Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению безопасности и эффективности блинатумомаба в комбинации с пембролизумабом у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) (HARBOUR)

24 июля 2024 г. обновлено: Amgen

Открытое исследование фазы 1b по изучению безопасности и эффективности блинатумомаба в комбинации с пембролизумабом у взрослых субъектов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL)

Основной целью исследования является определение максимально переносимой дозы (МПД) блинатумомаба в комбинации с пембролизумабом у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) ДВККЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование было запланировано как 2 части:

  • В части 1 будет проверена безопасность до 3 различных уровней целевых доз блинатумомаба в сочетании с пембролизумабом в дизайне с чередованием 6. Группа проверки уровня дозы (DLRT) рассмотрит данные о безопасности, чтобы оценить возможные эффекты препарата и токсичность, ограничивающую дозу (DLT).
  • Часть 2 будет состоять из расширенной когорты для оценки фармакокинетики (ФК), безопасности и предварительных данных об эффективности при выбранной целевой дозе. Доза части 2 будет определяться совокупностью клинических данных из части 1, как определено DLRT.

На основании результатов Части 1 было принято решение не проводить Часть 2 настоящего исследования.

Второстепенными целями исследования являются оценка безопасности, эффективности и фармакокинетики (ФК) блинатумомаба в комбинации с пембролизумабом. Ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al, 2007). С внедрением поправки 5 к Протоколу ответные меры также будут оцениваться в соответствии с классификацией Лугано (Cheson et al, 2014). Только участники, зачисленные после введения поправки 5 к Протоколу (3 декабря 2019 г.), будут проходить оценку опухоли с использованием критериев Лугано.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 1

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Research Site
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Research Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Испания, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08025
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Research Site
  • Франция
      • Créteil Cedex, Франция, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Франция, 69495
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеют гистологически подтвержденную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, которая:
  • Рефрактерность после как минимум одного режима системной химиотерапии и/или таргетной терапии, или
  • При первом или более позднем рецидиве, если с момента постановки диагноза было проведено не менее 2 системных схем лечения, или
  • Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с адекватной функцией органа после исключения времени, близкого к трансплантации
  • Иметь измеримое заболевание
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по мнению исследователя
  • DLBCL, подтвержденный биопсией (биопсия подтверждена, по крайней мере, при первичном диагнозе DLBCL)

Могут применяться другие критерии включения

Критерий исключения:

  • Трансформация Рихтера (ДВККЛ, возникающая на фоне предшествующего хронического лимфоцитарного лейкоза) или первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ)
  • История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы, такой как эпилепсия, парез, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психоз.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получал системную стероидную терапию (более 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы указанной в протоколе терапии.
  • Ранее была проведена аллогенная ТГСК:
  • в течение последних 5 лет ИЛИ
  • более 5 лет назад, но имеет активную реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующую системного лечения.
  • Получил аутологичную ТГСК в течение 6 недель до начала лечения.

Могут применяться другие критерии исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта Ia: Блинатумомаб 9/28 мкг/день + пембролизумаб

Участники получали блинатумомаб в виде непрерывной внутривенной инфузии (CIVI) в течение 8 недель с последующим 28-дневным перерывом в лечении. Участники со стабильным заболеванием или лучше могут пройти второй 28-дневный цикл консолидации. Начальная доза каждого цикла составляла 9 мкг/сут в течение первых 7 дней, затем 28 мкг/сут в остальные дни лечения.

Начиная с 15-го дня участники также получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) до прогрессирования заболевания или до 35 циклов.
Лекарство: Блинатумомаб
Можно назначить до 2 циклов блинатумомаба, где цикл 1 длится 8 недель, а цикл 2 — 28 дней. Лечение проводится в виде непрерывной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Блинцито
  • АМГ 103
  • Ранее известный как MT103 или bscCD19xCD3.
Лекарство: Пембролизумаб
Один цикл пембролизумаба представляет собой внутривенную инъекцию 200 мг продолжительностью 30 минут. Один цикл будет проводиться каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или максимум 35 циклов.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
Экспериментальный: Когорта IIa: Блинатумомаб 9/28/56 мкг/день + пембролизумаб

Участники получали блинатумомаб в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 8 недель с последующим 28-дневным перерывом в лечении. Участники со стабильным заболеванием или лучше могут пройти второй 28-дневный цикл консолидации. Начальная доза каждого цикла составляла 9 мкг/сут в течение первых 7 дней, 28 мкг/сут в течение 7 дней, затем 56 мкг/сут в остальные дни лечения.

Начиная с 19-го дня участники также получали пембролизумаб в дозе 200 мг, вводимый внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или до 35 циклов.
Лекарство: Блинатумомаб
Можно назначить до 2 циклов блинатумомаба, где цикл 1 длится 8 недель, а цикл 2 — 28 дней. Лечение проводится в виде непрерывной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Блинцито
  • АМГ 103
  • Ранее известный как MT103 или bscCD19xCD3.
Лекарство: Пембролизумаб
Один цикл пембролизумаба представляет собой внутривенную инъекцию 200 мг продолжительностью 30 минут. Один цикл будет проводиться каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или максимум 35 циклов.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
Экспериментальный: Когорта IIIa: Блинатумомаб 9/28/112 мкг/день + пембролизумаб

Участники получали блинатумомаб в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 8 недель с последующим 28-дневным перерывом в лечении. Участники со стабильным заболеванием или лучше могут пройти второй 28-дневный цикл консолидации. Начальная доза каждого цикла составляла 9 мкг/сут в течение первых 7 дней, 28 мкг/сут в течение 7 дней, затем 112 мкг/сут в остальные дни лечения.

Начиная с 19-го дня участники также получали пембролизумаб в дозе 200 мг, вводимый внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или до 35 циклов.
Лекарство: Блинатумомаб
Можно назначить до 2 циклов блинатумомаба, где цикл 1 длится 8 недель, а цикл 2 — 28 дней. Лечение проводится в виде непрерывной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Блинцито
  • АМГ 103
  • Ранее известный как MT103 или bscCD19xCD3.
Лекарство: Пембролизумаб
Один цикл пембролизумаба представляет собой внутривенную инъекцию 200 мг продолжительностью 30 минут. Один цикл будет проводиться каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или максимум 35 циклов.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
Экспериментальный: Когорта расширения
Эта когорта будет тестировать максимально переносимую дозу блинатумомаба в комбинации с пембролизумабом, указанную в части 1 исследования.
Лекарство: Блинатумомаб
Можно назначить до 2 циклов блинатумомаба, где цикл 1 длится 8 недель, а цикл 2 — 28 дней. Лечение проводится в виде непрерывной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Блинцито
  • АМГ 103
  • Ранее известный как MT103 или bscCD19xCD3.
Лекарство: Пембролизумаб
Один цикл пембролизумаба представляет собой внутривенную инъекцию 200 мг продолжительностью 30 минут. Один цикл будет проводиться каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или максимум 35 циклов.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Период оценки DLT составил 42 дня от начала лечения пембролизумабом (15-й день для когорты Ia и 19-й день для когорт IIa и IIIa).

Дозолимитирующей токсичностью были нежелательные явления 3-5 степени тяжести, возникшие в течение периода оценки DLT, которые, по мнению исследователя, возможно, вероятно или определенно связаны с приемом исследуемого препарата.

Все виды токсичности были оценены с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 4.0:

  • Степень 3: Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни.
  • Степень 4: опасная для жизни.
  • 5 степень: Смерть.
Период оценки DLT составил 42 дня от начала лечения пембролизумабом (15-й день для когорты Ia и 19-й день для когорт IIa и IIIa).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Блинатумомаб
Временное ограничение: День 2 для 9 мкг/день Css (все когорты), дни 10, 15, 22, 29 и 43 для 28 мкг/день Css (когорта Ia), день 10 для 28 мкг/день Css (когорты IIa и IIIa), и дни 19, 26 и 40 для 56 мкг/день и 112 мкг/день Css (когорты IIa и IIIa соответственно).
Системный клиренс (CL) рассчитывали как CL=R0/Css,DN; где R0 — скорость инфузии (мкг/ч), а Css,DN — среднее Css, нормализованное по дозе.
День 2 для 9 мкг/день Css (все когорты), дни 10, 15, 22, 29 и 43 для 28 мкг/день Css (когорта Ia), день 10 для 28 мкг/день Css (когорты IIa и IIIa), и дни 19, 26 и 40 для 56 мкг/день и 112 мкг/день Css (когорты IIa и IIIa соответственно).
Частота объективного ответа в течение первых 12 недель с использованием пересмотренных критериев ответа Чесона
Временное ограничение: Первые 12 недель лечения блинатумомабом

Частота объективного ответа определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR):

  • CR: Исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии: если до терапии обнаружена апатия к фтордезоксиглюкозе (ФДГ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), допускается остаточная масса любого размера, если это ПЭТ. отрицательный; При различной степени активности ФДГ или если ПЭТ-сканирование перед лечением было отрицательным, все лимфатические узлы и узловые образования должны регрессировать по данным компьютерной томографии (КТ) до нормального размера. Селезенка или печень не должны пальпироваться и иметь нормальные размеры. Инфильтрат костного мозга должен очиститься или быть отрицательным по данным иммуногистохимии.
  • PR: Регресс измеримого заболевания и отсутствие новых локализаций (уменьшение размера до шести крупнейших доминантных узлов или узловых образований на ≥ 50%, а также узлов в селезенке и печени).

Участники, у которых не было оценок ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
Первые 12 недель лечения блинатумомабом
Только когорта IIIa: частота объективных ответов в течение первых 12 недель с использованием классификации Лугано
Временное ограничение: Первые 12 недель лечения блинатумомабом

Частота объективного ответа определяется как процент участников с полным метаболическим ответом (CMR) или частичным метаболическим ответом (PMR):

  • CMR: Для ответа на основе ПЭТ-КТ оценка 1–3 по пятибалльной шкале Довиля (5PS) для лимфатических узлов и экстралимфатических участков, отсутствие признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге. При ответе на основе КТ целевые узлы/образования регрессируют до 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре, экстралимфатические очаги заболевания отсутствуют, морфология костного мозга нормальная.
  • PMR: для ответа на основе ПЭТ-КТ оценка 4 или 5 по шкале 5PS со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем для лимфатических узлов и экстралимфатических участков, остаточное поглощение снижено по сравнению с исходным уровнем в костном мозге. Для ответа на основе КТ, ≥ 50% уменьшения суммы произведения перпендикулярных диаметров до 6 целевых измеряемых узлов и экстранодальных участков, селезенка должна регрессировать на > 50% по длине сверх нормы.

Участники, у которых не было оценок ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
Первые 12 недель лечения блинатумомабом
Частота объективного ответа в течение периода лечения с использованием пересмотренных критериев ответа Чесона
Временное ограничение: С 1-го дня по 30-й день после введения последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба; общая средняя продолжительность лечения составила 87 дней.

Доля объективных ответов определяется как процент участников с CR или PR в соответствии с пересмотренными критериями ответа (2007 г.):

  • CR: Исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии: если до терапии ФДГ-авидный или ПЭТ-положительный результат, допускается остаточная масса любого размера, если ПЭТ-отрицательный результат; При различной степени чувствительности к ФДГ или если ПЭТ-сканирование до лечения было отрицательным, все лимфатические узлы и узловые образования должны регрессировать на КТ до нормального размера. Селезенка или печень не должны пальпироваться и иметь нормальные размеры. Инфильтрат костного мозга должен очиститься или быть отрицательным по данным иммуногистохимии.
  • PR: Регресс измеримого заболевания и отсутствие новых локализаций (уменьшение размера до шести крупнейших доминантных узлов или узловых образований на ≥ 50%, а также узлов в селезенке и печени).

Участники, у которых не было оценок ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
С 1-го дня по 30-й день после введения последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба; общая средняя продолжительность лечения составила 87 дней.
Только когорта IIIa: частота объективного ответа в течение периода лечения с использованием классификации Лугано
Временное ограничение: С 1-го дня исследования по 30 дней после введения последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба; общая средняя продолжительность лечения составила 87 дней.

Частота объективных ответов определяется как процент участников с CMR или CMR.

  • CMR: Для ответа на основе ПЭТ-КТ оценка 1–3 по шкале Deauville 5PS для лимфатических узлов и экстралимфатических участков, отсутствие признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге. При ответе на основе КТ целевые узлы/образования регрессируют до 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре, экстралимфатические очаги заболевания отсутствуют, морфология костного мозга нормальная.
  • PMR: для ответа на основе ПЭТ-КТ оценка 4 или 5 по шкале 5PS со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем для лимфатических узлов и экстралимфатических участков, остаточное поглощение снижено по сравнению с исходным уровнем в костном мозге. Для ответа на основе КТ, ≥ 50% уменьшения суммы произведения перпендикулярных диаметров до 6 целевых измеряемых узлов и экстранодальных участков, селезенка должна регрессировать на > 50% по длине сверх нормы.

Участники, у которых не было оценок ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
С 1-го дня исследования по 30 дней после введения последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба; общая средняя продолжительность лечения составила 87 дней.
Полный процент ответа в течение первых 12 недель с использованием пересмотренных критериев ответа Чесона
Временное ограничение: Первые 12 недель лечения блинатумомабом

Уровень полного ответа определяется как процент участников с CR в соответствии с пересмотренными критериями ответа (2007 г.):

- CR: Исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии: если до терапии ФДГ-авидный или ПЭТ-положительный результат, допускается остаточная масса любого размера, если ПЭТ-отрицательный результат; При различной степени чувствительности к ФДГ или если ПЭТ-сканирование до лечения было отрицательным, все лимфатические узлы и узловые образования должны регрессировать на КТ до нормального размера. Селезенка или печень не должны пальпироваться и иметь нормальные размеры. Инфильтрат костного мозга должен очиститься или быть отрицательным по данным иммуногистохимии.

Участники, у которых не было оценок ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
Первые 12 недель лечения блинатумомабом
Только когорта IIIa: полный процент ответов в течение первых 12 недель с использованием классификации Лугано
Временное ограничение: Первые 12 недель лечения блинатумомабом

Показатель полного ответа определяется как процент участников с CMR согласно классификации Лугано (2014 г.):

CMR: Для ответа на основе ПЭТ-КТ оценка 1–3 по шкале Deauville 5PS для лимфатических узлов и экстралимфатических участков, отсутствие признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге. При ответе на основе КТ целевые узлы/образования регрессируют до 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре, нет экстралимфатических очагов заболевания, нормальная морфология костного мозга.

Участники, у которых не было оценок ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
Первые 12 недель лечения блинатумомабом
Полный процент ответа в течение периода лечения с использованием пересмотренных критериев ответа Чесона
Временное ограничение: С 1-го дня по 30-й день после введения последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба; общая средняя продолжительность лечения составила 87 дней.

Показатель полного ответа определяется как процент участников с полным ответом в соответствии с пересмотренными критериями ответа (2007 г.):

- CR: Исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии: если до терапии ФДГ-авидный или ПЭТ-положительный результат, допускается остаточная масса любого размера, если ПЭТ-отрицательный результат; При различной степени чувствительности к ФДГ или если ПЭТ-сканирование до лечения было отрицательным, все лимфатические узлы и узловые образования должны регрессировать на КТ до нормального размера. Селезенка или печень не должны пальпироваться и иметь нормальные размеры. Инфильтрат костного мозга должен очиститься или быть отрицательным по данным иммуногистохимии.

Участники, у которых не было оценок ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
С 1-го дня по 30-й день после введения последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба; общая средняя продолжительность лечения составила 87 дней.
Только когорта IIIa: полный ответ в течение периода лечения с использованием классификации Лугано
Временное ограничение: С 1-го дня по 30-й день после введения последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба; общая средняя продолжительность лечения составила 87 дней.

Показатель полного ответа определяется как процент участников с CMR согласно классификации Лугано (2014 г.):

- CMR: для ответа на основе ПЭТ-КТ оценка 1–3 по шкале Deauville 5PS для лимфатических узлов и экстралимфатических участков, отсутствие признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге. При ответе на основе КТ целевые узлы/образования регрессируют до 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре, нет экстралимфатических очагов заболевания, нормальная морфология костного мозга.

Участники, у которых не было оценок ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
С 1-го дня по 30-й день после введения последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба; общая средняя продолжительность лечения составила 87 дней.
Выживаемость без прогрессирования согласно пересмотренным критериям Чесона
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).

Выживаемость без прогрессирования рассчитывалась как время от даты первой дозы блинатумомаба до даты диагностики прогрессирования лимфомы с использованием пересмотренных критериев ответа Чесона (2007 г.) или даты смерти, в зависимости от того, что было раньше.

Участники, которые были живы и не имели прогрессирования, были подвергнуты цензуре на последнюю радиологическую дату оценки опухоли, которая не была пропущена.

Прогрессирующим заболеванием согласно пересмотренным критериям ответа считается любое новое поражение или увеличение размера узловых образований или поражений на 50% или более, а также новое или рецидивирующее поражение узлов.
От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).
Только когорта IIIa: выживаемость без прогрессирования по классификации Лугано
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).

Выживаемость без прогрессирования рассчитывалась как время от даты первой дозы блинатумомаба до даты диагностики прогрессирования лимфомы с использованием классификации Лугано 2014 года или даты смерти, в зависимости от того, что было раньше.

Для диагностики прогрессирования лимфомы использовали рентгенологическую оценку ПЭТ-КТ по ​​классификации Лугано. Участники, которые были живы и не имели прогрессирования, были подвергнуты цензуре на последнюю радиологическую дату оценки опухоли, которая не была пропущена.

Прогрессирующее заболевание по критериям Лугано представляет собой оценку 4 или 5 баллов по шкале 5PS с увеличением интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем и/или новыми очагами, чувствительными к ФДГ, соответствующими лимфоме.
От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).
Общую выживаемость рассчитывали как время от даты введения первой дозы блинатумомаба до смерти по любой причине. Участники, которые были живы на дату анализа, были подвергнуты цензуре на дату, когда было известно, что они живы в последний раз.
От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).
Продолжительность ответа для участников, достигших CR/PR с использованием пересмотренных критериев ответа Чесона
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).
Продолжительность ответа рассчитывали от даты, когда впервые был достигнут ответ CR или PR, до самой ранней даты оценки заболевания, указывающей на прогрессирование заболевания или смерть, в зависимости от того, что произошло раньше. Участники, у которых не было рецидива, были подвергнуты цензуре в последнюю дату их радиологической оценки опухоли, которая не была пропущена.
От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).
Только когорта IIIa: продолжительность ответа для участников, достигших CMR/PMR с использованием классификации Лугано
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).

Продолжительность ответа рассчитывали от даты, когда впервые был достигнут ответ CMR или PMR, до самой ранней даты оценки заболевания, указывающей на прогрессирование заболевания с использованием классификации Лугано или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше.

Участники, у которых не было рецидива, были подвергнуты цензуре в последнюю дату их радиологической оценки опухоли, которая не была пропущена.
От первой дозы блинатумомаба до окончания исследования. Медиана (мин, максимум) времени исследования составила 188,0 дней (19,0, 1512,0).
Устойчивая концентрация блинатумомаба (Css)
Временное ограничение: День 2 для 9 мкг/день Css (все группы), дни 10, 15, 22, 29 и 43 для 28 мкг/день Css (группа Ia), день 10 для 28 мкг/день Css (группы IIa и IIIa), и дни 19, 26 и 40 для 56 мкг/день и 112 мкг/день Css (группы IIa и IIIa соответственно).

Концентрации блинатумомаба в сыворотке определяли количественно с использованием проверенного иммуноферментного анализа (ELISA). Нижний предел количественного определения (LLOQ) для анализа составляет 50 пг/мл.

Css сывороточного блинатумомаба суммировали как среднее значение наблюдаемых концентраций, полученных через 24 часа от начала непрерывной внутривенной инфузии или начала этапа введения дозы.

Для расчета Css при дозах 9 мкг/день и 28 мкг/день участников всех групп объединили.
День 2 для 9 мкг/день Css (все группы), дни 10, 15, 22, 29 и 43 для 28 мкг/день Css (группа Ia), день 10 для 28 мкг/день Css (группы IIa и IIIa), и дни 19, 26 и 40 для 56 мкг/день и 112 мкг/день Css (группы IIa и IIIa соответственно).
Пиковая концентрация пембролизумаба в сыворотке
Временное ограничение: В течение приблизительно 30 минут после окончания инфузии в цикле 1 (день исследования 15 для когорты Ia, день исследования 19 для когорт IIa и IIIa) и цикле 8 (день исследования 162 для когорты Ia и день 166 для когорт IIa и IIIa).

Концентрации пембролизумаба в сыворотке определяли количественно с использованием проверенного электрохемилюминесцентного иммуноанализа с нижним пределом количественного определения 25 нг/мл.

Фармакокинетические данные пембролизумаба всех групп были объединены для анализа.
В течение приблизительно 30 минут после окончания инфузии в цикле 1 (день исследования 15 для когорты Ia, день исследования 19 для когорт IIa и IIIa) и цикле 8 (день исследования 162 для когорты Ia и день 166 для когорт IIa и IIIa).
Минимальная концентрация пембролизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза во 2, 4, 6, 8 и 12 циклах пембролизумаба (36, 78, 120, 162 и 246 дни исследования соответственно).

Концентрации пембролизумаба в сыворотке определяли количественно с использованием проверенного электрохемилюминесцентного иммуноанализа с нижним пределом количественного определения 25 нг/мл.

Фармакокинетические данные пембролизумаба всех групп были объединены для анализа.
Предварительная доза во 2, 4, 6, 8 и 12 циклах пембролизумаба (36, 78, 120, 162 и 246 дни исследования соответственно).
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до минимум 30 дней после последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба (в зависимости от того, что наступило позже) или окончания исследования: медиана (мин, максимум) продолжительности составляла 22,7 (1,0, 85,8) дня.

TEAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое началось после начала приема блинатумомаба.

Все TEAE были оценены с использованием NCI CTCAE версии 4.0:

  • Степень 2: Умеренная
  • Степень 3: Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни.
От первой дозы блинатумомаба до минимум 30 дней после последней дозы блинатумомаба или пембролизумаба (в зависимости от того, что наступило позже) или окончания исследования: медиана (мин, максимум) продолжительности составляла 22,7 (1,0, 85,8) дня.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (Номер EudraCT)
  • PN348 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Блинатумомаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться