Badanie mające na celu sprawdzenie farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa brywaracetamu u noworodków z powtarzającymi się napadami elektroencefalograficznymi
Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie oceniające farmakokinetykę, skuteczność i bezpieczeństwo brywaracetamu u noworodków z powtarzającymi się napadami elektroencefalograficznymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia
- N01349 204
-
-
-
-
-
Praha, Czechy
- N01349 205
-
-
-
-
-
Lille, Francja
- N01349 207
-
Paris, Francja
- N01349 206
-
-
-
-
-
Cork, Irlandia
- N01349 211
-
-
-
-
-
Erlangen, Niemcy
- N01349 218
-
Freiburg, Niemcy
- N01349 209
-
-
-
-
-
Messina, Włochy
- N01349 212
-
Parma, Włochy
- N01349 213
-
Roma, Włochy
- N01349 256
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- N01349 251
-
London, Zjednoczone Królestwo
- N01349 216
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzenie w wideoelektroencefalografii (VEEG) >= 2 minut skumulowanych napadów elektroencefalograficznych u noworodków (ENS) lub >=3 możliwych do zidentyfikowania ENS przed wejściem w okres oceny, pomimo wcześniejszego leczenia lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu napadów elektroencefalograficznych. Wystąpienie ENS w okresie do 1 godziny musi zostać potwierdzone przez lokalny lub centralny czytnik VEEG przed podaniem leku. Najlepiej, aby centralny czytnik VEEG potwierdził wymagany ENS
- Pacjent jest mężczyzną lub kobietą i musi mieć co najmniej 34 tygodnie skorygowanego wieku ciążowego (CGA). Ponadto można zapisać noworodki urodzone o czasie do 27 dnia życia poporodowego (PNA) i wcześniaki do 40 tygodnia CGA i 27 dnia PNA
- Uczestnik waży co najmniej 2,3 kg w momencie rejestracji
- Pacjenci z lub bez jednoczesnego leczenia hipotermią
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci nie mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione są którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Pacjent otrzymujący lek przeciwpadaczkowy (LPP) inny niż fenobarbital, midazolam, fenytoina, lewetyracetam (≤60 mg/kg mc./dobę) lub lidokainę w celu leczenia napadów padaczkowych przed lub w czasie włączenia (tylko kohorty potwierdzające)
- Pacjent z napadami padaczkowymi odpowiadającymi na którekolwiek z poniższych: wcześniejsze leczenie LPP bezpośrednio przed leczeniem BRV, leczenie pirydoksyną lub wyrównanie zaburzeń metabolicznych (hipoglikemia, hipomagnezemia lub hipokalcemia)
- Tester wymaga pozaustrojowego natlenienia membranowego
- Tester ma napady padaczkowe związane z zażywaniem narkotyków przez matkę w okresie prenatalnym lub z odstawieniem narkotyków
- Podmiot znał poważne zaburzenia hemostazy, według oceny badacza
- Tester ma złe rokowania co do przeżycia, według oceny Badacza
- Pacjent ma 2x górną granicę normy (GGN) któregokolwiek z następujących parametrów: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP), z następującym wyjątkiem:
U pacjentek z asfiksją okołoporodową dopuszczalne jest zwiększenie AST, ALT lub ALP <5x GGN, jeśli początkowe i maksymalne podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby (LFT) nastąpi w ciągu 5 dni po urodzeniu, a przebieg podwyższenia LFT w czasie jest zgodny z uszkodzeniem wątroby z powodu asfiksji okołoporodowej. Określenie ULN będzie oparte na wieku ciążowym pacjentki (GA) i wartościach zakresu prawidłowego miejsca dla odpowiedniego GA
- Tester ma poziom bilirubiny bezpośredniej (skoniugowanej) >2 mg/dl
- Pacjent wymagający lub prawdopodobnie wymagający fototerapii lub transfuzji wymiennej z powodu podwyższonej bilirubiny
- Pacjent z szybko rosnącym stężeniem bilirubiny, który może wykluczyć pacjenta z włączenia do badania według uznania Badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Brywaracetam (BRV)
Kohorta eksploracyjna i kohorta potwierdzająca
|
Kohorta eksploracyjna: Osobnikom zostanie podana dawka BRV (0,5 mg/kg dwa razy dziennie (dwa razy dziennie)) zgodnie ze standardowymi procedurami ośrodka. Leczenie 1 lub więcej z następujących leków przeciwpadaczkowych (AED): fenobarbital (PB), midazolam (MDZ), fenytoina (PHT), lewetyracetam (LEV) lub lidokaina (LDC) (pierwszego, drugiego rzutu lub kolejnych rzutów) leczenie) będzie kontynuowane równolegle z leczeniem BRV. Kohorta potwierdzająca: Dla pacjentów, którzy zostali włączeni do kohort potwierdzających, moc BRV 1 mg/kg dwa razy na dobę (2 mg/kg/dzień) została określona na podstawie wyników badań farmakokinetycznych (PK) kohorty eksploracyjnej. W oparciu o dalsze monitorowanie farmakokinetyki i wyników dotyczących bezpieczeństwa dawkowanie można dostosować w miarę dostępności nowych danych. Podawanie BRV proponuje się w postaci około 15-minutowych wlewów dożylnych (iv). Leczenie poprzednio stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi może być kontynuowane, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę od 1 godziny przed rozpoczęciem leczenia BRV.
Inne nazwy:
Pacjenci mogą zmienić podawanie brywaracetamu dożylnie (iv) na doustne (BRV) w dowolnym momencie podczas okresu przedłużenia BRV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie brywaracetamu (BRV) w osoczu po pierwszej dawce w dniu 1
Ramy czasowe: Farmakokinetyczne próbki krwi pobierano 0,5 do 1 godziny, 2 do 4 godzin i 8 do 12 godzin po infuzji BRV w dniu 1
|
Farmakokinetyczne próbki krwi pobierano 0,5 do 1 godziny, 2 do 4 godzin i 8 do 12 godzin po infuzji BRV w dniu 1 w celu określenia stężenia BRV w osoczu.
|
Farmakokinetyczne próbki krwi pobierano 0,5 do 1 godziny, 2 do 4 godzin i 8 do 12 godzin po infuzji BRV w dniu 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób odpowiadających na leczenie BRV od wartości początkowej do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
|
Osoba reagująca na BRV została zdefiniowana jako uczestnik, który osiągnął następujące zmniejszenie nasilenia napadów (napady elektroencefalograficzne noworodków (ENS) w minutach na godzinę) bez konieczności stosowania leku doraźnego w porównaniu z natężeniem napadów mierzonym w Okresie Wyjściowym bezpośrednio przed podaniem BRV: oceniany przez okres 2 godzin rozpoczynający się 1 godzinę po rozpoczęciu wstępnego leczenia BRV: Co najmniej 80% redukcja częstości napadów łagodnych (liczba napadów nieciężkich jest definiowana jako <=50% aktywności napadów w wideoelektroencefalografii (VEEG) we wszystkich 30-minutowych przedziałach czasu) LUB co najmniej 50% redukcja częstości napadów ciężkich (napady ciężkie obciążenie definiuje się jako >50% aktywności napadowej na VEEG w dowolnym 30-minutowym przedziale czasu). Okresy 30-minutowe odnoszą się do następujących odstępów w okresie 2 godzin: 0 do <= 30 minut, > 30 do <= 60 minut, >60 do <= 90 minut i > 90 do <= 120 minut. |
Od wartości początkowej do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
|
|
Odsetek uczestników, u których zaobserwowano co najmniej 80% zmniejszenie obciążenia nieciężkimi napadami w porównaniu z wartością wyjściową do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
|
Nieciężkie napady zdefiniowano jako <=50% aktywności napadów w VEEG we wszystkich 30-minutowych przedziałach czasowych.
Obciążenie napadami mierzono w okresie podstawowym bezpośrednio przed podaniem BRV i oceniano przez okres 2 godzin rozpoczynający się 1 godzinę po rozpoczęciu początkowego BRV.
Okresy 30-minutowe odnoszą się do następujących odstępów w okresie 2 godzin: 0 do <= 30 minut, > 30 do <= 60 minut, >60 do <= 90 minut i > 90 do <= 120 minut.
|
Od wartości początkowej do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
|
|
Odsetek uczestników, u których zaobserwowano co najmniej 50% redukcję ciężkich napadów padaczkowych w porównaniu z wartością wyjściową do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
|
Ciężkie natężenie napadów zdefiniowano jako >50% aktywności napadów w VEEG w dowolnym przedziale czasu 30 minut.
Obciążenie napadami mierzono w okresie podstawowym bezpośrednio przed podaniem BRV i oceniano przez okres 2 godzin rozpoczynający się 1 godzinę po rozpoczęciu początkowego BRV.
Okresy 30-minutowe odnoszą się do następujących odstępów w okresie 2 godzin: 0 do <= 30 minut, > 30 do <= 60 minut, >60 do <= 90 minut i > 90 do <= 120 minut.
|
Od wartości początkowej do 3 godzin po początkowym leczeniu BRV
|
|
Bezwzględna zmiana średniego obciążenia napadami mierzona metodą ciągłej wideoelektroencefalografii (VEEG) od wartości początkowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
Ramy czasowe: Od wartości bazowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
Obciążenie napadami mierzono za pomocą ciągłej wideoelektroencefalografii (VEEG).
Wyjściowe obciążenie napadami definiuje się jako natężenie napadów mierzone w ciągłym VEEG (całkowite elektroencefalograficzne napady noworodkowe (ENS) w minutach na godzinę) w okresie do 1 godziny bezpośrednio przed pierwszym podaniem badanego leku.
|
Od wartości bazowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
|
Procentowa zmiana średniego obciążenia napadami mierzona metodą ciągłego VEEG od wartości początkowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
Ramy czasowe: Od wartości bazowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
Obciążenie napadami mierzono za pomocą ciągłej wideoelektroencefalografii (VEEG).
Wyjściowe obciążenie napadami zdefiniowano jako natężenie napadów mierzone w ciągłym VEEG (całkowite elektroencefalograficzne napady noworodkowe (ENS) w minutach na godzinę) w okresie do 1 godziny bezpośrednio przed pierwszym podaniem badanego leku.
|
Od wartości bazowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
|
Odsetek osób odpowiadających na BRV na koniec 96-godzinnego okresu oceny
Ramy czasowe: Od wartości bazowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
Osoba reagująca na BRV została zdefiniowana jako uczestnik, który osiąga następujące zmniejszenie nasilenia napadów (napady elektroencefalograficzne noworodków (ENS) w minutach na godzinę) bez konieczności stosowania leku doraźnego w porównaniu z natężeniem napadów mierzonym w Okresie Wyjściowym bezpośrednio przed podaniem BRV: oceniany przez okres 2 godzin rozpoczynający się 1 godzinę po rozpoczęciu wstępnego leczenia BRV: Co najmniej 80% redukcja częstości napadów łagodnych (liczba napadów nieciężkich jest definiowana jako <=50% aktywności napadów na VEEG we wszystkich 30-minutowych przedziałach czasu) LUB co najmniej 50% redukcja częstości napadów ciężkich (liczba napadów ciężkich jest definiowana jako > 50% aktywności napadowej na VEEG w dowolnym przedziale czasu 30 minut). |
Od wartości bazowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
|
Odsetek uczestników, u których nie wystąpiły napady w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia wstępnego leczenia BRV, w podziale na pacjentów z nieciężkimi lub poważnymi napadami na początku badania
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 godzin po początkowym leczeniu BRV
|
Brak napadów definiuje się jako 100% zmniejszenie nasilenia napadów w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Od wartości początkowej do 24 godzin po początkowym leczeniu BRV
|
|
Czas do zmniejszenia obciążenia napadami padaczkowymi u osób reagujących na BRV
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do pierwszego punktu czasowego, w którym spełnione są kryteria odpowiedzi BRV (do 96-godzinnego okresu oceny)
|
Osoba reagująca na BRV została zdefiniowana jako uczestnik, który osiąga następujące zmniejszenie nasilenia napadów (napady elektroencefalograficzne noworodków (ENS) w minutach na godzinę) bez konieczności stosowania leku doraźnego w porównaniu z natężeniem napadów mierzonym w Okresie Wyjściowym bezpośrednio przed podaniem BRV: oceniany przez okres 2 godzin rozpoczynający się 1 godzinę po rozpoczęciu wstępnego leczenia BRV: Co najmniej 80% redukcja częstości napadów łagodnych (liczba napadów nieciężkich jest definiowana jako <=50% aktywności napadów na VEEG we wszystkich 30-minutowych przedziałach czasu) LUB co najmniej 50% redukcja częstości napadów ciężkich (liczba napadów ciężkich jest definiowana jako > 50% aktywności napadowej na VEEG w dowolnym przedziale czasu 30 minut). |
Od wartości początkowej do pierwszego punktu czasowego, w którym spełnione są kryteria odpowiedzi BRV (do 96-godzinnego okresu oceny)
|
|
Odsetek uczestników bez napadów na koniec okresu zmniejszania dawki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca okresu zmniejszania dawki (do 97 dni)
|
Brak napadów zdefiniowano jako 100% zmniejszenie nasilenia napadów w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Od wartości początkowej do końca okresu zmniejszania dawki (do 97 dni)
|
|
Odsetek uczestników z co najmniej 50% redukcją częstości napadów elektroencefalograficznych noworodków (ENS) na godzinę od wartości początkowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
Ramy czasowe: Od wartości bazowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
W tym badaniu ENS zdefiniowano jako napad EEG trwający co najmniej 10 sekund na VEEG.
Wyjściowe obciążenie napadami zdefiniowano jako natężenie napadów mierzone na ciągłym VEEG (całkowity ENS w minutach na godzinę) w okresie do 1 godziny bezpośrednio przed pierwszym podaniem badanego leku.
|
Od wartości bazowej do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
|
Odsetek uczestników, którzy nie mają napadów według przedziału czasu w 96-godzinnym okresie oceny po rozpoczęciu wstępnego leczenia BRV
Ramy czasowe: Od 3 godzin po rozpoczęciu wstępnego leczenia BRV do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
Brak napadów zdefiniowano jako 100% zmniejszenie nasilenia napadów w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Od 3 godzin po rozpoczęciu wstępnego leczenia BRV do końca 96-godzinnego okresu oceny
|
|
Bezwzględna różnica w liczbie napadów klinicznych na koniec 24-godzinnego okresu oceny w porównaniu z wartością wyjściową dla noworodków z napadami ruchowymi w momencie włączenia
Ramy czasowe: Od wartości bazowej do końca 24-godzinnego okresu oceny
|
Napady mierzono za pomocą ciągłej wideoelektroencefalografii (VEEG).
|
Od wartości bazowej do końca 24-godzinnego okresu oceny
|
|
Procentowa różnica w liczbie napadów klinicznych na koniec 24-godzinnego okresu oceny w porównaniu z wartością wyjściową dla noworodków z napadami ruchowymi w momencie włączenia
Ramy czasowe: Od wartości bazowej do końca 24-godzinnego okresu oceny
|
Napady mierzono za pomocą ciągłej wideoelektroencefalografii (VEEG).
|
Od wartości bazowej do końca 24-godzinnego okresu oceny
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) zgłoszone przez badacza
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane zbierano od okresu badań przesiewowych do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 75. dnia)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem.
|
Zdarzenia niepożądane zbierano od okresu badań przesiewowych do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 75. dnia)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: UCB Cares, UCB (+1 844 599 2273)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- N01349
- 2015-002756-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Brywaracetam (BRV) dożylnie (iv)
-
UCB Pharma SAZakończonyPadaczkaStany Zjednoczone, Belgia, Czechy, Francja, Niemcy, Węgry, Irlandia, Włochy, Meksyk, Polska, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo
-
UCB Biopharma SRLAktywny, nie rekrutującyPadaczka nieświadomości w dzieciństwie | Młodzieńcza padaczka nieświadomościStany Zjednoczone, Gruzja, Włochy, Rumunia, Słowacja, Hiszpania, Ukraina