Une étude pour tester la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité du brivaracétam chez les nouveau-nés présentant des crises électroencéphalographiques répétées
Une étude multicentrique, ouverte et à un seul bras pour évaluer la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité du brivaracétam chez les nouveau-nés présentant des crises électroencéphalographiques répétées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Erlangen, Allemagne
- N01349 218
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Freiburg, Allemagne
- N01349 209
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Leuven, Belgique
- N01349 204
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Lille, France
- N01349 207
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Paris, France
- N01349 206
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Cork, Irlande
- N01349 211
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Messina, Italie
- N01349 212
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Parma, Italie
- N01349 213
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Roma, Italie
- N01349 256
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Cambridge, Royaume-Uni
- N01349 251
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London, Royaume-Uni
- N01349 216
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Praha, Tchéquie
- N01349 205
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation par vidéo-électroencéphalographie (VEEG) de >= 2 minutes de crises néonatales électroencéphalographiques cumulées (ENS), ou >= 3 ENS identifiables avant d'entrer dans la période d'évaluation, malgré un traitement antiépileptique antérieur pour le traitement des crises électroencéphalographiques. La survenue d'ENS pendant une période allant jusqu'à 1 heure doit être confirmée par le lecteur VEEG local ou central avant l'administration du médicament. De préférence, le lecteur VEEG central doit confirmer l'ENS requis
- Le sujet est un homme ou une femme et doit avoir au moins 34 semaines d'âge gestationnel corrigé (CGA). De plus, les nouveau-nés à terme jusqu'à 27 jours d'âge postnatal (PNA) et les nouveau-nés prématurés jusqu'à 40 semaines de CGA et 27 jours de PNA peuvent être inscrits
- Le sujet pèse au moins 2,3 kg au moment de l'inscription
- Sujets avec ou sans traitement concomitant d'hypothermie
Critère d'exclusion:
Les sujets ne sont pas autorisés à être inscrits à l'étude si l'un des critères suivants est rempli :
- Sujet recevant un traitement antiépileptique (DEA) autre que le phénobarbital, le midazolam, la phénytoïne, le lévétiracétam (≤ 60 mg/kg/jour) ou la lidocaïne pour le traitement des crises avant ou au moment de l'inscription (cohortes de confirmation uniquement)
- Sujet présentant des convulsions répondant à l'un des éléments suivants : traitement antérieur par AED immédiatement avant le traitement par BRV, traitement à la pyridoxine ou correction de troubles métaboliques (hypoglycémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie)
- Le sujet nécessite une oxygénation extracorporelle de la membrane
- Le sujet a des convulsions liées à la consommation prénatale de drogues par la mère ou au sevrage de la drogue
- Le sujet a connu une perturbation grave de l'hémostase, telle qu'évaluée par l'investigateur
- Le sujet a un mauvais pronostic de survie, tel que jugé par l'enquêteur
- Le sujet a 2x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'un des éléments suivants : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP), à l'exception suivante :
Pour les sujets souffrant d'asphyxie périnatale, une élévation de l'AST, de l'ALT ou de l'ALP < 5 x LSN est acceptable, si l'élévation initiale et maximale des tests de la fonction hépatique (LFT) se produit dans les 5 jours suivant la naissance, et si l'évolution dans le temps de l'élévation du LFT est compatible avec une lésion hépatique due à une asphyxie périnatale. La détermination de l'ULN sera basée sur l'âge gestationnel (AG) du sujet et les valeurs normales du site pour l'AG respectif
- Le sujet a des taux de bilirubine directe (conjuguée)> 2 mg / dL
- Sujet nécessitant ou susceptible de nécessiter une photothérapie ou une exsanguinotransfusion en raison d'une bilirubine élevée
- Sujet avec une augmentation rapide de la bilirubine qui peut empêcher le sujet d'être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brivaracétam (BRV)
Cohorte exploratoire et cohortes de confirmation
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Cohorte exploratoire : Les sujets recevront une dose de BRV (0,5 mg/kg deux fois par jour (bid)) conformément aux procédures standard du site. Traitement avec 1 ou plusieurs des médicaments antiépileptiques (MAE) suivants : phénobarbital (PB), midazolam (MDZ), phénytoïne (PHT), lévétiracétam (LEV) ou lidocaïne (LDC) (première intention, deuxième intention ou traitement) se poursuivra en parallèle avec le traitement BRV. Cohorte de confirmation : Pour les sujets qui entrent dans les cohortes de confirmation, la force de la BRV 1 mg/kg bid (2 mg/kg/jour) a été déterminée sur la base des résultats pharmacocinétiques (PK) de la cohorte exploratoire. Sur la base d'une surveillance supplémentaire de la pharmacocinétique et des résultats de sécurité, la posologie peut être ajustée à mesure que de nouvelles données sont disponibles. L'administration de BRV est proposée sous forme de perfusions intraveineuses (iv) d'environ 15 minutes. Le traitement avec des médicaments antiépileptiques antérieurs est autorisé à se poursuivre si le sujet reçoit une dose stable depuis 1 heure avant le début du traitement par BRV.
Autres noms:
Les sujets peuvent passer du brivaracétam intraveineux (iv) au brivaracétam oral (BRV) à tout moment pendant la période de prolongation du BRV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique de brivaracétam (BRV) après la première dose le jour 1
Délai: Des échantillons de sang pharmacocinétique ont été prélevés 0,5 à 1 heure, 2 à 4 heures et 8 à 12 heures après la perfusion de BRV le jour 1.
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Des échantillons de sang pharmacocinétique ont été prélevés 0,5 à 1 heure, 2 à 4 heures et 8 à 12 heures après la perfusion de BRV le jour 1 pour déterminer la concentration plasmatique de BRV.
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Des échantillons de sang pharmacocinétique ont été prélevés 0,5 à 1 heure, 2 à 4 heures et 8 à 12 heures après la perfusion de BRV le jour 1.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de répondeurs au traitement BRV entre le départ et 3 heures après le traitement BRV initial
Délai: De la ligne de base à 3 heures après le traitement BRV initial
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Un répondeur au BRV a été défini comme un participant ayant obtenu la réduction suivante de la charge épileptique (crise électroencéphalographique néonatale (ENS) en minutes par heure) sans avoir besoin de médicaments de secours, par rapport à la charge épileptique mesurée au cours de la période de référence immédiatement avant l'administration du BRV : évalué pendant une période de 2 heures commençant 1 heure après le début du traitement initial par BRV : Réduction d'au moins 80 % du fardeau des crises non graves (le fardeau des crises non sévères est défini comme <= 50 % de l'activité épileptique sur la vidéo-électroencéphalographie (VEEG) au cours de toutes les périodes de 30 minutes), OU Réduction d'au moins 50 % du fardeau des crises graves (épilepsie sévère). la charge est définie comme une activité épileptique > 50 % sur le VEEG sur une période de 30 minutes). Les intervalles de 30 minutes font référence aux intervalles suivants au cours d'une période de 2 heures : 0 à <= 30 minutes, > 30 à <= 60 minutes, >60 à <= 90 minutes et >90 à <= 120 minutes. |
De la ligne de base à 3 heures après le traitement BRV initial
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Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 80 % du fardeau des crises épileptiques non graves entre le départ et 3 heures après le traitement initial par BRV
Délai: De la ligne de base à 3 heures après le traitement BRV initial
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Le fardeau des crises non graves a été défini comme une activité épileptique <= 50 % sur le VEEG au cours de toutes les périodes de 30 minutes.
La charge des crises a été mesurée pendant la période de référence immédiatement avant l'administration du BRV et évaluée sur une période de 2 heures commençant 1 heure après le début du BRV initial.
Les intervalles de 30 minutes font référence aux intervalles suivants au cours d'une période de 2 heures : 0 à <= 30 minutes, > 30 à <= 60 minutes, >60 à <= 90 minutes et >90 à <= 120 minutes.
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De la ligne de base à 3 heures après le traitement BRV initial
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Pourcentage de participants présentant une réduction d'au moins 50 % du fardeau des crises sévères entre le départ et 3 heures après le traitement initial par BRV
Délai: De la ligne de base à 3 heures après le traitement BRV initial
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Le fardeau des crises sévères a été défini comme une activité épileptique > 50 % sur le VEEG sur une période de 30 minutes.
La charge des crises a été mesurée pendant la période de référence immédiatement avant l'administration du BRV et évaluée sur une période de 2 heures commençant 1 heure après le début du BRV initial.
Les intervalles de 30 minutes font référence aux intervalles suivants au cours d'une période de 2 heures : 0 à <= 30 minutes, > 30 à <= 60 minutes, >60 à <= 90 minutes et >90 à <= 120 minutes.
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De la ligne de base à 3 heures après le traitement BRV initial
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Changement absolu de la charge moyenne des crises mesurée par vidéo-électroencéphalographie continue (VEEG) entre le départ et la fin de la période d'évaluation de 96 heures
Délai: De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Le nombre de crises a été mesuré par vidéo-électroencéphalographie continue (VEEG).
La charge épileptique de base est définie comme la charge épileptique mesurée sur le VEEG continu (crises néonatales électroencéphalographiques totales (ENS) en minutes par heure) pendant une période allant jusqu'à 1 heure immédiatement avant la première administration du médicament à l'étude.
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De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Pourcentage de variation de la charge moyenne des crises mesurée par VEEG continu depuis le départ jusqu'à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
Délai: De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Le nombre de crises a été mesuré par vidéo-électroencéphalographie continue (VEEG).
La charge épileptique de base a été définie comme la charge épileptique mesurée sur le VEEG continu (total des crises électroencéphalographiques néonatales (ENS) en minutes par heure) pendant une période allant jusqu'à 1 heure immédiatement avant la première administration du médicament à l'étude.
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De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Pourcentage de répondeurs BRV à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
Délai: De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Un répondeur au BRV a été défini comme un participant qui atteint la réduction suivante du fardeau des crises (crises électroencéphalographiques néonatales (ENS) en minutes par heure) sans avoir besoin de médicaments de secours, par rapport au fardeau des crises mesuré au cours de la période de référence immédiatement avant l'administration du BRV : évalué pendant une période de 2 heures commençant 1 heure après le début du traitement initial par BRV : Réduction d'au moins 80 % du fardeau des crises non graves (le fardeau des crises non sévères est défini comme <= 50 % de l'activité épileptique sur VEEG sur toutes les 30 minutes), OU Réduction d'au moins 50 % du fardeau des crises sévères (le fardeau des crises sévères est défini comme > 50 % d'activité épileptique sur VEEG sur une période de 30 minutes). |
De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Pourcentage de participants sans crises 24 heures après le début du traitement initial par BRV, classés par sujets présentant une charge de crises non sévères ou sévères au départ
Délai: De la ligne de base à 24 heures après le traitement initial par BRV
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L'absence de crises est définie comme une réduction de 100 % du fardeau des crises par rapport à la ligne de base.
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De la ligne de base à 24 heures après le traitement initial par BRV
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Délai de réduction du fardeau des crises pour les intervenants du BRV
Délai: De la ligne de base jusqu'au premier moment où les critères de réponse BRV sont remplis (jusqu'à une période d'évaluation de 96 heures)
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Un répondeur au BRV a été défini comme un participant qui atteint la réduction suivante du fardeau des crises (crises électroencéphalographiques néonatales (ENS) en minutes par heure) sans avoir besoin de médicaments de secours, par rapport au fardeau des crises mesuré au cours de la période de référence immédiatement avant l'administration du BRV : évalué pendant une période de 2 heures commençant 1 heure après le début du traitement initial par BRV : Réduction d'au moins 80 % du fardeau des crises non graves (le fardeau des crises non sévères est défini comme <= 50 % de l'activité épileptique sur VEEG sur toutes les 30 minutes), OU Réduction d'au moins 50 % du fardeau des crises sévères (le fardeau des crises sévères est défini comme > 50 % d'activité épileptique sur VEEG sur une période de 30 minutes). |
De la ligne de base jusqu'au premier moment où les critères de réponse BRV sont remplis (jusqu'à une période d'évaluation de 96 heures)
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Pourcentage de participants sans crises à la fin de la période de titration descendante
Délai: De la ligne de base à la fin de la période de titration descendante (jusqu'à 97 jours)
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L'absence de crises a été définie comme une réduction de 100 % du fardeau des crises par rapport à la ligne de base.
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De la ligne de base à la fin de la période de titration descendante (jusqu'à 97 jours)
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Pourcentage de participants présentant une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises électroencéphalographiques néonatales (ENS) par heure entre le départ et la fin de la période d'évaluation de 96 heures
Délai: De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Pour cette étude, une ENS a été définie comme une crise EEG d’une durée d’au moins 10 secondes sur VEEG.
La charge épileptique de base a été définie comme la charge épileptique mesurée sur le VEEG continu (ENS total en minutes par heure) pendant une période allant jusqu'à 1 heure immédiatement avant la première administration du médicament à l'étude.
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De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Pourcentage de participants sans crises par intervalle de temps au cours de la période d'évaluation de 96 heures suivant le début du traitement initial par BRV
Délai: De 3 heures après le début du traitement BRV initial jusqu'à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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L'absence de crises a été définie comme une réduction de 100 % du fardeau des crises par rapport à la ligne de base.
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De 3 heures après le début du traitement BRV initial jusqu'à la fin de la période d'évaluation de 96 heures
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Différence absolue des convulsions cliniques à la fin de la période d'évaluation de 24 heures par rapport à la ligne de base pour les nouveau-nés présentant des convulsions motrices au moment de l'inclusion
Délai: De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 24 heures
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Les convulsions ont été mesurées par vidéo-électroencéphalographie continue (VEEG).
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De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 24 heures
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Pourcentage de différence entre les convulsions cliniques à la fin de la période d'évaluation de 24 heures par rapport à la valeur initiale pour les nouveau-nés présentant des convulsions motrices au moment de l'inclusion
Délai: De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 24 heures
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Les convulsions ont été mesurées par vidéo-électroencéphalographie continue (VEEG).
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De la ligne de base à la fin de la période d'évaluation de 24 heures
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) signalés par l'enquêteur
Délai: Les événements indésirables ont été collectés depuis la période de sélection jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'au jour 75)
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
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Les événements indésirables ont été collectés depuis la période de sélection jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'au jour 75)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: UCB Cares, UCB (+1 844 599 2273)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- N01349
- 2015-002756-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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