Исследование по проверке фармакокинетики, эффективности и безопасности бриварацетама у новорожденных с повторяющимися электроэнцефалографическими припадками
Многоцентровое открытое одногрупповое исследование для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности бриварацетама у новорожденных с повторяющимися электроэнцефалографическими припадками
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия
- N01349 204
-
-
-
-
-
Erlangen, Германия
- N01349 218
-
Freiburg, Германия
- N01349 209
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия
- N01349 211
-
-
-
-
-
Messina, Италия
- N01349 212
-
Parma, Италия
- N01349 213
-
Roma, Италия
- N01349 256
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- N01349 251
-
London, Соединенное Королевство
- N01349 216
-
-
-
-
-
Lille, Франция
- N01349 207
-
Paris, Франция
- N01349 206
-
-
-
-
-
Praha, Чехия
- N01349 205
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтверждение с помощью видео-электроэнцефалографии (VEEG) >= 2 минут кумулятивных электроэнцефалографических неонатальных судорог (ENS) или >=3 идентифицируемых ENS до начала периода оценки, несмотря на предшествующее лечение противоэпилептическими препаратами для лечения электроэнцефалографических судорог. Возникновение ЭНС в течение периода до 1 часа должно быть подтверждено либо местным, либо центральным считывателем VEEG до введения препарата. Желательно, чтобы центральный считыватель VEEG подтверждал требуемую ЭНС.
- Субъект является мужчиной или женщиной и должен быть не менее 34 недель скорректированного гестационного возраста (CGA). Кроме того, могут быть зачислены доношенные новорожденные до 27 дней постнатального возраста (PNA) и недоношенные новорожденные до 40 недель CGA и 27 дней PNA.
- Субъект весит не менее 2,3 кг на момент регистрации
- Субъекты с сопутствующей гипотермией или без нее
Критерий исключения:
Субъекты не могут быть включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:
- Субъект, получающий лечение противоэпилептическими препаратами (AED), кроме фенобарбитала, мидазолама, фенитоина, леветирацетама (≤60 мг/кг/день) или лидокаина для лечения судорог до или во время регистрации (только подтверждающие когорты)
- Субъект с судорогами, реагирующими на любое из следующего: предыдущее лечение противоэпилептическими препаратами непосредственно перед лечением BRV, лечение пиридоксином или коррекция метаболических нарушений (гипогликемия, гипомагниемия или гипокальциемия)
- Субъекту требуется экстракорпоральная мембранная оксигенация.
- Субъект имеет припадки, связанные с пренатальным употреблением наркотиков матерью или отменой наркотиков.
- По оценке исследователя, у субъекта имеются серьезные нарушения гемостаза.
- По оценке следователя, у субъекта плохой прогноз выживания.
- Субъект имеет 2-кратный верхний предел нормы (ВГН) любого из следующего: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), за следующим исключением:
Для пациентов с перинатальной асфиксией допустимо повышение АСТ, АЛТ или ЩФ <5x ВГН, если начальное и пиковое повышение показателей функциональных тестов печени (ФП) происходит в течение 5 дней после рождения, а динамика повышения ТПН совместима с повреждением печени. вследствие перинатальной асфиксии. Определение ВГН будет основываться на гестационном возрасте субъекта (ГВ) и значениях нормального диапазона сайта для соответствующего ГВ.
- У субъекта уровень прямого (конъюгированного) билирубина >2 мг/дл.
- Субъекту требуется или ожидается, что потребуется фототерапия или обменное переливание крови из-за повышенного билирубина
- Субъект с быстро увеличивающимся билирубином, что может помешать включению субъекта в исследование по усмотрению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бриварацетам (BRV)
Исследовательская когорта и подтверждающая когорта
|
Исследовательская когорта: Субъектам будет вводиться BRV (0,5 мг/кг два раза в день (2 раза в день)) в соответствии со стандартными процедурами, действующими на месте. Лечение одним или несколькими из следующих противоэпилептических препаратов (АЭП): фенобарбитал (ФБ), мидазолам (МДЗ), фенитоин (ФГТ), леветирацетам (ЛЕВ) или лидокаин (ЛДК) (первая линия, вторая линия или последующие лечение) будет продолжаться параллельно с лечением BRV. Подтверждающая когорта: Для субъектов, входящих в подтверждающие когорты, для дозы BRV 1 мг/кг два раза в день (2 мг/кг/день) была определена на основании результатов фармакокинетики (ФК) исследовательской когорты. На основании дальнейшего мониторинга фармакокинетики и данных о безопасности дозирование может быть скорректировано по мере поступления новых данных. Введение BRV предлагается в виде приблизительно 15-минутной внутривенной (в/в) инфузии. Лечение предыдущими противоэпилептическими препаратами разрешается продолжать, если субъект находится на стабильной дозе за 1 час до начала лечения BRV.
Другие имена:
Субъекты могут перейти с внутривенного (в/в) бриварацетама перорально (BRV) в любое время в течение периода продления BRV.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация бриварацетама (BRV) в плазме после первой дозы в первый день
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы крови брали через 0,5–1 час, 2–4 часа и 8–12 часов после инфузии BRV в первый день.
|
Фармакокинетические образцы крови брали через 0,5–1 час, 2–4 часа и 8–12 часов после инфузии BRV в первый день для определения концентрации BRV в плазме.
|
Фармакокинетические образцы крови брали через 0,5–1 час, 2–4 часа и 8–12 часов после инфузии BRV в первый день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент ответивших на лечение BRV от исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения BRV
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения BRV
|
Ответчик на БРВ определялся как участник, который достиг следующего снижения бремени судорожных припадков (электроэнцефалографические неонатальные судороги (ЭНС) в минутах в час) без необходимости приема неотложных лекарств по сравнению с бременем приступов, измеренным в течение базового периода непосредственно перед введением БРВ: оценивалось в течение 2-часового периода, начиная с 1 часа после начала первоначального лечения BRV: Снижение бремени нетяжелых приступов не менее чем на 80 % (Нетяжелое бремя приступов определяется как судорожная активность <= 50 % по данным видео-электроэнцефалографии (VEEG) во всех 30-минутных интервалах времени) ИЛИ Снижение бремени тяжелых приступов на 50 % (Тяжелые приступы) нагрузка определяется как судорожная активность >50 % по шкале VEEG в течение любого 30-минутного периода времени). Промежутки времени в 30 минут относятся к следующим интервалам в течение 2-часового периода: от 0 до <= 30 минут, от > 30 до <= 60 минут, от >60 до <= 90 минут и от >90 до <= 120 минут. |
От исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения BRV
|
|
Процент участников, у которых бремя нетяжелых приступов снизилось как минимум на 80% от исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения БРВ
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения BRV
|
Нетяжелая судорожная нагрузка определялась как судорожная активность <=50% по шкале VEEG во всех 30-минутных интервалах времени.
Тяжесть приступов измерялась в течение базового периода непосредственно перед введением BRV и оценивалась в течение 2-часового периода, начиная с 1 часа после начала первоначального BRV.
Промежутки времени в 30 минут относятся к следующим интервалам в течение 2-часового периода: от 0 до <= 30 минут, от > 30 до <= 60 минут, от >60 до <= 90 минут и от >90 до <= 120 минут.
|
От исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения BRV
|
|
Процент участников, у которых бремя тяжелых приступов снизилось как минимум на 50% от исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения БРВ
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения BRV
|
Тяжелая судорожная нагрузка определялась как судорожная активность >50% по шкале VEEG в течение любого 30-минутного периода времени.
Тяжесть приступов измерялась в течение базового периода непосредственно перед введением BRV и оценивалась в течение 2-часового периода, начиная с 1 часа после начала первоначального BRV.
Промежутки времени в 30 минут относятся к следующим интервалам в течение 2-часового периода: от 0 до <= 30 минут, от > 30 до <= 60 минут, от >60 до <= 90 минут и от >90 до <= 120 минут.
|
От исходного уровня до 3 часов после первоначального лечения BRV
|
|
Абсолютное изменение средней тяжести приступов, измеренное с помощью непрерывной видеоэлектроэнцефалографии (VEEG) от исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
|
Тяжесть приступов измеряли с помощью непрерывной видеоэлектроэнцефалографии (VEEG).
Исходное бремя приступов определяется как бремя приступов, измеренное с помощью непрерывного VEEG (общее количество электроэнцефалографических неонатальных судорог (ENS) в минутах в час) в течение периода до 1 часа непосредственно перед первым введением исследуемого препарата.
|
От исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
|
|
Процентное изменение средней тяжести приступов, измеренное с помощью непрерывной VEEG, от исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
|
Тяжесть приступов измеряли с помощью непрерывной видеоэлектроэнцефалографии (VEEG).
Исходную тяжесть приступов определяли как тяжесть приступов, измеренную с помощью непрерывной VEEG (общее количество электроэнцефалографических неонатальных судорог (ENS) в минутах в час) в течение периода до 1 часа непосредственно перед первым введением исследуемого препарата.
|
От исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
|
|
Процент ответивших на BRV в конце 96-часового периода оценки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
|
Ответчик на БРВ определялся как участник, который достигал следующего снижения бремени судорожных припадков (электроэнцефалографические неонатальные судороги (ЭНС) в минутах в час) без необходимости приема неотложных лекарств по сравнению с бременем приступов, измеренным в течение базового периода непосредственно перед введением БРВ: оценивалось в течение 2-часового периода, начиная с 1 часа после начала первоначального лечения BRV: Снижение нетяжелой судорожной нагрузки как минимум на 80 % (Нетяжелая судорожная нагрузка определяется как <= 50 % судорожной активности по шкале VEEG во всех 30-минутных интервалах времени) ИЛИ Снижение тяжелой судорожной нагрузки как минимум на 50 % (Тяжелая судорожная нагрузка определяется как > 50% судорожная активность на VEEG в течение любого 30-минутного периода времени). |
От исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
|
|
Процент участников, у которых не было приступов через 24 часа после начала первоначального лечения BRV, с разбивкой по субъектам с нетяжелым или тяжелым бременем приступов на исходном уровне
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 часов после первоначального лечения BRV
|
Свобода от приступов определяется как 100% снижение бремени приступов по сравнению с исходным уровнем.
|
От исходного уровня до 24 часов после первоначального лечения BRV
|
|
Время снижения бремени приступов для лиц, реагирующих на BRV
Временное ограничение: От исходного уровня до первого момента времени, когда критерии реагирования на BRV соответствуют критериям (период оценки до 96 часов)
|
Ответчик на БРВ определялся как участник, который достигал следующего снижения бремени судорожных припадков (электроэнцефалографические неонатальные судороги (ЭНС) в минутах в час) без необходимости приема неотложных лекарств по сравнению с бременем приступов, измеренным в течение базового периода непосредственно перед введением БРВ: оценивалось в течение 2-часового периода, начиная с 1 часа после начала первоначального лечения BRV: Снижение нетяжелой судорожной нагрузки как минимум на 80 % (Нетяжелая судорожная нагрузка определяется как <= 50 % судорожной активности по шкале VEEG во всех 30-минутных интервалах времени) ИЛИ Снижение тяжелой судорожной нагрузки как минимум на 50 % (Тяжелая судорожная нагрузка определяется как > 50% судорожная активность на VEEG в течение любого 30-минутного периода времени). |
От исходного уровня до первого момента времени, когда критерии реагирования на BRV соответствуют критериям (период оценки до 96 часов)
|
|
Процент участников, у которых приступы прекратились в конце периода титрования вниз
Временное ограничение: От исходного уровня до конца периода титрования вниз (до 97 дней)
|
Свобода от приступов определялась как 100% снижение бремени приступов по сравнению с исходным уровнем.
|
От исходного уровня до конца периода титрования вниз (до 97 дней)
|
|
Процент участников, у которых частота электроэнцефалографических неонатальных судорог (ENS) в час снизилась как минимум на 50% от исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
|
В этом исследовании ЭНС определялась как приступ ЭЭГ продолжительностью не менее 10 секунд на ВЭЭГ.
Исходную тяжесть приступов определяли как тяжесть приступов, измеренную с помощью непрерывного измерения VEEG (общее количество ENS в минутах в час) в течение периода до 1 часа непосредственно перед первым введением исследуемого препарата.
|
От исходного уровня до конца 96-часового периода оценки
|
|
Процент участников, у которых не было приступов, по временному интервалу в течение 96-часового периода оценки после начала первоначального лечения БРВ
Временное ограничение: От 3 часов после начала первоначального лечения BRV до окончания 96-часового периода оценки.
|
Свобода от приступов определялась как 100% снижение бремени приступов по сравнению с исходным уровнем.
|
От 3 часов после начала первоначального лечения BRV до окончания 96-часового периода оценки.
|
|
Абсолютная разница в клинических судорогах в конце 24-часового периода оценки от исходного уровня для новорожденных с моторными судорогами на момент включения
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 24-часового периода оценки
|
Судороги измеряли с помощью непрерывной видеоэлектроэнцефалографии (VEEG).
|
От исходного уровня до конца 24-часового периода оценки
|
|
Процентная разница в клинических судорогах в конце 24-часового периода оценки от исходного уровня для новорожденных с моторными судорогами на момент включения
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 24-часового периода оценки
|
Судороги измеряли с помощью непрерывной видеоэлектроэнцефалографии (VEEG).
|
От исходного уровня до конца 24-часового периода оценки
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), сообщенными исследователем
Временное ограничение: Нежелательные явления собирались с периода скрининга до последующего визита для проверки безопасности (до 75-го дня).
|
Нежелательное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с данным лечением.
|
Нежелательные явления собирались с периода скрининга до последующего визита для проверки безопасности (до 75-го дня).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: UCB Cares, UCB (+1 844 599 2273)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- N01349
- 2015-002756-27 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .