Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van blinatumomab in combinatie met pembrolizumab bij volwassenen met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) (HARBOUR)

24 juli 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een open-label fase 1b-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van blinatumomab in combinatie met pembrolizumab bij volwassen proefpersonen met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van blinatumomab in combinatie met pembrolizumab bij volwassenen met recidiverende of refractaire (r/r) DLBCL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie was gepland als 2 delen:

  • Deel 1 test de veiligheid van maximaal 3 verschillende streefdosisniveaus van blinatumomab in combinatie met pembrolizumab in een rollend 6-ontwerp. Een Dose Level Review Team (DLRT) zal de veiligheidsgegevens beoordelen om mogelijke geneesmiddeleffecten en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te evalueren.
  • Deel 2 zal bestaan ​​uit een uitbreidingscohort om farmacokinetiek (PK), veiligheid en voorlopige werkzaamheidsgegevens bij de gekozen doeldosis te beoordelen. De dosis van deel 2 wordt bepaald door de totaliteit van de klinische gegevens van deel 1 zoals bepaald door de DLRT.

Op basis van de resultaten van deel 1 is besloten om niet verder te gaan met deel 2 van dit onderzoek.

Secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van blinatumomab in combinatie met pembrolizumab. De tumorrespons zal worden beoordeeld volgens de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (Cheson et al, 2007). Met implementatie van protocolamendement 5 zal de respons ook worden beoordeeld volgens de Lugano-classificatie (Cheson et al, 2014). Alleen deelnemers die zijn ingeschreven na implementatie van protocolamendement 5 (03 december 2019) zullen tumorbeoordelingen ondergaan met behulp van de Lugano-criteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australië, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Research Site
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Créteil Cedex, Frankrijk, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankrijk, 69495
        • Research Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Research Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanje, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanje, 08025
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heb histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom dat:
  • Refractair na ten minste één regime van systemische chemotherapie en/of gerichte therapie, of
  • Bij een eerste of latere terugval als u ten minste 2 systemische regimes heeft gekregen sinds het moment van diagnose, of
  • Recidiverende post-autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met adequate orgaanfunctie na uitsluitingen van de transplantatietijd
  • Meetbare ziekte hebben
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Levensverwachting van ≥ 12 weken naar het oordeel van de Onderzoeker
  • Biopsie bewezen DLBCL (biopsie bewezen ten minste bij primaire diagnose van DLBCL)

Andere opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Transformatie van Richter (DLBCL ontstaat in de setting van eerdere chronische lymfatische leukemie) of primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL)
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel, zoals epilepsie, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft systemische steroïdtherapie (meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie.
  • Heeft eerdere allogene HSCT ondergaan:
  • in de afgelopen 5 jaar OF
  • langer dan 5 jaar geleden, maar lijdt aan actieve graft-versus-hostziekte (GvHD) die systemische behandeling vereist.
  • Autologe HSCT heeft gekregen binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.

Andere uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort Ia: Blinatumomab 9/28 µg/dag + Pembrolizumab

Deelnemers kregen blinatumomab toegediend als een continue intraveneuze infusie (CIVI) gedurende 8 weken gevolgd door een behandelingsvrij interval van 28 dagen. Deelnemers met een stabiele ziekte of beter hebben mogelijk een tweede consolidatiecyclus van 28 dagen ondergaan. De aanvangsdosis van elke cyclus was 9 µg/dag gedurende de eerste 7 dagen en daarna 28 µg/dag gedurende de resterende behandelingsdagen.

Vanaf dag 15 kregen de deelnemers ook 200 mg pembrolizumab toegediend via intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken (Q3W) tot ziekteprogressie of gedurende maximaal 35 cycli.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Er kunnen maximaal 2 cycli blinatumomab worden gegeven, waarbij cyclus 1 8 weken duurt en cyclus 2 28 dagen. De behandeling wordt gegeven als een continu intraveneus infuus.
Andere namen:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Voorheen bekend als MT103 of bscCD19xCD3
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Eén cyclus pembrolizumab is een intraveneuze injectie van 200 mg die 30 minuten duurt. Er wordt elke 3 weken één cyclus gegeven tot progressie van de ziekte, of gedurende maximaal 35 cycli.
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimenteel: Cohort IIa: Blinatumomab 9/28/56 µg/dag + Pembrolizumab

Deelnemers kregen blinatumomab toegediend als een continu intraveneus infuus gedurende 8 weken gevolgd door een behandelingsvrij interval van 28 dagen. Deelnemers met een stabiele ziekte of beter hebben mogelijk een tweede consolidatiecyclus van 28 dagen ondergaan. De aanvangsdosis van elke cyclus was 9 µg/dag gedurende de eerste 7 dagen, 28 µg/dag gedurende 7 dagen en daarna 56 µg/dag gedurende de resterende behandelingsdagen.

Vanaf dag 19 ontvingen de deelnemers ook 200 mg pembrolizumab toegediend via IV-infusie Q3W tot ziekteprogressie of gedurende maximaal 35 cycli.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Er kunnen maximaal 2 cycli blinatumomab worden gegeven, waarbij cyclus 1 8 weken duurt en cyclus 2 28 dagen. De behandeling wordt gegeven als een continu intraveneus infuus.
Andere namen:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Voorheen bekend als MT103 of bscCD19xCD3
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Eén cyclus pembrolizumab is een intraveneuze injectie van 200 mg die 30 minuten duurt. Er wordt elke 3 weken één cyclus gegeven tot progressie van de ziekte, of gedurende maximaal 35 cycli.
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimenteel: Cohort IIIa: blinatumomab 9/28/112 µg/dag + pembrolizumab

Deelnemers kregen blinatumomab toegediend als een continu intraveneus infuus gedurende 8 weken gevolgd door een behandelingsvrij interval van 28 dagen. Deelnemers met een stabiele ziekte of beter hebben mogelijk een tweede consolidatiecyclus van 28 dagen ondergaan. De aanvangsdosis van elke cyclus was 9 µg/dag gedurende de eerste 7 dagen, 28 µg/dag gedurende 7 dagen en vervolgens 112 µg/dag gedurende de resterende behandelingsdagen.

Vanaf dag 19 ontvingen de deelnemers ook 200 mg pembrolizumab toegediend via IV-infusie Q3W tot ziekteprogressie of gedurende maximaal 35 cycli.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Er kunnen maximaal 2 cycli blinatumomab worden gegeven, waarbij cyclus 1 8 weken duurt en cyclus 2 28 dagen. De behandeling wordt gegeven als een continu intraveneus infuus.
Andere namen:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Voorheen bekend als MT103 of bscCD19xCD3
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Eén cyclus pembrolizumab is een intraveneuze injectie van 200 mg die 30 minuten duurt. Er wordt elke 3 weken één cyclus gegeven tot progressie van de ziekte, of gedurende maximaal 35 cycli.
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimenteel: Uitbreiding Cohort
Dit cohort zal de maximaal getolereerde dosis blinatumomab testen in combinatie met pembrolizumab geïdentificeerd in deel 1 van het onderzoek.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Er kunnen maximaal 2 cycli blinatumomab worden gegeven, waarbij cyclus 1 8 weken duurt en cyclus 2 28 dagen. De behandeling wordt gegeven als een continu intraveneus infuus.
Andere namen:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Voorheen bekend als MT103 of bscCD19xCD3
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Eén cyclus pembrolizumab is een intraveneuze injectie van 200 mg die 30 minuten duurt. Er wordt elke 3 weken één cyclus gegeven tot progressie van de ziekte, of gedurende maximaal 35 cycli.
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: De DLT-evaluatieperiode was 42 dagen vanaf de start van de behandeling met pembrolizumab (dag 15 voor cohort Ia en dag 19 voor cohorten IIa en IIIa).

Dosisbeperkende toxiciteiten waren graad 3-5 bijwerkingen die optraden tijdens de DLT-evaluatieperiode en die door de onderzoeker werden beoordeeld als mogelijk, waarschijnlijk of definitief gerelateerd aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Alle toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI):

  • Graad 3: Ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend.
  • Graad 4: Levensbedreigend.
  • Graad 5: Dood.
De DLT-evaluatieperiode was 42 dagen vanaf de start van de behandeling met pembrolizumab (dag 15 voor cohort Ia en dag 19 voor cohorten IIa en IIIa).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Blinatumomab-klaring
Tijdsspanne: Dag 2 voor 9 µg/dag Css (alle cohorten), dagen 10, 15, 22, 29 en 43 voor 28 µg/dag Css (Cohort Ia), dag 10 voor 28 µg/dag Css (Cohorten IIa en IIIa), en dagen 19, 26 en 40 voor 56 µg/dag en 112 µg/dag Css (respectievelijk cohorten IIa en IIIa).
Systemische klaring (CL) werd berekend als CL=R0/Css,DN; waarbij R0 de infusiesnelheid (μg/uur) is en Css,DN de dosisgenormaliseerde gemiddelde Css is.
Dag 2 voor 9 µg/dag Css (alle cohorten), dagen 10, 15, 22, 29 en 43 voor 28 µg/dag Css (Cohort Ia), dag 10 voor 28 µg/dag Css (Cohorten IIa en IIIa), en dagen 19, 26 en 40 voor 56 µg/dag en 112 µg/dag Css (respectievelijk cohorten IIa en IIIa).
Objectief responspercentage tijdens de eerste twaalf weken op basis van herziene Cheson-responscriteria
Tijdsspanne: Eerste 12 weken behandeling met blinatumomab

Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR):

  • CR: Verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie: Als fluorodeoxyglucose (FDG)-avid of positron emissie tomografie (PET) positief is vóór de therapie, is een restmassa van elke omvang toegestaan ​​als het PET is negatief; Bij variabel FDG-grets of als een PET-scan vóór de behandeling negatief was, moeten alle lymfeklieren en knooppuntenmassa's op computertomografie (CT) zijn teruggevallen tot normale grootte. Milt of lever mogen niet voelbaar zijn en van normale grootte zijn. Het beenmerginfiltraat moet door immunohistochemie zijn verdwenen of negatief zijn.
  • PR: Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties (≥ 50% afname in grootte van maximaal zes van de grootste dominante klieren of knooppuntenmassa's en milt- en leverknobbeltjes).

Deelnemers zonder responsbeoordelingen na aanvang werden beschouwd als non-responders.
Eerste 12 weken behandeling met blinatumomab
Alleen cohort IIIa: objectief responspercentage tijdens de eerste twaalf weken met behulp van de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: Eerste 12 weken behandeling met blinatumomab

Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige metabolische respons (CMR) of een gedeeltelijke metabolische respons (PMR):

  • CMR: Voor op PET-CT gebaseerde respons, score van 1-3 op de vijfpuntsschaal van Deauville (5PS) voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen, geen bewijs van door FDG veroorzaakte ziekte in het beenmerg. Voor op CT gebaseerde respons nemen de doelklieren/massa's af tot 1,5 cm in de langste transversale diameter, geen extralymfatische ziekteplaatsen, normale beenmergmorfologie
  • PMR: Voor op PET-CT gebaseerde respons, score van 4 of 5 op 5PS met verminderde opname vergeleken met de uitgangswaarde voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen, verminderde resterende opname in het beenmerg vergeleken met de uitgangswaarde. Voor een op CT gebaseerde respons, een afname van ≥ 50% in de som van het product van de loodrechte diameters van maximaal 6 doelmeetbare klieren en extranodale locaties, moet de milt in lengte met > 50% zijn teruggevallen voorbij de normale lengte.

Deelnemers zonder responsbeoordelingen na aanvang werden beschouwd als non-responders.
Eerste 12 weken behandeling met blinatumomab
Objectief responspercentage tijdens de behandelingsperiode met behulp van herziene Cheson-responscriteria
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van toediening van blinatumomab of pembrolizumab; de totale mediane duur van de behandeling was 87 dagen.

Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR of een PR volgens de Revised Response Criteria (2007):

  • CR: Verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie: Indien FDG-avid of PET-positief vóór de therapie, is een restmassa van elke omvang toegestaan ​​als deze PET-negatief is; Bij variabel FDG-avid of als een PET-scan vóór de behandeling negatief was, moeten alle lymfeklieren en knooppuntenmassa's op CT zijn teruggevallen tot normale grootte. Milt of lever mogen niet voelbaar zijn en van normale grootte zijn. Het beenmerginfiltraat moet door immunohistochemie zijn verdwenen of negatief zijn.
  • PR: Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties (≥ 50% afname in grootte van maximaal zes van de grootste dominante klieren of knooppuntenmassa's en milt- en leverknobbeltjes).

Deelnemers zonder responsbeoordelingen na aanvang werden beschouwd als non-responders.
Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van toediening van blinatumomab of pembrolizumab; de totale mediane duur van de behandeling was 87 dagen.
Alleen cohort IIIa: objectief responspercentage tijdens de behandelingsperiode met behulp van de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: Van onderzoeksdag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van toediening van blinatumomab of pembrolizumab; de totale mediane duur van de behandeling was 87 dagen.

Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CMR of een CMR.

  • CMR: Voor op PET-CT gebaseerde respons, score van 1-3 op de Deauville 5PS voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen, geen bewijs van door FDG veroorzaakte ziekte in het beenmerg. Voor op CT gebaseerde respons nemen de doelklieren/massa's af tot 1,5 cm in de langste transversale diameter, geen extralymfatische ziekteplaatsen, normale beenmergmorfologie
  • PMR: Voor op PET-CT gebaseerde respons, score van 4 of 5 op 5PS met verminderde opname vergeleken met de uitgangswaarde voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen, verminderde resterende opname in het beenmerg vergeleken met de uitgangswaarde. Voor een op CT gebaseerde respons, een afname van ≥ 50% in de som van het product van de loodrechte diameters van maximaal 6 doelmeetbare klieren en extranodale locaties, moet de milt in lengte met > 50% zijn teruggevallen voorbij de normale lengte.

Deelnemers zonder responsbeoordelingen na aanvang werden beschouwd als non-responders.
Van onderzoeksdag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van toediening van blinatumomab of pembrolizumab; de totale mediane duur van de behandeling was 87 dagen.
Volledig responspercentage tijdens de eerste 12 weken met behulp van de herziene respons-Cheson-criteria
Tijdsspanne: Eerste 12 weken behandeling met blinatumomab

Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR volgens de Revised Response Criteria (2007):

- CR: Verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie: Indien FDG-avid of PET-positief vóór de therapie, is een restmassa van elke omvang toegestaan ​​als deze PET-negatief is; Bij variabel FDG-avid of als een PET-scan vóór de behandeling negatief was, moeten alle lymfeklieren en knooppuntenmassa's op CT zijn teruggevallen tot normale grootte. Milt of lever mogen niet voelbaar zijn en van normale grootte zijn. Het beenmerginfiltraat moet door immunohistochemie zijn verdwenen of negatief zijn.

Deelnemers zonder responsbeoordelingen na aanvang werden beschouwd als non-responders.
Eerste 12 weken behandeling met blinatumomab
Alleen cohort IIIa: volledig responspercentage tijdens de eerste twaalf weken volgens de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: Eerste 12 weken behandeling met blinatumomab

Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CMR volgens de Lugano-classificatie (2014):

CMR: Voor op PET-CT gebaseerde respons, score van 1-3 op de Deauville 5PS voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen, geen bewijs van door FDG veroorzaakte ziekte in het beenmerg. Voor op CT gebaseerde respons nemen de doelklieren/massa's af tot 1,5 cm in de langste transversale diameter, geen extralymfatische ziekteplaatsen, normale beenmergmorfologie.

Deelnemers zonder responsbeoordelingen na aanvang werden beschouwd als non-responders.
Eerste 12 weken behandeling met blinatumomab
Volledig responspercentage tijdens de behandelingsperiode met behulp van de herziene respons-Cheson-criteria
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van toediening van blinatumomab of pembrolizumab; de totale mediane duur van de behandeling was 87 dagen.

Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons volgens de Revised Response Criteria (2007):

- CR: Verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie: Indien FDG-avid of PET-positief vóór de therapie, is een restmassa van elke omvang toegestaan ​​als deze PET-negatief is; Bij variabel FDG-avid of als een PET-scan vóór de behandeling negatief was, moeten alle lymfeklieren en knooppuntenmassa's op CT zijn teruggevallen tot normale grootte. Milt of lever mogen niet voelbaar zijn en van normale grootte zijn. Het beenmerginfiltraat moet door immunohistochemie zijn verdwenen of negatief zijn.

Deelnemers zonder responsbeoordelingen na aanvang werden beschouwd als non-responders.
Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van toediening van blinatumomab of pembrolizumab; de totale mediane duur van de behandeling was 87 dagen.
Alleen cohort IIIa: volledig responspercentage tijdens de behandelingsperiode met behulp van de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van toediening van blinatumomab of pembrolizumab; de totale mediane duur van de behandeling was 87 dagen.

Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CMR volgens de Lugano-classificatie (2014):

- CMR: Voor op PET-CT gebaseerde respons, score van 1-3 op de Deauville 5PS voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen, geen bewijs van FDG-avid-ziekte in het beenmerg. Voor op CT gebaseerde respons nemen de doelklieren/massa's af tot 1,5 cm in de langste transversale diameter, geen extralymfatische ziekteplaatsen, normale beenmergmorfologie.

Deelnemers zonder responsbeoordelingen na aanvang werden beschouwd als non-responders.
Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van toediening van blinatumomab of pembrolizumab; de totale mediane duur van de behandeling was 87 dagen.
Progressievrije overleving volgens de herziene respons-Cheson-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).

De progressievrije overleving werd berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis blinatumomab tot de datum van diagnose van progressie van lymfoom met behulp van de herziene responscriteria van Cheson (2007), of de datum van overlijden, afhankelijk van welke datum zich het eerst voordeed.

Deelnemers die nog leefden en geen progressie vertoonden, werden gecensureerd op de laatste radiologische niet-ontbrekende evalueerbare tumorbeoordelingsdatum.

Progressieve ziekte volgens de herziene responscriteria is elke nieuwe laesie of toename van 50% of meer in omvang van knooppuntenmassa's of laesies of nieuwe of terugkerende betrokkenheid van knooppunten.
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).
Alleen cohort IIIa: progressievrije overleving volgens de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).

De progressievrije overleving werd berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis blinatumomab tot de datum van diagnose van progressie van lymfoom volgens de Lugano 2014-classificatie, of de datum van overlijden, afhankelijk van welke datum zich het eerst voordeed.

Voor de diagnose van progressie van lymfoom werd gebruik gemaakt van de progressie van radiografische beoordeling van PET-CT met behulp van de Lugano-classificatie. Deelnemers die nog leefden en geen progressie vertoonden, werden gecensureerd op de laatste radiologische niet-ontbrekende evalueerbare tumorbeoordelingsdatum.

Progressieve ziekte volgens de Lugano-criteria is een score van 4 of 5 op de 5PS met een toename in intensiteit van opname ten opzichte van baseline en/of nieuwe FDG-avid foci consistent met lymfoom.
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).
Algemene overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).
De totale overleving werd berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis blinatumomab tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren op de analysedatum, werden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden.
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).
Duur van de respons voor deelnemers die CR/PR hebben bereikt met behulp van de herziene respons-Cheson-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).
De duur van de respons werd berekend vanaf de datum waarop voor het eerst een respons van CR of PR werd bereikt tot de vroegste datum van een ziektebeoordeling die een ziekteprogressie of overlijden aangaf, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen terugval hadden, werden gecensureerd op hun laatste radiologische niet-ontbrekende evalueerbare tumorbeoordelingsdatum.
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).
Alleen cohort IIIa: responsduur voor deelnemers die CMR/PMR bereikten met behulp van de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).

De duur van de respons werd berekend vanaf de datum waarop voor het eerst een respons van CMR of PMR werd bereikt tot de vroegste datum van een ziektebeoordeling die een ziekteprogressie aangaf volgens de Lugano-classificatie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Deelnemers die geen terugval hadden, werden gecensureerd op hun laatste radiologische niet-ontbrekende evalueerbare tumorbeoordelingsdatum.
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot het einde van het onderzoek. De mediane (min, max) duur van het onderzoek was 188,0 dagen (19,0; 1512,0).
Blinatumomab Steady State Concentratie (Css)
Tijdsspanne: Dag 2 voor 9 µg/dag Css (alle cohorten), dagen 10, 15, 22, 29 en 43 voor 28 µg/dag Css (Cohort Ia), dag 10 voor 28 µg/dag Css (Cohorten IIa en IIIa), en dagen 19, 26 en 40 voor 56 µg/dag en 112 µg/dag Css (respectievelijk Cohorten IIa en IIIa).

Serumblinatumomab-concentraties werden gekwantificeerd met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). De onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) voor de test is 50 pg/ml.

De Css van serumblinatumomab werd samengevat als het gemiddelde van de waargenomen concentraties verzameld na 24 uur vanaf het begin van de continue IV-infusie of het begin van de dosisstap.

Voor de berekening van CSS bij doseringen van 9 µg/dag en 28 µg/dag werden deelnemers in alle cohorten gecombineerd.
Dag 2 voor 9 µg/dag Css (alle cohorten), dagen 10, 15, 22, 29 en 43 voor 28 µg/dag Css (Cohort Ia), dag 10 voor 28 µg/dag Css (Cohorten IIa en IIIa), en dagen 19, 26 en 40 voor 56 µg/dag en 112 µg/dag Css (respectievelijk Cohorten IIa en IIIa).
Pembrolizumab piekserumconcentratie
Tijdsspanne: Binnen ongeveer 30 minuten na het einde van de infusie in cyclus 1 (studiedag 15 voor cohort Ia, studiedag 19 voor cohorten IIa en IIIa) en cyclus 8 (studiedag 162 voor cohort Ia en dag 166 voor cohorten IIa en IIIa).

De serumconcentraties van pembrolizumab werden gekwantificeerd met behulp van een gevalideerde, op elektrochemiluminescentie gebaseerde immunoassay met een ondergrens voor kwantificering van 25 ng/ml.

De farmacokinetische gegevens van pembrolizumab van alle cohorten werden gecombineerd voor analyse.
Binnen ongeveer 30 minuten na het einde van de infusie in cyclus 1 (studiedag 15 voor cohort Ia, studiedag 19 voor cohorten IIa en IIIa) en cyclus 8 (studiedag 162 voor cohort Ia en dag 166 voor cohorten IIa en IIIa).
Pembrolizumab Minimale serumconcentratie
Tijdsspanne: Pre-dosis op pembrolizumab-cycli 2, 4, 6, 8 en 12 (respectievelijk studiedagen 36, 78, 120, 162 en 246).

De serumconcentraties van pembrolizumab werden gekwantificeerd met behulp van een gevalideerde, op elektrochemiluminescentie gebaseerde immunoassay met een ondergrens voor kwantificering van 25 ng/ml.

De farmacokinetische gegevens van pembrolizumab van alle cohorten werden gecombineerd voor analyse.
Pre-dosis op pembrolizumab-cycli 2, 4, 6, 8 en 12 (respectievelijk studiedagen 36, 78, 120, 162 en 246).
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis blinatumomab of pembrolizumab (welke later was) of het einde van het onderzoek: de mediane (min, max) duur was 22,7 (1,0; 85,8) dagen.

Een TEAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische proef dat begon na de start van blinatumomab.

Alle TEAE's werden beoordeeld met behulp van NCI CTCAE versie 4.0:

  • Graad 2: Matig
  • Graad 3: Ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend.
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis blinatumomab of pembrolizumab (welke later was) of het einde van het onderzoek: de mediane (min, max) duur was 22,7 (1,0; 85,8) dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (EudraCT-nummer)
  • PN348 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blinatumomab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren