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Estudio que investiga la seguridad y eficacia de blinatumomab en combinación con pembrolizumab en adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario (HARBOUR)

24 de julio de 2024 actualizado por: Amgen

Un estudio abierto de fase 1b que investiga la seguridad y la eficacia de blinatumomab en combinación con pembrolizumab en sujetos adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario

El objetivo principal del estudio es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de blinatumomab en combinación con pembrolizumab en adultos con DLBCL en recaída o refractario (r/r).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se planeó en 2 partes:

  • La Parte 1 evaluará la seguridad de hasta 3 niveles de dosis objetivo de blinatumomab diferentes en combinación con pembrolizumab en un diseño de 6 rotativos. Un equipo de revisión del nivel de dosis (DLRT) revisará los datos de seguridad para evaluar los posibles efectos de los medicamentos y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
  • La Parte 2 consistirá en una cohorte de expansión para evaluar la farmacocinética (PK), la seguridad y los datos preliminares de eficacia en la dosis objetivo elegida. La dosis de la parte 2 estará determinada por la totalidad de los datos clínicos de la parte 1 según lo determinado por el DLRT.

Con base en los resultados de la Parte 1, se tomó la decisión de no continuar con la Parte 2 de este estudio.

Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética (FC) de blinatumomab en combinación con pembrolizumab. La respuesta del tumor se evaluará de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno (Cheson et al, 2007). Con la implementación de la Enmienda 5 del Protocolo, la respuesta también se evaluará de acuerdo con la Clasificación de Lugano (Cheson et al, 2014). Solo los participantes inscritos después de la implementación de la Enmienda 5 del Protocolo (03 de diciembre de 2019) tendrán evaluaciones de tumores utilizando los criterios de Lugano.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 1

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Research Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Research Site
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, España, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, España, 08025
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Research Site
  • Francia
      • Créteil Cedex, Francia, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Francia, 69495
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CN
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene linfoma difuso de células B grandes histológicamente confirmado que es:
  • Refractario después de al menos un régimen de quimioterapia sistémica y/o terapia dirigida, o
  • En primera o posterior recaída si ha recibido al menos 2 regímenes sistémicos desde el momento del diagnóstico, o
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) recidivante posterior a un trasplante autólogo o alogénico con función orgánica adecuada después de las exclusiones por proximidad al momento del trasplante
  • Tiene una enfermedad medible
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
  • Esperanza de vida de ≥ 12 semanas en opinión del Investigador
  • DLBCL comprobado por biopsia (biopsia probada al menos en el diagnóstico primario de DLBCL)

Se pueden aplicar otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

  • Transformación de Richter (DLBCL que surge en el contexto de una leucemia linfocítica crónica previa) o linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL)
  • Antecedentes o presencia de patología del sistema nervioso central clínicamente relevante, como epilepsia, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos (más de 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia especificada en el protocolo.
  • Se ha sometido a un HSCT alogénico previo:
  • en los últimos 5 años O
  • hace más de 5 años, pero tiene enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Ha recibido HSCT autólogo dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento.

Se pueden aplicar otros criterios de exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte Ia: Blinatumomab 9/28 µg/día + Pembrolizumab

Los participantes recibieron blinatumomab administrado como una infusión intravenosa continua (CIVI) durante 8 semanas seguidas de un intervalo de 28 días sin tratamiento. Los participantes con enfermedad estable o superior pueden haber recibido un segundo ciclo de consolidación de 28 días. La dosis inicial de cada ciclo fue de 9 µg/día durante los primeros 7 días y luego de 28 µg/día durante los días restantes de tratamiento.

A partir del día 15, los participantes también recibieron 200 mg de pembrolizumab administrados por infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) hasta la progresión de la enfermedad o hasta 35 ciclos.
Droga: Blinatumomab
Se pueden administrar hasta 2 ciclos de blinatumomab, donde el ciclo 1 dura 8 semanas y el ciclo 2 dura 28 días. El tratamiento se administra como una infusión intravenosa continua.
Otros nombres:
  • Blincito
  • AMG 103
  • Anteriormente conocido como MT103 o bscCD19xCD3
Droga: Pembrolizumab
Un ciclo de pembrolizumab es una inyección IV de 200 mg que dura 30 minutos. Se dará un ciclo cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, o por un máximo de 35 ciclos.
Otros nombres:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Cohorte IIa: Blinatumomab 28/9/56 µg/día + Pembrolizumab

Los participantes recibieron blinatumomab administrado como infusión intravenosa continua durante 8 semanas seguidas de un intervalo de 28 días sin tratamiento. Los participantes con enfermedad estable o superior pueden haber recibido un segundo ciclo de consolidación de 28 días. La dosis inicial de cada ciclo fue de 9 µg/día durante los primeros 7 días, 28 µg/día durante 7 días y luego 56 µg/día durante los días restantes de tratamiento.

A partir del día 19, los participantes también recibieron 200 mg de pembrolizumab administrados mediante infusión IV Q3W hasta la progresión de la enfermedad o hasta 35 ciclos.
Droga: Blinatumomab
Se pueden administrar hasta 2 ciclos de blinatumomab, donde el ciclo 1 dura 8 semanas y el ciclo 2 dura 28 días. El tratamiento se administra como una infusión intravenosa continua.
Otros nombres:
  • Blincito
  • AMG 103
  • Anteriormente conocido como MT103 o bscCD19xCD3
Droga: Pembrolizumab
Un ciclo de pembrolizumab es una inyección IV de 200 mg que dura 30 minutos. Se dará un ciclo cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, o por un máximo de 35 ciclos.
Otros nombres:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Cohorte IIIa: Blinatumomab 28/9/112 µg/día + Pembrolizumab

Los participantes recibieron blinatumomab administrado como infusión intravenosa continua durante 8 semanas seguidas de un intervalo de 28 días sin tratamiento. Los participantes con enfermedad estable o superior pueden haber recibido un segundo ciclo de consolidación de 28 días. La dosis inicial de cada ciclo fue de 9 µg/día durante los primeros 7 días, 28 µg/día durante 7 días y luego 112 µg/día durante los días restantes de tratamiento.

A partir del día 19, los participantes también recibieron 200 mg de pembrolizumab administrados mediante infusión IV Q3W hasta la progresión de la enfermedad o hasta 35 ciclos.
Droga: Blinatumomab
Se pueden administrar hasta 2 ciclos de blinatumomab, donde el ciclo 1 dura 8 semanas y el ciclo 2 dura 28 días. El tratamiento se administra como una infusión intravenosa continua.
Otros nombres:
  • Blincito
  • AMG 103
  • Anteriormente conocido como MT103 o bscCD19xCD3
Droga: Pembrolizumab
Un ciclo de pembrolizumab es una inyección IV de 200 mg que dura 30 minutos. Se dará un ciclo cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, o por un máximo de 35 ciclos.
Otros nombres:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Cohorte de expansión
Esta cohorte evaluará la dosis máxima tolerada de blinatumomab en combinación con pembrolizumab identificada en la Parte 1 del estudio.
Droga: Blinatumomab
Se pueden administrar hasta 2 ciclos de blinatumomab, donde el ciclo 1 dura 8 semanas y el ciclo 2 dura 28 días. El tratamiento se administra como una infusión intravenosa continua.
Otros nombres:
  • Blincito
  • AMG 103
  • Anteriormente conocido como MT103 o bscCD19xCD3
Droga: Pembrolizumab
Un ciclo de pembrolizumab es una inyección IV de 200 mg que dura 30 minutos. Se dará un ciclo cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, o por un máximo de 35 ciclos.
Otros nombres:
  • Keytruda
  • MK-3475

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: El período de evaluación de DLT fue de 42 días desde el inicio del tratamiento con pembrolizumab (día 15 para la cohorte Ia y día 19 para las cohortes IIa y IIIa).

Las toxicidades limitantes de la dosis fueron eventos adversos de grado 3 a 5 que ocurrieron durante el período de evaluación DLT y que el investigador consideró posibles, probables o definitivamente relacionados con la administración del fármaco del estudio.

Todas las toxicidades se clasificaron utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0:

  • Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato.
  • Grado 4: En peligro la vida.
  • Grado 5: Muerte.
El período de evaluación de DLT fue de 42 días desde el inicio del tratamiento con pembrolizumab (día 15 para la cohorte Ia y día 19 para las cohortes IIa y IIIa).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento de blinatumomab
Periodo de tiempo: Día 2 para 9 µg/día de Css (todas las cohortes), días 10, 15, 22, 29 y 43 para 28 µg/día de Css (Cohorte Ia), día 10 para 28 µg/día de Css (Cohortes IIa y IIIa), y los días 19, 26 y 40 para 56 µg/día y 112 µg/día Css (Cohortes IIa y IIIa respectivamente).
El aclaramiento sistémico (CL) se calculó como CL=R0/Css,DN; donde R0 es la tasa de infusión (μg/hr) y Css,DN es la Css promedio normalizada por dosis.
Día 2 para 9 µg/día de Css (todas las cohortes), días 10, 15, 22, 29 y 43 para 28 µg/día de Css (Cohorte Ia), día 10 para 28 µg/día de Css (Cohortes IIa y IIIa), y los días 19, 26 y 40 para 56 µg/día y 112 µg/día Css (Cohortes IIa y IIIa respectivamente).
Tasa de respuesta objetiva durante las primeras 12 semanas utilizando los criterios Cheson de respuesta revisados
Periodo de tiempo: Primeras 12 semanas de tratamiento con blinatumomab

La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR):

  • CR: Desaparición de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si están presentes antes de la terapia: Si la ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) o la tomografía por emisión de positrones (PET) son positivas antes de la terapia, se permite una masa residual de cualquier tamaño si es PET negativo; En el caso de pacientes con avidez variable de FDG o si una exploración por TEP previa al tratamiento fue negativa, todos los ganglios linfáticos y masas ganglionares deben haber retrocedido en la tomografía computarizada (TC) a su tamaño normal. El bazo o el hígado no deben ser palpables y tener un tamaño normal. El infiltrado de médula ósea debe haber desaparecido o ser negativo mediante inmunohistoquímica.
  • PR: Regresión de la enfermedad mensurable y sin sitios nuevos (disminución ≥ 50% en el tamaño de hasta seis de los ganglios dominantes o masas ganglionares más grandes y nódulos esplénicos y hepáticos).

Los participantes sin evaluaciones de respuesta posteriores al inicio se consideraron no respondedores.
Primeras 12 semanas de tratamiento con blinatumomab
Solo cohorte IIIa: tasa de respuesta objetiva durante las primeras 12 semanas utilizando la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: Primeras 12 semanas de tratamiento con blinatumomab

La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con una respuesta metabólica completa (CMR) o una respuesta metabólica parcial (PMR):

  • RMC: para la respuesta basada en PET-CT, puntuación de 1 a 3 en la escala de cinco puntos de Deauville (5PS) para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos, sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula. Para la respuesta basada en TC, los ganglios/masas diana regresan a 1,5 cm en el diámetro transversal más largo, no hay sitios extralinfáticos de enfermedad, morfología normal de la médula ósea
  • PMR: para la respuesta basada en PET-CT, puntuación de 4 o 5 en 5PS con captación reducida en comparación con el valor inicial para los ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos, captación residual reducida en comparación con el valor inicial en la médula ósea. Para una respuesta basada en TC, una disminución ≥ 50 % en la suma del producto de los diámetros perpendiculares de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares, el bazo debe haber retrocedido > 50 % en longitud más allá de lo normal.

Los participantes sin evaluaciones de respuesta posteriores al inicio se consideraron no respondedores.
Primeras 12 semanas de tratamiento con blinatumomab
Tasa de respuesta objetiva durante el período de tratamiento utilizando los criterios Cheson de respuesta revisados
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis de la administración de blinatumomab o pembrolizumab; la duración mediana general del tratamiento fue de 87 días.

La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con un CR o un PR según los Criterios de respuesta revisados ​​(2007):

  • CR: Desaparición de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si están presentes antes de la terapia: si la FDG es ávida o la PET es positiva antes de la terapia, se permite una masa residual de cualquier tamaño si la PET es negativa; En el caso de pacientes con avidez variable de FDG o si la exploración por TEP previa al tratamiento fue negativa, todos los ganglios linfáticos y masas ganglionares deben haber regresado en la TC a su tamaño normal. El bazo o el hígado no deben ser palpables y tener un tamaño normal. El infiltrado de médula ósea debe haber desaparecido o ser negativo mediante inmunohistoquímica.
  • PR: Regresión de la enfermedad mensurable y sin sitios nuevos (disminución ≥ 50% en el tamaño de hasta seis de los ganglios dominantes o masas ganglionares más grandes y nódulos esplénicos y hepáticos).

Los participantes sin evaluaciones de respuesta posteriores al inicio se consideraron no respondedores.
Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis de la administración de blinatumomab o pembrolizumab; la duración mediana general del tratamiento fue de 87 días.
Solo cohorte IIIa: tasa de respuesta objetiva durante el período de tratamiento utilizando la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la administración de blinatumomab o pembrolizumab; la duración mediana general del tratamiento fue de 87 días.

La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con un CMR o un CMR.

  • RMC: para la respuesta basada en PET-CT, puntuación de 1 a 3 en el Deauville 5PS para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos, sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula. Para la respuesta basada en TC, los ganglios/masas diana regresan a 1,5 cm en el diámetro transversal más largo, no hay sitios extralinfáticos de enfermedad, morfología normal de la médula ósea
  • PMR: para la respuesta basada en PET-CT, puntuación de 4 o 5 en 5PS con captación reducida en comparación con el valor inicial para los ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos, captación residual reducida en comparación con el valor inicial en la médula ósea. Para una respuesta basada en TC, una disminución ≥ 50 % en la suma del producto de los diámetros perpendiculares de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares, el bazo debe haber retrocedido > 50 % en longitud más allá de lo normal.

Los participantes sin evaluaciones de respuesta posteriores al inicio se consideraron no respondedores.
Desde el día 1 del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la administración de blinatumomab o pembrolizumab; la duración mediana general del tratamiento fue de 87 días.
Tasa de respuesta completa durante las primeras 12 semanas utilizando los criterios Cheson de respuesta revisados
Periodo de tiempo: Primeras 12 semanas de tratamiento con blinatumomab

La tasa de respuesta completa se define como el porcentaje de participantes con una RC según los Criterios de respuesta revisados ​​(2007):

- CR: desaparición de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si están presentes antes de la terapia: si la FDG es ávida o la PET es positiva antes de la terapia, se permite una masa residual de cualquier tamaño si la PET es negativa; En el caso de pacientes con avidez variable de FDG o si la exploración por TEP previa al tratamiento fue negativa, todos los ganglios linfáticos y masas ganglionares deben haber regresado en la TC a su tamaño normal. El bazo o el hígado no deben ser palpables y tener un tamaño normal. El infiltrado de médula ósea debe haber desaparecido o ser negativo mediante inmunohistoquímica.

Los participantes sin evaluaciones de respuesta posteriores al inicio se consideraron no respondedores.
Primeras 12 semanas de tratamiento con blinatumomab
Solo cohorte IIIa: tasa de respuesta completa durante las primeras 12 semanas utilizando la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: Primeras 12 semanas de tratamiento con blinatumomab

La tasa de respuesta completa se define como el porcentaje de participantes con una CMR según la clasificación de Lugano (2014):

RMC: para la respuesta basada en PET-CT, puntuación de 1 a 3 en el Deauville 5PS para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos, sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula. Para la respuesta basada en TC, los ganglios/masas diana regresan a 1,5 cm en el diámetro transversal más largo, no hay sitios extralinfáticos de enfermedad y morfología normal de la médula ósea.

Los participantes sin evaluaciones de respuesta posteriores al inicio se consideraron no respondedores.
Primeras 12 semanas de tratamiento con blinatumomab
Tasa de respuesta completa durante el período de tratamiento utilizando los criterios de Cheson de respuesta revisados
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis de la administración de blinatumomab o pembrolizumab; la duración mediana general del tratamiento fue de 87 días.

La tasa de respuesta completa se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa según los Criterios de respuesta revisados ​​(2007):

- CR: desaparición de toda evidencia clínica detectable de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si están presentes antes de la terapia: si la FDG es ávida o la PET es positiva antes de la terapia, se permite una masa residual de cualquier tamaño si la PET es negativa; En el caso de pacientes con avidez variable de FDG o si la exploración por TEP previa al tratamiento fue negativa, todos los ganglios linfáticos y masas ganglionares deben haber regresado en la TC a su tamaño normal. El bazo o el hígado no deben ser palpables y tener un tamaño normal. El infiltrado de médula ósea debe haber desaparecido o ser negativo mediante inmunohistoquímica.

Los participantes sin evaluaciones de respuesta posteriores al inicio se consideraron no respondedores.
Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis de la administración de blinatumomab o pembrolizumab; la duración mediana general del tratamiento fue de 87 días.
Solo cohorte IIIa: tasa de respuesta completa durante el período de tratamiento utilizando la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis de la administración de blinatumomab o pembrolizumab; la duración mediana general del tratamiento fue de 87 días.

La tasa de respuesta completa se define como el porcentaje de participantes con una CMR según la clasificación de Lugano (2014):

- RMC: para la respuesta basada en PET-CT, puntuación de 1 a 3 en el Deauville 5PS para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos, sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula. Para la respuesta basada en TC, los ganglios/masas diana regresan a 1,5 cm en el diámetro transversal más largo, no hay sitios extralinfáticos de enfermedad y morfología normal de la médula ósea.

Los participantes sin evaluaciones de respuesta posteriores al inicio se consideraron no respondedores.
Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis de la administración de blinatumomab o pembrolizumab; la duración mediana general del tratamiento fue de 87 días.
Supervivencia libre de progresión según los criterios de Cheson de respuesta revisados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).

La supervivencia libre de progresión se calculó como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de blinatumomab hasta la fecha del diagnóstico de progresión del linfoma utilizando los criterios de respuesta revisados ​​de Cheson (2007), o la fecha de muerte, lo que fuera más temprano.

Los participantes que estaban vivos y no tuvieron progresión fueron censurados en la última fecha de evaluación radiológica del tumor evaluable no faltante.

La enfermedad progresiva según los criterios de respuesta revisados ​​es cualquier lesión nueva o aumento del 50% o más en el tamaño de masas o lesiones ganglionares o afectación ganglionar nueva o recurrente.
Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).
Solo cohorte IIIa: supervivencia libre de progresión utilizando la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).

La supervivencia libre de progresión se calculó como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de blinatumomab hasta la fecha del diagnóstico de progresión del linfoma utilizando la clasificación de Lugano 2014, o la fecha de muerte, lo que fuera más temprano.

Para el diagnóstico de progresión del linfoma se utilizó la progresión de la evaluación radiográfica de PET-CT utilizando la Clasificación de Lugano. Los participantes que estaban vivos y no tuvieron progresión fueron censurados en la última fecha de evaluación radiológica del tumor evaluable no faltante.

La enfermedad progresiva según los criterios de Lugano es una puntuación de 4 o 5 en la 5PS con un aumento en la intensidad de la captación desde el inicio y/o nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma.
Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).
La supervivencia global se calculó como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de blinatumomab hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que estaban vivos en la fecha del análisis fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).
Duración de la respuesta para los participantes que lograron CR/PR utilizando los criterios de Cheson de respuesta revisados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).
La duración de la respuesta se calculó desde la fecha en que se logró por primera vez una respuesta de RC o PR hasta la fecha más temprana de una evaluación de la enfermedad que indica una progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que no tuvieron un evento de recaída fueron censurados en la última fecha de evaluación radiológica del tumor evaluable no faltante.
Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).
Solo cohorte IIIa: duración de la respuesta para los participantes que lograron CMR/PMR utilizando la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).

La duración de la respuesta se calculó desde la fecha en que se logró por primera vez una respuesta de CMR o PMR hasta la fecha más temprana de una evaluación de la enfermedad que indica una progresión de la enfermedad utilizando la clasificación de Lugano o la muerte, lo que ocurra primero.

Los participantes que no tuvieron un evento de recaída fueron censurados en la última fecha de evaluación radiológica del tumor evaluable no faltante.
Desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio. La mediana (mín., máx.) del tiempo de estudio fue de 188,0 días (19,0, 1512,0).
Concentración en estado estacionario de blinatumomab (Css)
Periodo de tiempo: Día 2 para 9 µg/día de Css (todas las cohortes), días 10, 15, 22, 29 y 43 para 28 µg/día de Css (cohorte Ia), día 10 para 28 µg/día de Css (cohortes IIa y IIIa), y los días 19, 26 y 40 para 56 µg/día y 112 µg/día de Css (cohortes IIa y IIIa respectivamente).

Las concentraciones séricas de blinatumomab se cuantificaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado. El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el ensayo es 50 pg/ml.

La Css de blinatumomab sérico se resumió como el promedio de las concentraciones observadas recogidas después de 24 horas desde el inicio de la infusión intravenosa continua o el inicio del paso de dosis.

Para calcular la dosis de Css de 9 µg/día y 28 µg/día, se combinaron los participantes de todas las cohortes.
Día 2 para 9 µg/día de Css (todas las cohortes), días 10, 15, 22, 29 y 43 para 28 µg/día de Css (cohorte Ia), día 10 para 28 µg/día de Css (cohortes IIa y IIIa), y los días 19, 26 y 40 para 56 µg/día y 112 µg/día de Css (cohortes IIa y IIIa respectivamente).
Concentración sérica máxima de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 30 minutos después del final de la infusión en el ciclo 1 (día de estudio 15 para la cohorte Ia, día de estudio 19 para las cohortes IIa y IIIa) y el ciclo 8 (día de estudio 162 para la cohorte Ia y día 166 para las cohortes IIa y IIIa).

Las concentraciones séricas de pembrolizumab se cuantificaron mediante un inmunoensayo validado basado en electroquimioluminiscencia con un límite inferior de cuantificación de 25 ng/ml.

Los datos farmacocinéticos de pembrolizumab de todas las cohortes se combinaron para el análisis.
Aproximadamente 30 minutos después del final de la infusión en el ciclo 1 (día de estudio 15 para la cohorte Ia, día de estudio 19 para las cohortes IIa y IIIa) y el ciclo 8 (día de estudio 162 para la cohorte Ia y día 166 para las cohortes IIa y IIIa).
Concentración sérica mínima de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Predosis de pembrolizumab en los ciclos 2, 4, 6, 8 y 12 (días de estudio 36, 78, 120, 162 y 246, respectivamente).

Las concentraciones séricas de pembrolizumab se cuantificaron mediante un inmunoensayo validado basado en electroquimioluminiscencia con un límite inferior de cuantificación de 25 ng/ml.

Los datos farmacocinéticos de pembrolizumab de todas las cohortes se combinaron para el análisis.
Predosis de pembrolizumab en los ciclos 2, 4, 6, 8 y 12 (días de estudio 36, 78, 120, 162 y 246, respectivamente).
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de blinatumomab hasta un mínimo de 30 días después de la última dosis de blinatumomab o pembrolizumab (lo que fuera posterior) o el final del estudio: la duración media (mínima, máxima) fue de 22,7 (1,0, 85,8) días.

Un TEAE se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un ensayo clínico que comenzó después del inicio de blinatumomab.

Todos los TEAE se calificaron utilizando NCI CTCAE versión 4.0:

  • Grado 2: Moderado
  • Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato.
Desde la primera dosis de blinatumomab hasta un mínimo de 30 días después de la última dosis de blinatumomab o pembrolizumab (lo que fuera posterior) o el final del estudio: la duración media (mínima, máxima) fue de 22,7 (1,0, 85,8) días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

6 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

14 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

14 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (Número EudraCT)
  • PN348 (Otro identificador: Merck Protocol Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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