Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k testování farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti brivaracetamu u novorozenců s opakovanými elektroencefalografickými záchvaty

4. dubna 2024 aktualizováno: UCB Biopharma SRL

Multicentrická, otevřená, jednoramenná studie k hodnocení farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti brivaracetamu u novorozenců s opakovanými elektroencefalografickými záchvaty

Účelem studie je vyhodnotit farmakokinetiku (PK) brivaracetamu (BRV) u novorozenců, kteří mají záchvaty, které nejsou adekvátně kontrolovány předchozí léčbou antiepileptiky (AED), a identifikovat optimální dávku BRV (Exploratory Cohort) pro ošetření subjektů zařazených do konfirmačních kohort této studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • N01349 204
  • Francie
      • Lille, Francie
        • N01349 207
      • Paris, Francie
        • N01349 206
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • N01349 211
  • Itálie
      • Messina, Itálie
        • N01349 212
      • Parma, Itálie
        • N01349 213
      • Roma, Itálie
        • N01349 256
  • Německo
      • Erlangen, Německo
        • N01349 218
      • Freiburg, Německo
        • N01349 209
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • N01349 251
      • London, Spojené království
        • N01349 216
  • Česko
      • Praha, Česko
        • N01349 205

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 den až 4 týdny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzení na video-elektroencefalografii (VEEG) >= 2 minuty kumulativních elektroencefalografických neonatálních záchvatů (ENS) nebo >=3 identifikovatelných ENS před vstupem do období hodnocení, navzdory předchozí léčbě antiepileptiky pro léčbu elektroencefalografických záchvatů. Výskyt ENS během až 1 hodiny musí být před podáním léku potvrzen buď lokálním nebo centrálním VEEG čtečkou. Přednostně by měla centrální čtečka VEEG potvrdit požadovanou ENS
  • Subjektem je muž nebo žena a musí být alespoň 34 týdnů korigovaného gestačního věku (CGA). Kromě toho mohou být zapsáni novorozenci v termínu do 27 dnů postnatálního věku (PNA) a předčasně narození novorozenci do 40 týdnů CGA a 27 dnů PNA
  • Subjekt váží v době zápisu alespoň 2,3 kg
  • Subjekty se současnou hypotermickou léčbou nebo bez ní

Kritéria vyloučení:

Subjektům není povoleno se zapsat do studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

  • Subjekt užívající antiepileptikum (AED) jinou léčbu než fenobarbital, midazolam, fenytoin, levetiracetam (≤60 mg/kg/den) nebo lidokain k léčbě záchvatů před nebo v době zařazení (pouze potvrzující kohorty)
  • Subjekt se záchvaty reagujícími na kteroukoli z následujících situací: předchozí léčba AED bezprostředně před léčbou BRV, léčba pyridoxinem nebo úprava metabolických poruch (hypoglykémie, hypomagnezémie nebo hypokalcémie)
  • Subjekt vyžaduje extratělní membránovou oxygenaci
  • Subjekt má záchvaty související s prenatálním užíváním drog u matky nebo abstinencí drog
  • Subjekt má známou závažnou poruchu hemostázy, jak bylo hodnoceno zkoušejícím
  • Subjekt má špatnou prognózu přežití, jak posoudil vyšetřovatel
  • Subjekt má 2x horní hranici normálu (ULN) některé z následujících hodnot: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP), s následující výjimkou:

Pro subjekty s perinatální asfyxií je zvýšení AST, ALT nebo ALP < 5x ULN přijatelné, pokud dojde k počátečnímu a maximálnímu zvýšení jaterních funkčních testů (LFT) do 5 dnů po narození a časový průběh zvýšení LFT je kompatibilní s poškozením jater. v důsledku perinatální asfyxie. Stanovení ULN bude založeno na gestačním věku (GA) subjektu a hodnotách normálního rozmezí pro příslušné GA v místě.

  • Subjekt má přímé (konjugované) hladiny bilirubinu >2 mg/dl
  • Subjekt vyžadující nebo očekávaný, že bude potřebovat fototerapii nebo výměnnou transfuzi kvůli zvýšenému bilirubinu
  • Subjekt s rychle rostoucím bilirubinem, který může podle uvážení zkoušejícího bránit subjektu v zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Brivaracetam (BRV)
Průzkumná kohorta a potvrzující kohorty
Lék: Brivaracetam (BRV) intravenózně (iv)

Průzkumná kohorta:

Subjektům bude podávána dávka BRV (0,5 mg/kg dvakrát denně (bid)) podle standardních postupů na místě. Léčba 1 nebo více z následujících antiepileptik (AED): fenobarbital (PB), midazolam (MDZ), fenytoin (PHT), levetiracetam (LEV) nebo lidokain (LDC) (první linie, druhá linie nebo následující léčba) bude pokračovat souběžně s léčbou BRV.

