Studie k odhadu velikosti účinku HRCT koncových bodů v odpovědi na indukční terapii glukokortikoidy u pacientů s plicní sarkoidózou

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekty jsou muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Subjekt nedostal glukokortikoid jako počáteční terapii sarkoidózy (≥ 20 mg/den prednison nebo prednisolon) nebo jinou terapii sarkoidózy po dobu alespoň 3 měsíců nebo 5 PK poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením.

5. Subjekty mají diagnózu plicní sarkoidózy:

   1. Podle prohlášení Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti/Světové asociace sarkoidózy a jiných granulomatózních poruch (ATS/ERS/WASOG), podpořené klinickým obrazem a biopsií prokázaným nekazeizujícím granulomatózním zánětem bez alternativní příčiny granulomů;
   2. S radiografickým stadiem II nebo III onemocnění;
   3. S dušností (stupeň MRC ≥ 1);
   4. s FVC ≥ 45 % a ≤ 80 % předpokládané normální hodnoty při screeningu;
   5. Se souběžnou extrapulmonální sarkoidózou nebo bez ní;
   6. Bez klinicky významné neurosarkoidózy nebo srdeční sarkoidózy;
   7. Bez anamnézy rezistence nebo refrakternosti na indukční terapii glukokortikoidy.

6. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu (kromě sarkoidózy), jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením při screeningu.

   A. Jsou povoleny stabilní a mírné syndromy spojené s normálním stárnutím, u kterých se neočekává, že ovlivní bezpečnou účast nebo interpretaci dat. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na systémovou hypertenzi, hypotyreózu, hypertrofii prostaty atd.

7. Požadavky na antikoncepci:

   Musí dodržovat následující přijatelné formy antikoncepce. Všechny FCBP1 musí během účasti ve studii a alespoň 28 dní po poslední studijní návštěvě používat jednu ze schválených možností antikoncepce, jak je popsáno níže.

   V době vstupu do studie a kdykoli během studie, kdy se změní antikoncepční opatření FCBP nebo schopnost otěhotnět, zkoušející poučí subjekt o možnostech antikoncepce a správném a důsledném používání účinných antikoncepčních metod, aby bylo možné úspěšně zabránit těhotenství.

   Všechny FCBP musí mít negativní těhotenský test při screeningu a ve dnech 1, 3 a 5. Všechny subjekty FCBP, které se zabývají činností, při které je možné početí, musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

   Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie; NEBO Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]); PLUS jedna další bariérová(c) antikoncepční houbička se spermicidem.

   Muži (včetně těch, kteří prodělali vasektomii), kteří se zabývají činností, při které je možné početí, musí používat bariérovou antikoncepci (latexové nebo nelatexové kondomy, které NEJSOU vyrobeny z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretanu]), když jsou na studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední studijní návštěvě.

8. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 17 a ≤ 33 kg/m2.
9. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, které jsou v normálních mezích nebo přijatelné pro zkoušejícího. Počet krevních destiček, absolutní počet neutrofilů a absolutní počet lymfocytů musí být při screeningu nad spodní hranicí normálu.
10. Subjekt je afebrilní, se systolickým krevním tlakem (TK) vleže ≥ 90 a ≤ 150 mmHg, diastolickým TK vleže ≥ 50 a ≤ 90 mmHg a tepovou frekvencí ≥ 40 a ≤ 110 bpm při screeningu.
11. Subjekt má při screeningu normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí subjekt ze zápisu. Pokud výsledky nesplňují kritéria způsobilosti, subjekty nebudou způsobilé k zápisu do studie a budou považovány za selhání screeningu. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny se souhlasem lékařského monitoru:

1. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu, neurologické onemocnění nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo bezpečně dokončit studii. Musí být zdokumentovány předchozí známky neurologického onemocnění.
2. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
3. Subjektem je těhotná nebo kojící žena.
4. Subjekt dostal další intervenční zkoumaný lék na sarkoidózu během 3 měsíců před screeningem nebo 5 PK poločasů, podle toho, co je delší*.

5. Subjekt má klinicky významné onemocnění plic, jiné než sarkoidóza, jako je astma, chronická obstrukční plicní nemoc (COPD), intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo rakovina plic.

   A. Subjekt má v anamnéze významnou (větší než klínovou) resekci plic.

6. Subjekt je léčen na plicní hypertenzi spojenou se sarkoidózou nebo má k takové terapii indikaci.
7. Subjekt má nekontrolovaný diabetes a další kontraindikace k léčbě glukokortikoidy.
8. Subjekt má v anamnéze listeriózu, kokcidioidomykózu, histoplazmózu, blastomykózu, léčenou nebo neléčenou tuberkulózu nebo expozici jedincům s tuberkulózou.
9. Subjekt je aktivní kuřák nebo má za sebou více než 10 balíčkových let kouření. Předchozí kuřáci musí přestat kouřit alespoň na 1 rok.
10. Subjekt není schopen provést jakýkoli postup nebo manévr související se studií.
11. Subjekt měl v předchozím roce jakoukoli léčbu biologickým anti-tumor nekrotizujícím faktorem (anti-TNF).
12. Subjekt má aktivní infekci vyžadující léčbu během 30 dnů před screeningem*.

13. Subjekt má pozitivní test na tuberkulózu QuantiFERON-TB Gold.

    A. V případě neurčitého výsledku lze test jednou opakovat. Opakovaný výsledek musí být negativní, aby umožnil vstup do studie.

14. Subjekt má aktivní plísňovou infekci (jinou než kandidóza močového traktu*) nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo má v anamnéze buď infekci HCV, nebo chronickou infekci HBV.
15. Subjekt má v anamnéze vrozené a/nebo získané imunodeficience (např. běžná variabilní imunodeficience, HIV atd.).
16. Subjekt má aspartáttransaminázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) nebo celkový bilirubin > 2 x horní hranice normálu při screeningu (pokud není zvýšení považováno za důsledek sarkoidózy vyšetřovatelem a/nebo lékařským monitorem sponzora).
17. Subjekt má hladinu kreatininu v séru > 1,8 mg/dl (> 159,12 μmol/l)
18. Subjekt má klinicky významné organické srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání), infarkt myokardu vyžadující zahájení nebo změnu lékařské léčby během šesti měsíců před screeningem.
19. Subjekt má QTcF > 450 milisekund nebo nálezy na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu (např. arytmie, srdeční blok atd.), které naznačují buď významnou srdeční sarkoidózu nebo významné riziko srdečních nežádoucích příhod během trvání této studie.
20. Subjekt má anamnézu malignity do 5 let (kromě bazaliomu kůže, který je chirurgicky vyléčen, vzdálená anamnéza rakoviny, která je nyní považována za vyléčenou, nebo pozitivní pap stěr s následným negativním sledováním).

21. Subjekt očekává elektivní chirurgický zákrok v časovém intervalu mezi screeningem a 10 týdny po poslední studijní návštěvě, pokud by se očekávalo, že chirurgický zákrok zmate hodnocení koncových bodů studie nebo hodnocení AE.

    • Kandidátské subjekty s těmito podmínkami mohou být po vyřešení znovu vyhodnoceny a zařazeny do studie, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria.