Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​Blinatumomab i kombination med Pembrolizumab hos voksne med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) (HARBOUR)

24. juli 2024 opdateret af: Amgen

Et åbent fase 1b-studie, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​Blinatumomab i kombination med Pembrolizumab hos voksne forsøgspersoner med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af blinatumomab i kombination med pembrolizumab hos voksne med recidiverende eller refraktær (r/r) DLBCL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen var planlagt som 2 dele:

  • Del 1 vil teste sikkerheden af ​​op til 3 forskellige måldosisniveauer for blinatumomab i kombination med pembrolizumab i et rullende 6-design. Et dosisniveaugennemgangsteam (DLRT) vil gennemgå sikkerhedsdataene for at evaluere mulige lægemiddeleffekter og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
  • Del 2 vil bestå af en ekspansionskohorte til vurdering af farmakokinetik (PK), sikkerhed og foreløbige effektdata ved den valgte måldosis. Del 2-dosis vil blive bestemt af de samlede kliniske data fra del 1 som bestemt af DLRT.

På baggrund af resultaterne fra del 1 blev der besluttet ikke at gå videre med del 2 af denne undersøgelse.

Sekundære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken (PK) af blinatumomab i kombination med pembrolizumab. Tumorrespons vil blive evalueret i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al, 2007). Med implementering af protokolændring 5 vil respons også blive vurderet i henhold til Lugano-klassifikationen (Cheson et al, 2014). Kun deltagere, der er tilmeldt efter implementering af protokolændring 5 (03. december 2019), vil have tumorvurderinger ved hjælp af Lugano-kriterierne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Research Site
  • Frankrig
      • Créteil Cedex, Frankrig, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankrig, 69495
        • Research Site
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CN
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanien, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08025
        • Research Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom, der enten er:
  • Refraktær efter mindst et regime med systemisk kemoterapi og/eller målrettet terapi, eller
  • Ved første eller senere tilbagefald, hvis du har modtaget mindst 2 systemiske regimer siden diagnosetidspunktet, eller
  • Recidiverende post-autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) med tilstrækkelig organfunktion efter nærhed til transplantationstidsudelukkelser
  • Har målbar sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger efter efterforskerens vurdering
  • Biopsi bevist DLBCL (biopsi bevist mindst ved primær diagnose af DLBCL)

Andre inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Richters transformation (DLBCL, der opstår i forbindelse med tidligere kronisk lymfatisk leukæmi) eller primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet såsom epilepsi, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
  • Har en diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling (over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af protokolspecificeret behandling.
  • Har tidligere gennemgået allogen HSCT:
  • inden for de seneste 5 år ELLER
  • mere end 5 år siden, men har aktiv graft versus host sygdom (GvHD), der kræver systemisk behandling.
  • Har modtaget autolog HSCT inden for 6 uger før behandlingsstart.

Andre udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte Ia: Blinatumomab 9/28 µg/dag + Pembrolizumab

Deltagerne fik blinatumomab administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion (CIVI) i 8 uger efterfulgt af et 28-dages behandlingsfrit interval. Deltagere med stabil sygdom eller bedre kan have modtaget en anden 28-dages konsolideringscyklus. Startdosis for hver cyklus var 9 µg/dag i de første 7 dage og derefter 28 µg/dag i de resterende dage af behandlingen.

Fra dag 15 modtog deltagerne også 200 mg pembrolizumab administreret som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) indtil sygdomsprogression eller i op til 35 cyklusser.
Medicin: Blinatumomab
Der kan gives op til 2 cyklusser med blinatumomab, hvor cyklus 1 varer 8 uger, og cyklus 2 varer 28 dage. Behandlingen gives som en kontinuerlig intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tidligere kendt som MT103 eller bscCD19xCD3
Medicin: Pembrolizumab
En cyklus af pembrolizumab er en 200 mg IV-injektion, der varer 30 minutter. En cyklus vil blive givet hver 3. uge indtil sygdomsprogression, eller i maksimalt 35 cyklusser.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperimentel: Kohorte IIa: Blinatumomab 9/28/56 µg/dag + Pembrolizumab

Deltagerne fik blinatumomab administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion i 8 uger efterfulgt af et 28-dages behandlingsfrit interval. Deltagere med stabil sygdom eller bedre kan have modtaget en anden 28-dages konsolideringscyklus. Startdosis for hver cyklus var 9 µg/dag i de første 7 dage, 28 µg/dag i 7 dage og derefter 56 µg/dag i de resterende dage af behandlingen.

Fra dag 19 modtog deltagerne også 200 mg pembrolizumab administreret som IV-infusion Q3W indtil sygdomsprogression eller i op til 35 cyklusser.
Medicin: Blinatumomab
Der kan gives op til 2 cyklusser med blinatumomab, hvor cyklus 1 varer 8 uger, og cyklus 2 varer 28 dage. Behandlingen gives som en kontinuerlig intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tidligere kendt som MT103 eller bscCD19xCD3
Medicin: Pembrolizumab
En cyklus af pembrolizumab er en 200 mg IV-injektion, der varer 30 minutter. En cyklus vil blive givet hver 3. uge indtil sygdomsprogression, eller i maksimalt 35 cyklusser.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperimentel: Kohorte IIIa: Blinatumomab 9/28/112 µg/dag + Pembrolizumab

Deltagerne fik blinatumomab administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion i 8 uger efterfulgt af et 28-dages behandlingsfrit interval. Deltagere med stabil sygdom eller bedre kan have modtaget en anden 28-dages konsolideringscyklus. Startdosis for hver cyklus var 9 µg/dag i de første 7 dage, 28 µg/dag i 7 dage og derefter 112 µg/dag i de resterende dage af behandlingen.

Fra dag 19 modtog deltagerne også 200 mg pembrolizumab administreret som IV-infusion Q3W indtil sygdomsprogression eller i op til 35 cyklusser.
Medicin: Blinatumomab
Der kan gives op til 2 cyklusser med blinatumomab, hvor cyklus 1 varer 8 uger, og cyklus 2 varer 28 dage. Behandlingen gives som en kontinuerlig intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tidligere kendt som MT103 eller bscCD19xCD3
Medicin: Pembrolizumab
En cyklus af pembrolizumab er en 200 mg IV-injektion, der varer 30 minutter. En cyklus vil blive givet hver 3. uge indtil sygdomsprogression, eller i maksimalt 35 cyklusser.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperimentel: Ekspansionskohorte
Denne kohorte vil teste den maksimalt tolererede dosis af blinatumomab i kombination med pembrolizumab identificeret i del 1 af undersøgelsen.
Medicin: Blinatumomab
Der kan gives op til 2 cyklusser med blinatumomab, hvor cyklus 1 varer 8 uger, og cyklus 2 varer 28 dage. Behandlingen gives som en kontinuerlig intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tidligere kendt som MT103 eller bscCD19xCD3
Medicin: Pembrolizumab
En cyklus af pembrolizumab er en 200 mg IV-injektion, der varer 30 minutter. En cyklus vil blive givet hver 3. uge indtil sygdomsprogression, eller i maksimalt 35 cyklusser.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: DLT-evalueringsperioden var 42 dage fra påbegyndelse af pembrolizumab-behandling (dag 15 for kohorte Ia og dag 19 for kohorte IIa og IIIa)

Dosisbegrænsende toksiciteter var uønskede hændelser af grad 3-5, som forekom i løbet af DLT-evalueringsperioden, og som blev vurderet af investigator til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til administration af undersøgelseslægemiddel.

Alle toksiciteter blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0:

  • Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende.
  • 4. klasse: Livstruende.
  • 5. klasse: Død.
DLT-evalueringsperioden var 42 dage fra påbegyndelse af pembrolizumab-behandling (dag 15 for kohorte Ia og dag 19 for kohorte IIa og IIIa)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blinatumomab clearance
Tidsramme: Dag 2 for 9 µg/dag Css (alle kohorter), dag 10, 15, 22, 29 og 43 for 28 µg/dag Css (kohorte Ia), dag 10 for 28 µg/dag Css (kohorter IIa og IIIa), og dag 19, 26 og 40 for 56 µg/dag og 112 µg/dag Css (henholdsvis kohorter IIa og IIIa).
Systemisk clearance (CL) blev beregnet som CL=R0/Css,DN; hvor R0 er infusionshastigheden (μg/time) og Css,DN er den dosisnormaliserede gennemsnitlige Css.
Dag 2 for 9 µg/dag Css (alle kohorter), dag 10, 15, 22, 29 og 43 for 28 µg/dag Css (kohorte Ia), dag 10 for 28 µg/dag Css (kohorter IIa og IIIa), og dag 19, 26 og 40 for 56 µg/dag og 112 µg/dag Css (henholdsvis kohorter IIa og IIIa).
Objektiv responsrate i løbet af de første 12 uger ved brug af reviderede respons Cheson-kriterier
Tidsramme: De første 12 ugers behandling med blinatumomab

Objektiv svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med enten et komplet svar (CR) eller et delvist svar (PR):

  • CR: Forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandling: Hvis fluorodeoxyglucose (FDG)-avid eller positronemissionstomografi (PET) positiv før behandling, er en restmasse af enhver størrelse tilladt, hvis det er PET negativ; For variabelt FDG-avid eller hvis en PET-scanning før behandling var negativ, skal alle lymfeknuder og nodalmasser være faldet tilbage på computertomografi (CT) til normal størrelse. Milt eller lever bør ikke være følbar og normal størrelse. Knoglemarvsinfiltrat skal have fjernet eller være negativt ved immunhistokemi.
  • PR: Regression af målbar sygdom og ingen nye steder (≥ 50 % fald i størrelse på op til seks af de største dominerende knuder eller knudepunkter og milt- og leverknuder).

Deltagere uden post-baseline responsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende.
De første 12 ugers behandling med blinatumomab
Kun kohorte IIIa: Objektiv responsrate i løbet af de første 12 uger ved brug af Lugano-klassifikationen
Tidsramme: De første 12 ugers behandling med blinatumomab

Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med enten en komplet metabolisk respons (CMR) eller en delvis metabolisk respons (PMR):

  • CMR: For PET-CT-baseret respons, score på 1-3 på Deauvilles fempunktsskala (5PS) for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i marv. For CT-baseret respons regresserer målknuder/masser til 1,5 cm i længste tværgående diameter, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, normal knoglemarvsmorfologi
  • PMR: For PET-CT-baseret respons, score på 4 eller 5 på 5PS med reduceret optagelse sammenlignet med baseline for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder, resterende optagelse reduceret sammenlignet med baseline i knoglemarven. For CT-baseret respons, ≥ 50 % fald i summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre på op til 6 målbare noder og ekstranodale steder, skal milten have regresseret med > 50 % i længden ud over det normale.

Deltagere uden post-baseline responsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende.
De første 12 ugers behandling med blinatumomab
Objektiv responsrate under behandlingsperioden ved hjælp af reviderede respons Cheson-kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af enten blinatumomab eller pembrolizumab administration; den samlede mediane behandlingsvarighed var 87 dage.

Objektiv svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med enten et CR eller en PR i henhold til Revised Response Criteria (2007):

  • CR: Forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi: Hvis FDG-avid eller PET-positiv før terapi, er en restmasse af enhver størrelse tilladt, hvis den er PET-negativ; For variabelt FDG-avid eller hvis en PET-scanning før behandling var negativ, skal alle lymfeknuder og nodalmasser være faldet tilbage på CT til normal størrelse. Milt eller lever bør ikke være følbar og normal størrelse. Knoglemarvsinfiltrat skal have fjernet eller være negativt ved immunhistokemi.
  • PR: Regression af målbar sygdom og ingen nye steder (≥ 50 % fald i størrelse på op til seks af de største dominerende knuder eller knudepunkter og milt- og leverknuder).

Deltagere uden post-baseline responsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende.
Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af enten blinatumomab eller pembrolizumab administration; den samlede mediane behandlingsvarighed var 87 dage.
Kun kohorte IIIa: Objektiv responsrate under behandlingsperioden ved brug af Lugano-klassifikationen
Tidsramme: Fra undersøgelse Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af enten blinatumomab eller pembrolizumab administration; den samlede mediane behandlingsvarighed var 87 dage.

Objektiv svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med enten en CMR eller en CMR.

  • CMR: For PET-CT-baseret respons, score på 1-3 på Deauville 5PS for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i marv. For CT-baseret respons regresserer målknuder/masser til 1,5 cm i længste tværgående diameter, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, normal knoglemarvsmorfologi
  • PMR: For PET-CT-baseret respons, score på 4 eller 5 på 5PS med reduceret optagelse sammenlignet med baseline for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder, resterende optagelse reduceret sammenlignet med baseline i knoglemarven. For CT-baseret respons, ≥ 50 % fald i summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre på op til 6 målbare noder og ekstranodale steder, skal milten have regresseret med > 50 % i længden ud over det normale.

Deltagere uden post-baseline responsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende.
Fra undersøgelse Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af enten blinatumomab eller pembrolizumab administration; den samlede mediane behandlingsvarighed var 87 dage.
Fuldstændig svarfrekvens i løbet af de første 12 uger ved hjælp af de reviderede svar Cheson-kriterier
Tidsramme: De første 12 ugers behandling med blinatumomab

Fuldstændig svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR i henhold til Revised Response Criteria (2007):

- CR: Forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi: Hvis FDG-avid eller PET-positiv før terapi, tillades en restmasse af enhver størrelse, hvis den er PET-negativ; For variabelt FDG-avid eller hvis en PET-scanning før behandling var negativ, skal alle lymfeknuder og nodalmasser være faldet tilbage på CT til normal størrelse. Milt eller lever bør ikke være følbar og normal størrelse. Knoglemarvsinfiltrat skal have fjernet eller være negativt ved immunhistokemi.

Deltagere uden post-baseline responsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende.
De første 12 ugers behandling med blinatumomab
Kun kohorte IIIa: Fuldstændig svarrate i løbet af de første 12 uger ved brug af Lugano-klassifikationen
Tidsramme: De første 12 ugers behandling med blinatumomab

Komplet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CMR i henhold til Lugano-klassifikationen (2014):

CMR: For PET-CT-baseret respons, score på 1-3 på Deauville 5PS for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i marv. For CT-baseret respons regresserer målknuder/masser til 1,5 cm i den længste tværgående diameter, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, normal knoglemarvsmorfologi.

Deltagere uden post-baseline responsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende.
De første 12 ugers behandling med blinatumomab
Fuldstændig responsrate under behandlingsperioden ved hjælp af de reviderede respons Cheson-kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af enten blinatumomab eller pembrolizumab administration; den samlede mediane behandlingsvarighed var 87 dage.

Fuldstændig svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med et fuldstændigt svar i henhold til Revised Response Criteria (2007):

- CR: Forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi: Hvis FDG-avid eller PET-positiv før terapi, tillades en restmasse af enhver størrelse, hvis den er PET-negativ; For variabelt FDG-avid eller hvis en PET-scanning før behandling var negativ, skal alle lymfeknuder og nodalmasser være faldet tilbage på CT til normal størrelse. Milt eller lever bør ikke være følbar og normal størrelse. Knoglemarvsinfiltrat skal have fjernet eller være negativt ved immunhistokemi.

Deltagere uden post-baseline responsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende.
Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af enten blinatumomab eller pembrolizumab administration; den samlede mediane behandlingsvarighed var 87 dage.
Kun kohorte IIIa: Fuldstændig responsrate under behandlingsperioden ved hjælp af Lugano-klassifikationen
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af enten blinatumomab eller pembrolizumab administration; den samlede mediane behandlingsvarighed var 87 dage.

Komplet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CMR i henhold til Lugano-klassifikationen (2014):

- CMR: For PET-CT-baseret respons, score på 1-3 på Deauville 5PS for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i marv. For CT-baseret respons regresserer målknuder/masser til 1,5 cm i den længste tværgående diameter, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, normal knoglemarvsmorfologi.

Deltagere uden post-baseline responsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende.
Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af enten blinatumomab eller pembrolizumab administration; den samlede mediane behandlingsvarighed var 87 dage.
Progressionsfri overlevelse ved de reviderede Cheson-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).

Progressionsfri overlevelse blev beregnet som tiden fra datoen for den første dosis af blinatumomab til datoen for diagnosticering af progression af lymfom ved brug af Chesons reviderede responskriterier (2007) eller dødsdatoen, alt efter hvad der var tidligst.

Deltagere, der var i live og ikke havde progression, blev censureret på den sidste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.

Progressiv sygdom i henhold til de reviderede responskriterier er enhver ny læsion eller stigning på 50 % eller mere i størrelsen af ​​knudemasser eller læsioner eller ny eller tilbagevendende knudepåvirkning.
Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).
Kun kohorte IIIa: Progressionsfri overlevelse ved hjælp af Lugano-klassifikationen
Tidsramme: Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).

Progressionsfri overlevelse blev beregnet som tiden fra datoen for den første dosis af blinatumomab til datoen for diagnosticering af progression af lymfom ved hjælp af Lugano 2014-klassifikationen eller dødsdatoen, alt efter hvad der var tidligst.

Til diagnosticering af progression af lymfom blev progressionen af ​​radiografisk vurdering af PET-CT ved hjælp af Lugano-klassifikationen brugt. Deltagere, der var i live og ikke havde progression, blev censureret på den sidste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.

Progressiv sygdom ifølge Lugano-kriterierne er en score på 4 eller 5 på 5PS med en stigning i intensiteten af ​​optagelse fra baseline og/eller nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom.
Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).
Samlet overlevelse blev beregnet som tiden fra datoen for første dosis af blinatumomab til døden af ​​en hvilken som helst årsag. Deltagere, der var i live på analysedatoen, blev censureret på den dato, man sidst vidste var i live.
Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).
Varighed af svar for deltagere, der opnåede CR/PR ved hjælp af de reviderede svar Cheson-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).
Varigheden af ​​respons blev beregnet fra den dato, hvor et respons af CR eller PR først blev opnået, indtil den tidligste dato for en sygdomsvurdering, der indikerer en sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere, der ikke havde en tilbagefaldsbegivenhed, blev censureret på deres sidste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.
Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).
Kun kohorte IIIa: Varighed af svar for deltagere, der opnåede CMR/PMR ved hjælp af Lugano-klassifikationen
Tidsramme: Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).

Varigheden af ​​respons blev beregnet fra den dato, hvor et CMR- eller PMR-respons først blev opnået, indtil den tidligste dato for en sygdomsvurdering, der indikerer en sygdomsprogression ved hjælp af Lugano-klassifikationen eller død, alt efter hvad der indtrådte først.

Deltagere, der ikke havde en tilbagefaldsbegivenhed, blev censureret på deres sidste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.
Fra første dosis blinatumomab til afslutningen af ​​undersøgelsen. Median (min, max) tid på undersøgelsen var 188,0 dage (19,0, 1512,0).
Blinatumomab Steady State Concentration (Css)
Tidsramme: Dag 2 for 9 µg/dag Css (alle kohorter), dag 10, 15, 22, 29 og 43 for 28 µg/dag Css (kohorte Ia), dag 10 for 28 µg/dag Css (kohorter IIa og IIIa), og dag 19, 26 og 40 for 56 µg/dag og 112 µg/dag Css (henholdsvis kohorter IIa og IIIa).

Serum blinatumomab-koncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for analysen er 50 pg/ml.

Css for serum blinatumomab blev opsummeret som gennemsnittet af de observerede koncentrationer indsamlet efter 24 timer fra starten af ​​kontinuerlig IV-infusion eller starten af ​​dosistrinnet.

Til beregning af Css ved 9 µg/dag og 28 µg/dag dosering blev deltagere i alle kohorter kombineret.
Dag 2 for 9 µg/dag Css (alle kohorter), dag 10, 15, 22, 29 og 43 for 28 µg/dag Css (kohorte Ia), dag 10 for 28 µg/dag Css (kohorter IIa og IIIa), og dag 19, 26 og 40 for 56 µg/dag og 112 µg/dag Css (henholdsvis kohorter IIa og IIIa).
Pembrolizumab Peak Serum Koncentration
Tidsramme: Inden for cirka 30 minutter efter afslutningen af ​​infusionen i cyklus 1 (undersøgelsesdag 15 for kohorte Ia, undersøgelsesdag 19 for kohorte IIa og IIIa) og cyklus 8 (undersøgelsesdag 162 for kohorte Ia og dag 166 for kohorte IIa og IIIa).

Pembrolizumab serumkoncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af et valideret elektrokemiluminescensbaseret immunoassay med en nedre kvantificeringsgrænse på 25 ng/ml.

Pembrolizumabs farmakokinetiske data fra alle kohorter blev kombineret til analyse.
Inden for cirka 30 minutter efter afslutningen af ​​infusionen i cyklus 1 (undersøgelsesdag 15 for kohorte Ia, undersøgelsesdag 19 for kohorte IIa og IIIa) og cyklus 8 (undersøgelsesdag 162 for kohorte Ia og dag 166 for kohorte IIa og IIIa).
Pembrolizumab Minimum serumkoncentration
Tidsramme: Præ-dosis på pembrolizumab cyklus 2, 4, 6, 8 og 12 (henholdsvis undersøgelsesdage 36, 78, 120, 162 og 246).

Pembrolizumab-serumkoncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af et valideret elektrokemiluminescensbaseret immunoassay med en nedre kvantificeringsgrænse på 25 ng/ml.

Pembrolizumabs farmakokinetiske data fra alle kohorter blev kombineret til analyse.
Præ-dosis på pembrolizumab cyklus 2, 4, 6, 8 og 12 (henholdsvis undersøgelsesdage 36, 78, 120, 162 og 246).
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af blinatumomab til minimum 30 dage efter sidste dosis af blinatumomab eller pembrolizumab (alt efter hvad der var senere) eller slutningen af ​​undersøgelsen: median (min, max) varighed var 22,7 (1,0, 85,8) dage.

En TEAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsdeltager, der startede efter påbegyndelse af blinatumomab.

Alle TEAE'er blev klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE Version 4.0:

  • Karakter 2: Moderat
  • Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende.
Fra første dosis af blinatumomab til minimum 30 dage efter sidste dosis af blinatumomab eller pembrolizumab (alt efter hvad der var senere) eller slutningen af ​​undersøgelsen: median (min, max) varighed var 22,7 (1,0, 85,8) dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

14. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2017

Først opslået (Faktiske)

14. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (EudraCT nummer)
  • PN348 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner