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Étude portant sur l'innocuité et l'efficacité du blinatumomab en association avec le pembrolizumab chez des adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire (HARBOUR)

24 juillet 2024 mis à jour par: Amgen

Une étude ouverte de phase 1b portant sur l'innocuité et l'efficacité du blinatumomab en association avec le pembrolizumab chez des sujets adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire

L'objectif principal de l'étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de blinatumomab en association avec le pembrolizumab chez les adultes atteints d'un LDGCB récidivant ou réfractaire (r/r).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude était prévue en 2 parties :

  • La partie 1 testera l'innocuité de jusqu'à 3 niveaux de dose cibles différents de blinatumomab en association avec le pembrolizumab dans une conception à 6 roulements. Une équipe d'examen du niveau de dose (DLRT) examinera les données de sécurité pour évaluer les effets possibles des médicaments et les toxicités limitant la dose (DLT).
  • La partie 2 consistera en une cohorte d'expansion pour évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et les données préliminaires d'efficacité à la dose cible choisie. La dose de la partie 2 sera déterminée par la totalité des données cliniques de la partie 1 telles que déterminées par le DLRT.

Sur la base des résultats de la partie 1, il a été décidé de ne pas poursuivre la partie 2 de cette étude.

Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique (PK) du blinatumomab en association avec le pembrolizumab. La réponse tumorale sera évaluée selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al, 2007). Avec la mise en œuvre de l'amendement 5 au protocole, la réponse sera également évaluée selon la classification de Lugano (Cheson et al, 2014). Seuls les participants inscrits après la mise en œuvre de l'amendement 5 au protocole (03 décembre 2019) auront des évaluations de tumeurs en utilisant les critères de Lugano.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Research Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Research Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Espagne, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espagne, 08025
        • Research Site
  • France
      • Créteil Cedex, France, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, France, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, France, 69495
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement qui est soit :
  • Réfractaire après au moins un régime de chimiothérapie systémique et/ou de thérapie ciblée, ou
  • Lors d'une première rechute ou d'une rechute ultérieure si vous avez reçu au moins 2 régimes systémiques depuis le diagnostic, ou
  • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) post-autologue ou allogénique en rechute avec une fonction d'organe adéquate après la proximité des exclusions de temps de transplantation
  • Avoir une maladie mesurable
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines de l'avis de l'investigateur
  • DLBCL prouvé par biopsie (biopsie prouvée au moins au diagnostic primaire de DLBCL)

D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Transformation de Richter (DLBCL survenant dans le cadre d'une leucémie lymphoïde chronique antérieure) ou lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL)
  • Antécédents ou présence de pathologies du système nerveux central cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique (plus de 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de la thérapie spécifiée dans le protocole.
  • A déjà subi une GCSH allogénique :
  • au cours des 5 dernières années OU
  • il y a plus de 5 ans, mais présente une réaction active du greffon contre l'hôte (GvHD) nécessitant un traitement systémique.
  • A reçu une GCSH autologue dans les 6 semaines précédant le début du traitement.

D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte Ia : Blinatumomab 9/28 µg/j + Pembrolizumab

Les participants ont reçu du blinatumomab administré en perfusion intraveineuse continue (CIVI) pendant 8 semaines, suivi d'un intervalle sans traitement de 28 jours. Les participants dont la maladie est stable ou mieux peuvent avoir reçu un deuxième cycle de consolidation de 28 jours. La dose initiale de chaque cycle était de 9 µg/jour pendant les 7 premiers jours puis de 28 µg/jour pendant les jours de traitement restants.

À partir du jour 15, les participants ont également reçu 200 mg de pembrolizumab administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 35 cycles.
Médicament: Blinatumomab
Jusqu'à 2 cycles de blinatumomab peuvent être administrés, où le cycle 1 dure 8 semaines et le cycle 2 dure 28 jours. Le traitement est administré en perfusion intraveineuse continue.
Autres noms:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Anciennement connu sous le nom de MT103 ou bscCD19xCD3
Médicament: Pembrolizumab
Un cycle de pembrolizumab est une injection IV de 200 mg d'une durée de 30 minutes. Un cycle sera administré toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, ou pour un maximum de 35 cycles.
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
Expérimental: Cohorte IIa : Blinatumomab 9/28/56 µg/j + Pembrolizumab

Les participants ont reçu du blinatumomab administré en perfusion intraveineuse continue pendant 8 semaines, suivi d'un intervalle sans traitement de 28 jours. Les participants dont la maladie est stable ou mieux peuvent avoir reçu un deuxième cycle de consolidation de 28 jours. La dose initiale de chaque cycle était de 9 µg/jour pendant les 7 premiers jours, 28 µg/jour pendant 7 jours puis 56 µg/jour pendant les jours de traitement restants.

À partir du jour 19, les participants ont également reçu 200 mg de pembrolizumab administré par perfusion IV Q3W jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 35 cycles.
Médicament: Blinatumomab
Jusqu'à 2 cycles de blinatumomab peuvent être administrés, où le cycle 1 dure 8 semaines et le cycle 2 dure 28 jours. Le traitement est administré en perfusion intraveineuse continue.
Autres noms:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Anciennement connu sous le nom de MT103 ou bscCD19xCD3
Médicament: Pembrolizumab
Un cycle de pembrolizumab est une injection IV de 200 mg d'une durée de 30 minutes. Un cycle sera administré toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, ou pour un maximum de 35 cycles.
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
Expérimental: Cohorte IIIa : Blinatumomab 9/28/112 µg/j + Pembrolizumab

Les participants ont reçu du blinatumomab administré en perfusion intraveineuse continue pendant 8 semaines, suivi d'un intervalle sans traitement de 28 jours. Les participants dont la maladie est stable ou mieux peuvent avoir reçu un deuxième cycle de consolidation de 28 jours. La dose initiale de chaque cycle était de 9 µg/jour pendant les 7 premiers jours, 28 µg/jour pendant 7 jours puis 112 µg/jour pendant les jours de traitement restants.

À partir du jour 19, les participants ont également reçu 200 mg de pembrolizumab administré par perfusion IV Q3W jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 35 cycles.
Médicament: Blinatumomab
Jusqu'à 2 cycles de blinatumomab peuvent être administrés, où le cycle 1 dure 8 semaines et le cycle 2 dure 28 jours. Le traitement est administré en perfusion intraveineuse continue.
Autres noms:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Anciennement connu sous le nom de MT103 ou bscCD19xCD3
Médicament: Pembrolizumab
Un cycle de pembrolizumab est une injection IV de 200 mg d'une durée de 30 minutes. Un cycle sera administré toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, ou pour un maximum de 35 cycles.
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
Expérimental: Cohorte d'expansion
Cette cohorte testera la dose maximale tolérée de blinatumomab en association avec le pembrolizumab identifiée dans la partie 1 de l'étude.
Médicament: Blinatumomab
Jusqu'à 2 cycles de blinatumomab peuvent être administrés, où le cycle 1 dure 8 semaines et le cycle 2 dure 28 jours. Le traitement est administré en perfusion intraveineuse continue.
Autres noms:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Anciennement connu sous le nom de MT103 ou bscCD19xCD3
Médicament: Pembrolizumab
Un cycle de pembrolizumab est une injection IV de 200 mg d'une durée de 30 minutes. Un cycle sera administré toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, ou pour un maximum de 35 cycles.
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: La période d'évaluation DLT était de 42 jours à compter du début du traitement par pembrolizumab (jour 15 pour la cohorte Ia et jour 19 pour les cohortes IIa et IIIa).

Les toxicités limitant la dose étaient des événements indésirables de grade 3 à 5 survenus au cours de la période d'évaluation du DLT et qui ont été jugés par l'investigateur comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés à l'administration du médicament à l'étude.

Toutes les toxicités ont été classées à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 du National Cancer Institute (NCI) :

  • Grade 3 : Grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger.
  • Grade 4 : Mise en danger de la vie.
  • 5e année : Mort.
La période d'évaluation DLT était de 42 jours à compter du début du traitement par pembrolizumab (jour 15 pour la cohorte Ia et jour 19 pour les cohortes IIa et IIIa).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Autorisation du blinatumomab
Délai: Jour 2 pour 9 µg/jour de Css (toutes les cohortes), jours 10, 15, 22, 29 et 43 pour 28 µg/jour de Css (Cohorte Ia), jour 10 pour 28 µg/jour de Css (Cohortes IIa et IIIa), et les jours 19, 26 et 40 pour 56 µg/jour et 112 µg/jour de Css (Cohortes IIa et IIIa respectivement).
La clairance systémique (CL) a été calculée comme CL=R0/Css,DN ; où R0 est le débit de perfusion (μg/h) et Css,DN est la dose Css moyenne normalisée.
Jour 2 pour 9 µg/jour de Css (toutes les cohortes), jours 10, 15, 22, 29 et 43 pour 28 µg/jour de Css (Cohorte Ia), jour 10 pour 28 µg/jour de Css (Cohortes IIa et IIIa), et les jours 19, 26 et 40 pour 56 µg/jour et 112 µg/jour de Css (Cohortes IIa et IIIa respectivement).
Taux de réponse objective au cours des 12 premières semaines selon les critères de réponse révisés de Cheson
Délai: 12 premières semaines de traitement par blinatumomab

Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) :

  • CR : Disparition de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement : Si la tomographie avide au fluorodésoxyglucose (FDG) ou par émission de positons (TEP) est positive avant le traitement, une masse résiduelle de toute taille est autorisée s'il s'agit d'une TEP. négatif; En cas d'avidité variable en FDG ou si une TEP avant traitement était négative, tous les ganglions lymphatiques et masses ganglionnaires doivent avoir régressé à la tomodensitométrie (TDM) à une taille normale. La rate ou le foie ne doivent pas être palpables et de taille normale. L'infiltrat médullaire doit avoir disparu ou être négatif par immunohistochimie.
  • PR : Régression de la maladie mesurable et aucun nouveau site (diminution ≥ 50 % de la taille jusqu'à six des plus gros ganglions dominants ou masses ganglionnaires et nodules spléniques et hépatiques).

Les participants sans évaluation de réponse après la ligne de base ont été considérés comme des non-répondeurs.
12 premières semaines de traitement par blinatumomab
Cohorte IIIa uniquement : taux de réponse objective au cours des 12 premières semaines en utilisant la classification de Lugano
Délai: 12 premières semaines de traitement par blinatumomab

Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants présentant soit une réponse métabolique complète (CMR), soit une réponse métabolique partielle (PMR) :

  • CMR : pour la réponse basée sur la TEP-TDM, score de 1 à 3 sur l'échelle de Deauville en cinq points (5PS) pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques, aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle. Pour la réponse basée sur la tomodensitométrie, les ganglions/masses cibles régressent jusqu'à 1,5 cm de diamètre transversal le plus long, aucun site extralymphatique de la maladie, morphologie normale de la moelle osseuse
  • PMR : Pour la réponse basée sur la TEP-TDM, score de 4 ou 5 sur 5PS avec une captation réduite par rapport à la ligne de base pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques, une captation résiduelle réduite par rapport à la ligne de base dans la moelle osseuse. Pour une réponse basée sur la tomodensitométrie, diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires de jusqu'à 6 nœuds cibles mesurables et sites extraganglionnaires, la rate doit avoir régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale.

Les participants sans évaluation de réponse après la ligne de base ont été considérés comme des non-répondeurs.
12 premières semaines de traitement par blinatumomab
Taux de réponse objective pendant la période de traitement selon les critères de réponse révisés de Cheson
Délai: Du jour 1 à 30 jours après la dernière dose d'administration de blinatumomab ou de pembrolizumab ; la durée médiane globale du traitement était de 87 jours.

Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants ayant soit un CR, soit un PR selon les critères de réponse révisés (2007) :

  • CR : disparition de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement : si FDG-avid ou PET positif avant le traitement, une masse résiduelle de toute taille est autorisée si elle est PET négative ; En cas d'avidité variable en FDG ou si un TEP avant traitement était négatif, tous les ganglions lymphatiques et masses ganglionnaires doivent avoir régressé au scanner à une taille normale. La rate ou le foie ne doivent pas être palpables et de taille normale. L'infiltrat médullaire doit avoir disparu ou être négatif par immunohistochimie.
  • PR : Régression de la maladie mesurable et aucun nouveau site (diminution ≥ 50 % de la taille jusqu'à six des plus gros ganglions dominants ou masses ganglionnaires et nodules spléniques et hépatiques).

Les participants sans évaluation de réponse après la ligne de base ont été considérés comme des non-répondeurs.
Du jour 1 à 30 jours après la dernière dose d'administration de blinatumomab ou de pembrolizumab ; la durée médiane globale du traitement était de 87 jours.
Cohorte IIIa uniquement : taux de réponse objective pendant la période de traitement selon la classification de Lugano
Délai: Du jour 1 de l'étude à 30 jours après la dernière dose de blinatumomab ou d'administration de pembrolizumab ; la durée médiane globale du traitement était de 87 jours.

Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants avec un CMR ou un CMR.

  • CMR : pour la réponse basée sur la TEP-TDM, score de 1 à 3 au Deauville 5PS pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques, aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle. Pour la réponse basée sur la tomodensitométrie, les ganglions/masses cibles régressent jusqu'à 1,5 cm de diamètre transversal le plus long, aucun site extralymphatique de la maladie, morphologie normale de la moelle osseuse
  • PMR : Pour la réponse basée sur la TEP-TDM, score de 4 ou 5 sur 5PS avec une captation réduite par rapport à la ligne de base pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques, une captation résiduelle réduite par rapport à la ligne de base dans la moelle osseuse. Pour une réponse basée sur la tomodensitométrie, diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires de jusqu'à 6 nœuds cibles mesurables et sites extraganglionnaires, la rate doit avoir régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale.

Les participants sans évaluation de réponse après la ligne de base ont été considérés comme des non-répondeurs.
Du jour 1 de l'étude à 30 jours après la dernière dose de blinatumomab ou d'administration de pembrolizumab ; la durée médiane globale du traitement était de 87 jours.
Taux de réponse complète au cours des 12 premières semaines en utilisant les critères de réponse révisés de Cheson
Délai: 12 premières semaines de traitement par blinatumomab

Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants ayant un RC selon les critères de réponse révisés (2007) :

- CR : Disparition de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement : Si FDG-avid ou PET positif avant le traitement, une masse résiduelle de toute taille est autorisée si elle est PET négative ; En cas d'avidité variable en FDG ou si un TEP avant traitement était négatif, tous les ganglions lymphatiques et masses ganglionnaires doivent avoir régressé au scanner à une taille normale. La rate ou le foie ne doivent pas être palpables et de taille normale. L'infiltrat médullaire doit avoir disparu ou être négatif par immunohistochimie.

Les participants sans évaluation de réponse après la ligne de base ont été considérés comme des non-répondeurs.
12 premières semaines de traitement par blinatumomab
Cohorte IIIa uniquement : taux de réponse complète au cours des 12 premières semaines à l'aide de la classification de Lugano
Délai: 12 premières semaines de traitement par blinatumomab

Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants avec un CMR selon la classification de Lugano (2014) :

CMR : pour la réponse basée sur la TEP-TDM, score de 1 à 3 au Deauville 5PS pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques, aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle. Pour la réponse basée sur la tomodensitométrie, les ganglions/masses cibles régressent jusqu'à 1,5 cm de diamètre transversal le plus long, aucun site extralymphatique de la maladie, morphologie normale de la moelle osseuse.

Les participants sans évaluation de réponse après la ligne de base ont été considérés comme des non-répondeurs.
12 premières semaines de traitement par blinatumomab
Taux de réponse complète pendant la période de traitement en utilisant les critères de réponse révisés de Cheson
Délai: Du jour 1 à 30 jours après la dernière dose d'administration de blinatumomab ou de pembrolizumab ; la durée médiane globale du traitement était de 87 jours.

Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète selon les critères de réponse révisés (2007) :

- CR : Disparition de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement : Si FDG-avid ou PET positif avant le traitement, une masse résiduelle de toute taille est autorisée si elle est PET négative ; En cas d'avidité variable en FDG ou si un TEP avant traitement était négatif, tous les ganglions lymphatiques et masses ganglionnaires doivent avoir régressé au scanner à une taille normale. La rate ou le foie ne doivent pas être palpables et de taille normale. L'infiltrat médullaire doit avoir disparu ou être négatif par immunohistochimie.

Les participants sans évaluation de réponse après la ligne de base ont été considérés comme des non-répondeurs.
Du jour 1 à 30 jours après la dernière dose d'administration de blinatumomab ou de pembrolizumab ; la durée médiane globale du traitement était de 87 jours.
Cohorte IIIa uniquement : taux de réponse complète pendant la période de traitement selon la classification de Lugano
Délai: Du jour 1 à 30 jours après la dernière dose d'administration de blinatumomab ou de pembrolizumab ; la durée médiane globale du traitement était de 87 jours.

Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants avec un CMR selon la classification de Lugano (2014) :

- CMR : Pour la réponse basée sur la TEP-TDM, score de 1 à 3 au Deauville 5PS pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques, aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle. Pour la réponse basée sur la tomodensitométrie, les ganglions/masses cibles régressent jusqu'à 1,5 cm de diamètre transversal le plus long, aucun site extralymphatique de la maladie, morphologie normale de la moelle osseuse.

Les participants sans évaluation de réponse après la ligne de base ont été considérés comme des non-répondeurs.
Du jour 1 à 30 jours après la dernière dose d'administration de blinatumomab ou de pembrolizumab ; la durée médiane globale du traitement était de 87 jours.
Survie sans progression selon les critères de réponse révisés de Cheson
Délai: De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).

La survie sans progression a été calculée comme le temps écoulé entre la date de la première dose de blinatumomab et la date du diagnostic de progression du lymphome en utilisant les critères de réponse révisés de Cheson (2007), ou la date du décès, selon la première éventualité.

Les participants vivants et n’ayant pas présenté de progression ont été censurés à la dernière date d’évaluation radiologique non manquante de la tumeur évaluable.

Une maladie évolutive selon les critères de réponse révisés est toute nouvelle lésion ou augmentation de 50 % ou plus de la taille des masses ou lésions ganglionnaires ou atteinte ganglionnaire nouvelle ou récurrente.
De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).
Cohorte IIIa uniquement : survie sans progression selon la classification de Lugano
Délai: De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).

La survie sans progression a été calculée comme la période écoulée entre la date de la première dose de blinatumomab et la date du diagnostic de progression du lymphome selon la classification de Lugano 2014, ou la date du décès, selon la première éventualité.

Pour le diagnostic de progression du lymphome, la progression de l'évaluation radiographique de la TEP-TDM utilisant la classification de Lugano a été utilisée. Les participants vivants et n’ayant pas présenté de progression ont été censurés à la dernière date d’évaluation radiologique non manquante de la tumeur évaluable.

La maladie évolutive selon les critères de Lugano est un score de 4 ou 5 sur le 5PS avec une augmentation de l'intensité de l'absorption par rapport à la valeur initiale et/ou de nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome.
De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).
Survie globale
Délai: De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).
La survie globale a été calculée comme le temps écoulé entre la date de la première dose de blinatumomab et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui étaient en vie à la date de l’analyse ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie.
De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).
Durée de réponse pour les participants ayant obtenu un CR/PR en utilisant les critères de réponse révisés de Cheson
Délai: De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).
La durée de la réponse a été calculée à partir de la date à laquelle une réponse CR ou PR a été obtenue pour la première fois jusqu'à la date la plus précoce d'une évaluation de la maladie indiquant une progression de la maladie ou un décès, selon la première éventualité. Les participants qui n’ont pas eu de rechute ont été censurés à la dernière date d’évaluation radiologique non manquante de leur tumeur évaluable.
De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).
Cohorte IIIa uniquement : durée de réponse pour les participants ayant obtenu un CMR/PMR à l'aide de la classification de Lugano
Délai: De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).

La durée de la réponse a été calculée à partir de la date à laquelle une réponse CMR ou PMR a été obtenue pour la première fois jusqu'à la date la plus précoce d'une évaluation de la maladie indiquant une progression de la maladie selon la classification de Lugano ou le décès, selon la première éventualité.

Les participants qui n’ont pas eu de rechute ont été censurés à la dernière date d’évaluation radiologique non manquante de leur tumeur évaluable.
De la première dose de blinatumomab jusqu'à la fin de l'étude. La durée médiane (min, max) de l'étude était de 188,0 jours (19,0, 1 512,0).
Concentration de blinatumomab à l’état d’équilibre (Css)
Délai: Jour 2 pour 9 µg/jour de Css (toutes les cohortes), jours 10, 15, 22, 29 et 43 pour 28 µg/jour de Css (cohorte Ia), jour 10 pour 28 µg/jour de Css (cohortes IIa et IIIa), et les jours 19, 26 et 40 pour 56 µg/jour et 112 µg/jour de Css (cohortes IIa et IIIa respectivement).

Les concentrations sériques de blinatumomab ont été quantifiées à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA) validé. La limite inférieure de quantification (LLOQ) pour le test est de 50 pg/mL.

Le Css du sérum blinatumomab a été résumé comme la moyenne des concentrations observées recueillies 24 heures après le début de la perfusion IV continue ou le début de l'étape de dose.

Pour le calcul du Css à des doses de 9 µg/jour et 28 µg/jour, les participants de toutes les cohortes ont été combinés.
Jour 2 pour 9 µg/jour de Css (toutes les cohortes), jours 10, 15, 22, 29 et 43 pour 28 µg/jour de Css (cohorte Ia), jour 10 pour 28 µg/jour de Css (cohortes IIa et IIIa), et les jours 19, 26 et 40 pour 56 µg/jour et 112 µg/jour de Css (cohortes IIa et IIIa respectivement).
Concentration sérique maximale de pembrolizumab
Délai: Dans les 30 minutes environ après la fin de la perfusion du cycle 1 (jour d'étude 15 pour la cohorte Ia, jour d'étude 19 pour les cohortes IIa et IIIa) et du cycle 8 (jour d'étude 162 pour la cohorte Ia et jour 166 pour les cohortes IIa et IIIa).

Les concentrations sériques de pembrolizumab ont été quantifiées à l’aide d’un test immunologique électrochimiluminescent validé avec une limite inférieure de quantification de 25 ng/mL.

Les données pharmacocinétiques du pembrolizumab de toutes les cohortes ont été combinées pour analyse.
Dans les 30 minutes environ après la fin de la perfusion du cycle 1 (jour d'étude 15 pour la cohorte Ia, jour d'étude 19 pour les cohortes IIa et IIIa) et du cycle 8 (jour d'étude 162 pour la cohorte Ia et jour 166 pour les cohortes IIa et IIIa).
Concentration sérique minimale de pembrolizumab
Délai: Pré-dose sur les cycles de pembrolizumab 2, 4, 6, 8 et 12 (jours d'étude 36, 78, 120, 162 et 246, respectivement).

Les concentrations sériques de pembrolizumab ont été quantifiées à l’aide d’un test immunologique électrochimiluminescent validé avec une limite inférieure de quantification de 25 ng/mL.

Les données pharmacocinétiques du pembrolizumab de toutes les cohortes ont été combinées pour analyse.
Pré-dose sur les cycles de pembrolizumab 2, 4, 6, 8 et 12 (jours d'étude 36, 78, 120, 162 et 246, respectivement).
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose de blinatumomab jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de blinatumomab ou de pembrolizumab (selon la date la plus tardive) ou la fin de l'étude : la durée médiane (min, max) était de 22,7 (1,0 ; 85,8) jours.

Un TEAE a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à un essai clinique qui a commencé après le début du traitement par le blinatumomab.

Tous les TEAE ont été notés à l'aide de NCI CTCAE version 4.0 :

  • Niveau 2 : modéré
  • Grade 3 : Grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger.
De la première dose de blinatumomab jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de blinatumomab ou de pembrolizumab (selon la date la plus tardive) ou la fin de l'étude : la durée médiane (min, max) était de 22,7 (1,0 ; 85,8) jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

6 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

14 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2017

Première publication (Réel)

14 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (Numéro EudraCT)
  • PN348 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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