一项评估 HRCT 终点对肺结节病患者糖皮质激素诱导治疗反应的影响大小的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

1. 在签署知情同意书 (ICF) 时，受试者为≥ 18 岁且≤ 65 岁（含）的男性或女性。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
3. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 受试者在入组前至少 3 个月或 5 个 PK 半衰期（以较长者为准）未接受糖皮质激素作为结节病的初始治疗（≥ 20 mg/天泼尼松或泼尼松龙）或其他结节病治疗。

5. 受试者诊断为肺结节病：

   1. 根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会/世界结节病和其他肉芽肿病协会 (ATS/ERS/WASOG) 的声明，得到临床表现和活检证实的非干酪性肉芽肿性炎症的支持，没有其他肉芽肿原因；
   2. 具有放射学 II 或 III 期疾病；
   3. 伴有呼吸困难（MRC ≥ 1 级）；
   4. 筛查时 FVC ≥ 45% 且≤ 80% 的预计正常值；
   5. 伴或不伴并发肺外结节病；
   6. 没有临床上显着的神经结节病或心脏结节病；
   7. 无糖皮质激素诱导治疗耐药或难治史。

6. 根据筛选时的身体检查确定，受试者身体健康（结节病除外）。

   一种。允许出现与正常老化相关且预计不会影响安全参与或数据解释的稳定和轻度综合征。 例子包括但不限于全身性高血压、甲状腺功能减退症、前列腺肥大等。

7. 避孕要求：

   必须遵守以下可接受的避孕方式。 所有 FCBP1 必须在参与研究时使用下述经批准的避孕方法之一，并在最后一次研究访问后至少使用 28 天。

   在进入研究时，以及在研究期间的任何时间，当 FCBP 的避孕措施或怀孕能力发生变化时，研究者将教育受试者有关避孕选择以及正确和一致地使用有效的避孕方法，以成功预防怀孕。

   所有 FCBP 在筛选时以及第 1、3 和 5 天的妊娠试验都必须呈阴性。 所有参与可能受孕的活动的 FCBP 受试者必须使用下述经批准的避孕方法之一：

   选项 1：以下任何一种高效方法： 激素避孕（口服、注射、植入、透皮贴剂、阴道环）；宫内节育器 (IUD)；输卵管结扎术;或伴侣的输精管切除术；或 选项 2：男用或女用避孕套（乳胶避孕套或非乳胶避孕套不是由天然 [动物] 膜 [例如聚氨酯] 制成）；加上一个额外的 barrier(c) 避孕海绵和杀精子剂。

   从事可能受孕的活动的男性受试者（包括接受过输精管切除术的受试者）必须使用屏障避孕措施（乳胶或非乳胶避孕套不是由天然[动物]膜[例如聚氨酯]制成）最后一次研究访问后至少 28 天。

8. 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) ≥ 17 且 ≤ 33 kg/m2。
9. 受试者的临床实验室安全测试结果在正常范围内或研究者可接受。 筛选时血小板计数、中性粒细胞绝对计数和淋巴细胞绝对计数必须高于正常值下限。
10. 受试者不发热，仰卧收缩压 (BP) ≥ 90 且 ≤ 150 mmHg，仰卧舒张压 ≥ 50 且 ≤ 90 mmHg，筛选时脉率 ≥ 40 且 ≤ 110 bpm。
11. 受试者在筛选时具有正常或临床上可接受的 12 导联心电图。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外。 如果结果不符合资格标准，受试者将没有资格参加研究，并将被视为筛选失败。 经医疗监督员批准可对受试者进行重新筛选：

1. 受试者有任何严重的身体状况、实验室异常、神经系统疾病或精神疾病，这些都会妨碍受试者安全地完成研究。 必须记录神经系统疾病的先前证据。
2. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
3. 受试者是孕妇或哺乳期女性。
4. 受试者在筛选前 3 个月或 5 个 PK 半衰期（以较长者为准）内接受过另一种治疗结节病的介入研究药物*。

5. 受试者患有结节病以外的具有临床意义的肺部疾病，例如哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、间质性肺病 (ILD) 或肺癌。

   一种。受试者有显着（大于楔形）肺切除术的病史。

6. 受试者正在接受结节病相关肺动脉高压的治疗，或具有此类治疗的指征。
7. 受试者患有未控制的糖尿病和糖皮质激素治疗的其他禁忌症。
8. 受试者有李斯特菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、芽生菌病、治疗或未治疗的结核病史或接触过结核病患者。
9. 受试者是一名活跃的吸烟者或有 > 10 包年的吸烟史。 既往吸烟者必须已戒烟至少 1 年。
10. 受试者无法执行任何与研究相关的程序或操作。
11. 受试者在前一年内接受过任何生物抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）治疗。
12. 受试者在筛选前 30 天内患有需要治疗的活动性感染*。

13. 受试者的 QuantiFERON-TB Gold 结核病检测呈阳性。

    一种。 在不确定结果的情况下，可以重复测试一次。 重复结果必须为阴性才能进入研究。

14. 受试者患有活动性真菌感染（尿路念珠菌病除外*）或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染或有 HCV 感染或慢性 HBV 感染史。
15. 受试者有先天性和/或获得性免疫缺陷病史（例如，普通变异型免疫缺陷病、HIV 等）。
16. 受试者的天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或总胆红素 > 筛选时正常上限的 2 倍（除非研究者和/或申办者的医疗监测员认为增加是由结节病引起的）。
17. 受试者的血清肌酐水平 > 1.8 mg/dL (> 159.12 μmol/L)
18. 受试者患有具有临床意义的器质性心脏病（例如，充血性心力衰竭）、心肌梗塞，需要在筛选前六个月内开始或改变药物治疗。
19. 受试者的 QTcF > 450 毫秒或筛选时心电图 (ECG) 的发现（例如，心律失常、心脏传导阻滞等）表明在本研究期间存在严重的心脏肉瘤病或心脏不良事件的重大风险。
20. 受试者在 5 年内有恶性肿瘤病史（手术治愈的皮肤基底细胞癌除外，远处的癌症病史现在被认为已治愈或宫颈抹片检查呈阳性但后续随访呈阴性）。

21. 如果预计手术会混淆研究终点的评估或 AE 评估，则受试者期望在筛选和最后一次研究访问后 10 周之间的时间间隔内进行择期手术。

    • 具有这些条件的候选受试者可以在解决后重新评估，如果满足所有其他标准，则进入研究。