS/ERS/WASOG) erklæring, understøttet af klinisk præsentation og biopsi-bevist noncaseating granulomatøs inflammation uden alternativ årsag til granulomerne;
   2. Med radiografisk stadium II eller III sygdom;
   3. Med dyspnø (MRC-grad ≥ 1);
   4. Med en FVC på ≥ 45 % og ≤ 80 % af den forventede normalværdi ved screening;
   5. Med eller uden samtidig ekstrapulmonal sarkoidose;
   6. Uden klinisk signifikant neurosarkoidose eller hjertesarkoidose;
   7. Uden historie med resistens eller modstandsdygtighed over for glukokortikoid induktionsterapi.

6. Forsøgspersonen er ved godt helbred (bortset fra sarkoidose) som fastslået ved en fysisk undersøgelse ved screening.

   en. Stabile og milde syndromer forbundet med normal aldring, som ikke forventes at påvirke sikker deltagelse eller fortolkning af data, er tilladt. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, systemisk hypertension, hypothyroidisme, prostatahypertrofi osv.

7. Krav til prævention:

   Skal overholde følgende acceptable former for prævention. Alle FCBP1 skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder som beskrevet nedenfor, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter det sidste studiebesøg.

   På tidspunktet for undersøgelsens indtræden og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, når en FCBPs præventionsforanstaltninger eller evne til at blive gravid ændrer sig, vil undersøgeren oplyse forsøgspersonen om præventionsmuligheder og den korrekte og konsekvente brug af effektive præventionsmetoder med henblik på at forebygge succesfuldt graviditet.

   Alle FCBP skal have en negativ graviditetstest ved screening og på dag 1, 3 og 5. Alle FCBP-personer, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder beskrevet nedenfor:

   Mulighed 1: Enhver af følgende yderst effektive metoder: hormonprævention (oral, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Mulighed 2: Kondom til mænd eller kvinder (latex-kondom eller ikke-latex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre-]membran [f.eks. polyurethan]); PLUS en ekstra barriere(c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid.

   Mandlige forsøgspersoner (herunder dem, der har fået foretaget en vasektomi), som deltager i aktiviteter, hvor undfangelse er mulig, skal bruge barriereprævention (latex eller non-latex kondomer IKKE lavet af naturlig [dyre]membran [f.eks. polyurethan]), mens de er på studie og i mindst 28 dage efter sidste studiebesøg.

8. Forsøgspersonen har body mass index (BMI) ≥ 17 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.
9. Forsøgspersonen har kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater, der er inden for normale grænser eller acceptable for investigator. Blodpladetal, absolut neutrofiltal og absolut lymfocyttal skal være over den nedre normalgrænse ved screening.
10. Forsøgspersonen er afebril med systolisk blodtryk (BP) ≥ 90 og ≤ 150 mmHg på ryggen, diastolisk BP på liggende ≥ 50 og ≤ 90 mmHg og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 bpm ved screening.
11. Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding. Hvis resultaterne ikke opfylder berettigelseskriterierne, vil forsøgspersoner være ude af stand til at tilmelde sig undersøgelsen og vil blive betragtet som en skærmfejl. Forsøgspersoner kan screenes igen med godkendelse af den medicinske monitor:

1. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, neurologisk sygdom eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen sikkert. Forudgående tegn på neurologisk sygdom skal dokumenteres.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen er en gravid eller en ammende kvinde.
4. Forsøgspersonen har modtaget et andet interventionelt forsøgslægemiddel mod sarkoidose inden for 3 måneder før screening eller 5 PK-halveringstider, alt efter hvad der er længst*.

5. Personen har klinisk signifikant lungesygdom, bortset fra sarkoidose, såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungekræft.

   en. Individet har en historie med betydelig (større end en kile) lungeresektion.

6. Forsøgspersonen modtager behandling for sarkoidose-associeret pulmonal hypertension eller har en indikation for en sådan behandling.
7. Personen har ukontrolleret diabetes og andre kontraindikationer til glukokortikoidbehandling.
8. Personen har en historie med listeriose, coccidioidomycosis, histoplasmose, blastomycosis, behandlet eller ubehandlet tuberkulose eller eksponering for personer med tuberkulose.
9. Forsøgspersonen er aktiv ryger eller har > 10 pakke-års rygehistorie. Tidligere rygere skal have holdt op med at ryge i mindst 1 år.
10. Forsøgspersonen er ikke i stand til at udføre nogen undersøgelsesrelateret procedure eller manøvre.
11. Forsøgspersonen har haft en hvilken som helst biologisk anti-tumor nekrose faktor (anti-TNF) behandling inden for det foregående år.
12. Forsøgspersonen har aktiv infektion, der kræver behandling inden for 30 dage før screening*.

13. Forsøgspersonen har en positiv QuantiFERON-TB Gold tuberkulosetest.

    en. I tilfælde af et ubestemmeligt resultat kan testen gentages én gang. Det gentagne resultat skal være negativt for at tillade adgang til undersøgelsen.

14. Forsøgspersonen har aktiv svampeinfektion (bortset fra candidiasis i urinvejene*) eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C eller en historie med enten HCV-infektion eller kronisk HBV-infektion.
15. Personen har en historie med medfødte og/eller erhvervede immundefekter (f.eks. almindelig variabel immundefekt, HIV osv.).
16. Forsøgspersonen har aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller total bilirubin > 2 x den øvre grænse for normal ved screening (medmindre stigningen anses for at skyldes sarkoidose af investigator og/eller sponsorens medicinske monitor).
17. Forsøgspersonen har et serumkreatininniveau > 1,8 mg/dL (> 159,12 μmol/L)
18. Forsøgspersonen har klinisk signifikant organisk hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt), myokardieinfarkt, der kræver påbegyndelse eller ændring af medicinsk behandling inden for seks måneder før screening.
19. Forsøgspersonen har QTcF på > 450 millisekunder eller fund på elektrokardiogram (EKG) ved screening (f.eks. en arytmi, hjerteblokade osv.), der tyder på enten signifikant hjertesarkoidose eller signifikant risiko for hjertebivirkning i løbet af denne undersøgelse.
20. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet inden for 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden, der er kirurgisk helbredt, fjerntliggende kræfthistorie, der nu betragtes som helbredt eller positiv pap-smear med efterfølgende negativ opfølgning).

21. Forsøgspersonen forventer at få foretaget elektiv kirurgi i tidsintervallet mellem screening og 10 uger efter det sidste undersøgelsesbesøg, hvis operationen forventes at forvirre evaluering af undersøgelsens endepunkter eller AE-vurdering.

    • Kandidater med disse betingelser kan revurderes ved opløsning og indgå i undersøgelsen, hvis alle andre kriterier er opfyldt.