Potvrzující kohorta:

Pro subjekty, které vstupují do konfirmačních kohort, byla pro sílu BRV stanovena 1 mg/kg bid (2 mg/kg/den) na základě farmakokinetických (PK) nálezů explorativní kohorty. Na základě dalšího sledování farmakokinetických a bezpečnostních zjištění může být dávkování upraveno, jakmile budou k dispozici nové údaje. Podávání BRV se navrhuje jako přibližně 15minutové intravenózní (iv) infuze. Léčba předchozími antiepileptiky může pokračovat, pokud je subjekt na stabilní dávce 1 hodinu před zahájením léčby BRV.

Ostatní jména:
  • Briviact
Lék: Brivaracetam (BRV) perorálně
Subjekty mohou přejít z intravenózního (iv) na perorální brivaracetam (BRV) kdykoli během období prodloužení BRV
Ostatní jména:
  • Briviact

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace brivaracetamu (BRV) po první dávce v den 1
Časové okno: Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány 0,5 až 1 hodinu, 2 až 4 hodiny a 8 až 12 hodin po infuzi BRV v den 1
Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány 0,5 až 1 hodinu, 2 až 4 hodiny a 8 až 12 hodin po infuzi BRV v den 1, aby se stanovila koncentrace BRV v plazmě.
Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány 0,5 až 1 hodinu, 2 až 4 hodiny a 8 až 12 hodin po infuzi BRV v den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento respondentů na léčbu BRV od výchozího stavu do 3 hodin po počáteční léčbě BRV
Časové okno: Od základní linie do 3 hodin po počáteční léčbě BRV

Reagující na BRV byl definován jako účastník, který dosáhl následujícího snížení záchvatové zátěže (elektroencefalografické neonatální záchvaty (ENS) v minutách za hodinu) bez potřeby záchranné medikace ve srovnání se záchvatovou zátěží měřenou během základního období bezprostředně před podáním BRV, hodnoceno po dobu 2 hodin počínaje 1 hodinou po zahájení počáteční léčby BRV:

Alespoň 80% snížení zátěže nezávažnými záchvaty (zátěž nezávažnými záchvaty je definována jako <=50% záchvatová aktivita na video-elektroencefalografii (VEEG) ve všech 30minutových intervalech), NEBO alespoň 50% snížení zátěže těžkými záchvaty (závažné záchvaty zátěž je definována jako >50 % záchvatové aktivity na VEEG v jakémkoli 30minutovém časovém úseku). Časové rozpětí 30 minut označují následující intervaly v rámci 2 hodin: 0 až <= 30 minut, > 30 až <= 60 minut, >60 až <= 90 minut a >90 až <= 120 minut.
Od základní linie do 3 hodin po počáteční léčbě BRV
Procento účastníků s alespoň 80% snížením zátěže nezávažnými záchvaty od výchozího stavu do 3 hodin po počáteční léčbě BRV
Časové okno: Od základní linie do 3 hodin po počáteční léčbě BRV
Nezávažná záchvatová zátěž byla definována jako <=50% záchvatová aktivita na VEEG ve všech 30minutových časových intervalech. Zátěž záchvatů byla měřena během základního období bezprostředně před podáním BRV a hodnocena po dobu 2 hodin počínaje 1 hodinou po zahájení počáteční BRV. Časové rozpětí 30 minut označují následující intervaly v rámci 2 hodin: 0 až <= 30 minut, > 30 až <= 60 minut, >60 až <= 90 minut a >90 až <= 120 minut.
Od základní linie do 3 hodin po počáteční léčbě BRV
Procento účastníků s alespoň 50% snížením těžkého záchvatového zatížení od výchozího stavu do 3 hodin po počáteční léčbě BRV
Časové okno: Od základní linie do 3 hodin po počáteční léčbě BRV
Závažná záchvatová zátěž byla definována jako >50% záchvatová aktivita na VEEG v jakémkoli 30minutovém časovém úseku. Zátěž záchvatů byla měřena během základního období bezprostředně před podáním BRV a hodnocena po dobu 2 hodin počínaje 1 hodinou po zahájení počáteční BRV. Časové rozpětí 30 minut označují následující intervaly v rámci 2 hodin: 0 až <= 30 minut, > 30 až <= 60 minut, >60 až <= 90 minut a >90 až <= 120 minut.
Od základní linie do 3 hodin po počáteční léčbě BRV
Absolutní změna průměrného záchvatového zatížení měřená kontinuální videoelektroencefalografií (VEEG) od výchozího stavu do konce 96hodinového vyhodnocovacího období
Časové okno: Od základní linie do konce 96hodinového období hodnocení
Zátěž záchvatů byla měřena kontinuální video-elektroencefalografií (VEEG). Základní záchvatová zátěž je definována jako záchvatová zátěž měřená na kontinuálním VEEG (celkové elektroencefalografické neonatální záchvaty (ENS) v minutách za hodinu) po dobu až 1 hodiny bezprostředně před prvním podáním studovaného léku.
Od základní linie do konce 96hodinového období hodnocení
Procentuální změna průměrného záchvatového zatížení měřeného nepřetržitým VEEG od výchozího stavu do konce 96hodinového vyhodnocovacího období
Časové okno: Od základní linie do konce 96hodinového období hodnocení
Zátěž záchvatů byla měřena kontinuální video-elektroencefalografií (VEEG). Základní záchvatová zátěž byla definována jako záchvatová zátěž měřená na kontinuálním VEEG (celkové elektroencefalografické neonatální záchvaty (ENS) v minutách za hodinu) po dobu až 1 hodiny bezprostředně před prvním podáním studovaného léku.
Od základní linie do konce 96hodinového období hodnocení
Procento respondentů BRV na konci 96hodinového vyhodnocovacího období
Časové okno: Od základní linie do konce 96hodinového období hodnocení

Reagující na BRV byl definován jako účastník, který dosáhne následujícího snížení záchvatové zátěže (elektroencefalografické neonatální záchvaty (ENS) v minutách za hodinu) bez potřeby záchranné medikace ve srovnání se záchvatovou zátěží měřenou během základního období bezprostředně před podáním BRV, hodnoceno po dobu 2 hodin počínaje 1 hodinou po zahájení počáteční léčby BRV:

Alespoň 80% snížení zátěže nezávažnými záchvaty (zátěž nezávažnými záchvaty je definována jako <=50% záchvatová aktivita na VEEG ve všech 30minutových časových intervalech), NEBO alespoň 50% snížení zátěže těžkými záchvaty (zátěž těžkými záchvaty je definována jako > 50% záchvatová aktivita na VEEG v libovolném časovém úseku 30 minut).
Od základní linie do konce 96hodinového období hodnocení
Procento účastníků, kteří jsou bez záchvatů 24 hodin po zahájení počáteční léčby BRV, kategorizováno podle subjektů s nezávažnou nebo závažnou záchvatovou zátěží na začátku
Časové okno: Od základní linie do 24 hodin po počáteční léčbě BRV
Volnost záchvatů je definována jako 100% snížení zátěže záchvaty oproti základní hodnotě.
Od základní linie do 24 hodin po počáteční léčbě BRV
Čas do snížení záchvatové zátěže pro BRV respondéry
Časové okno: Od základní linie do prvního časového bodu, kdy jsou splněna kritéria BRV respondéru (až 96hodinové období hodnocení)

Reagující na BRV byl definován jako účastník, který dosáhne následujícího snížení záchvatové zátěže (elektroencefalografické neonatální záchvaty (ENS) v minutách za hodinu) bez potřeby záchranné medikace ve srovnání se záchvatovou zátěží měřenou během základního období bezprostředně před podáním BRV, hodnoceno po dobu 2 hodin počínaje 1 hodinou po zahájení počáteční léčby BRV:

Alespoň 80% snížení zátěže nezávažnými záchvaty (zátěž nezávažnými záchvaty je definována jako <=50% záchvatová aktivita na VEEG ve všech 30minutových časových intervalech), NEBO alespoň 50% snížení zátěže těžkými záchvaty (zátěž těžkými záchvaty je definována jako > 50% záchvatová aktivita na VEEG v libovolném časovém úseku 30 minut).
Od základní linie do prvního časového bodu, kdy jsou splněna kritéria BRV respondéru (až 96hodinové období hodnocení)
Procento účastníků bez záchvatů na konci období titrace
Časové okno: Od základní linie do konce období down-titrace (až 97 dní)
Uvolnění záchvatů bylo definováno jako 100% snížení zátěže záchvaty oproti výchozí hodnotě.
Od základní linie do konce období down-titrace (až 97 dní)
Procento účastníků s alespoň 50% snížením frekvence elektroencefalografických neonatálních záchvatů (ENS) za hodinu od výchozího stavu do konce 96hodinového vyhodnocovacího období
Časové okno: Od základní linie do konce 96hodinového období hodnocení
Pro tuto studii byla ENS definována jako EEG záchvat trvající alespoň 10 sekund na VEEG. Základní záchvatová zátěž byla definována jako záchvatová zátěž měřená na kontinuálním VEEG (celkové ENS v minutách za hodinu) po dobu až 1 hodiny bezprostředně před prvním podáním studovaného léčiva.
Od základní linie do konce 96hodinového období hodnocení
Procento účastníků, kteří jsou bez záchvatů podle časového intervalu během 96hodinového vyhodnocovacího období po zahájení počáteční léčby BRV
Časové okno: Od 3 hodin po zahájení počáteční léčby BRV do konce 96hodinového vyhodnocovacího období
Uvolnění záchvatů bylo definováno jako 100% snížení zátěže záchvaty oproti výchozí hodnotě.
Od 3 hodin po zahájení počáteční léčby BRV do konce 96hodinového vyhodnocovacího období
Absolutní rozdíl v klinických záchvatech na konci 24hodinového hodnotícího období od výchozího stavu u novorozenců s motorickými záchvaty v době zařazení
Časové okno: Od základní linie do konce 24hodinového období hodnocení
Záchvaty byly měřeny kontinuální video-elektroencefalografií (VEEG).
Od základní linie do konce 24hodinového období hodnocení
Procentuální rozdíl v klinických záchvatech na konci 24hodinového hodnotícího období od výchozího stavu u novorozenců s motorickými záchvaty v době zařazení
Časové okno: Od základní linie do konce 24hodinového období hodnocení
Záchvaty byly měřeny kontinuální video-elektroencefalografií (VEEG).
Od základní linie do konce 24hodinového období hodnocení
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) podle zprávy zkoušejícího
Časové okno: Nežádoucí příhody byly shromažďovány od období screeningu až do bezpečnostní následné návštěvy (až do 75. dne)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
Nežádoucí příhody byly shromažďovány od období screeningu až do bezpečnostní následné návštěvy (až do 75. dne)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UCB Biopharma SRL

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: UCB Cares, UCB (+1 844 599 2273)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

3. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

29. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N01349
  • 2015-002756-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje z této zkoušky si mohou kvalifikovaní výzkumníci vyžádat šest měsíců po schválení produktu v USA a/nebo Evropě nebo po ukončení globálního vývoje a 18 měsíců po dokončení zkoušky. Vyšetřovatelé mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech a upraveným dokumentům studie, které mohou zahrnovat: datové soubory připravené k analýze, protokol studie, formulář s poznámkou o případu, plán statistické analýzy, specifikace datového souboru a zprávu o klinické studii. Před použitím dat musí být návrhy schváleny nezávislým hodnotícím panelem na www.Vivli.org a bude nutné podepsat smlouvu o sdílení údajů. Všechny dokumenty jsou k dispozici pouze v angličtině po předem stanovenou dobu, obvykle 12 měsíců, na portálu chráněném heslem. Tento plán se může změnit, pokud je riziko opětovné identifikace účastníků pokusu po jeho dokončení příliš vysoké; v tomto případě a z důvodu ochrany účastníků nebudou údaje o jednotlivých pacientech zpřístupněny.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje z této studie si mohou kvalifikovaní výzkumníci vyžádat šest měsíců po schválení produktu v USA a/nebo Evropě nebo ukončení globálního vývoje a 18 měsíců po dokončení zkoušky.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovanému IPD a redigovaným dokumentům studie, které mohou zahrnovat: nezpracované datové sady, datové sady připravené k analýze, protokol studie, prázdný formulář případové zprávy, anotovaný formulář případové zprávy, plán statistické analýzy, specifikace datové sady a zprávu o klinické studii. Před použitím dat musí být návrhy schváleny nezávislým hodnotícím panelem na www.Vivli.org a bude nutné podepsat smlouvu o sdílení údajů. Všechny dokumenty jsou k dispozici pouze v angličtině po předem stanovenou dobu, obvykle 12 měsíců, na portálu chráněném heslem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Brivaracetam (BRV) intravenózně (iv)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit