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Studio che indaga la sicurezza e l'efficacia di blinatumomab in combinazione con pembrolizumab in adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL) (HARBOUR)

24 luglio 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 1b in aperto che indaga la sicurezza e l'efficacia di blinatumomab in combinazione con pembrolizumab in soggetti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL)

L'obiettivo primario dello studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) di blinatumomab in combinazione con pembrolizumab negli adulti con DLBCL recidivante o refrattario (r/r).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è stato pianificato in 2 parti:

  • La parte 1 testerà la sicurezza di un massimo di 3 diversi livelli di dose target di blinatumomab in combinazione con pembrolizumab in un disegno rolling 6. Un Dose Level Review Team (DLRT) esaminerà i dati sulla sicurezza per valutare i possibili effetti del farmaco e le tossicità dose-limitanti (DLT).
  • La parte 2 consisterà in una coorte di espansione per valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e i dati preliminari di efficacia alla dose target scelta. La dose della parte 2 sarà determinata dalla totalità dei dati clinici della parte 1 come determinato dal DLRT.

Sulla base dei risultati della Parte 1, è stata presa la decisione di non procedere con la Parte 2 di questo studio.

Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica (PK) di blinatumomab in combinazione con pembrolizumab. La risposta del tumore sarà valutata secondo i Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al, 2007). Con l'attuazione dell'emendamento 5 del protocollo, la risposta sarà valutata anche secondo la classificazione di Lugano (Cheson et al, 2014). Solo i partecipanti iscritti dopo l'attuazione dell'emendamento al protocollo 5 (03 dicembre 2019) avranno valutazioni del tumore utilizzando i criteri di Lugano.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 1

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Research Site
  • Francia
      • Créteil Cedex, Francia, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Francia, 69495
        • Research Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Research Site
  • Olanda
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CN
        • Research Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spagna, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spagna, 08025
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere un linfoma diffuso a grandi cellule B confermato istologicamente che è:
  • Refrattaria dopo almeno un regime di chemioterapia sistemica e/o terapia mirata, o
  • In prima o successiva ricaduta se hanno ricevuto almeno 2 regimi sistemici dal momento della diagnosi, o
  • Trapianto post-autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) recidivato con adeguata funzione d'organo dopo la vicinanza al tempo di esclusione del trapianto
  • Avere una malattia misurabile
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Aspettativa di vita di ≥ 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore
  • DLBCL provato da biopsia (biopsia provata almeno alla diagnosi primaria di DLBCL)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

  • Trasformazione di Richter (DLBCL insorto nel contesto di una precedente leucemia linfocitica cronica) o linfoma primitivo a cellule B del mediastino (PMBCL)
  • Anamnesi o presenza di patologia del sistema nervoso centrale clinicamente rilevante come epilessia, paresi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica (superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose della terapia specificata dal protocollo.
  • Ha subito un precedente trapianto allogenico:
  • negli ultimi 5 anni OPPURE
  • maggiore di 5 anni fa ma ha una malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GvHD) che richiede un trattamento sistemico.
  • - Ha ricevuto HSCT autologo entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento.

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte Ia: Blinatumomab 9/28 µg/die + Pembrolizumab

I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab somministrato come infusione endovenosa continua (CIVI) per 8 settimane seguite da un intervallo libero da trattamento di 28 giorni. I partecipanti con malattia stabile o migliore potrebbero aver ricevuto un secondo ciclo di consolidamento di 28 giorni. La dose iniziale di ciascun ciclo era di 9 µg/die per i primi 7 giorni, quindi di 28 µg/die per i restanti giorni di trattamento.

A partire dal giorno 15 i partecipanti hanno ricevuto anche 200 mg di pembrolizumab somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) fino alla progressione della malattia o fino a 35 cicli.
Droga: Blinatumomab
Possono essere somministrati fino a 2 cicli di blinatumomab, dove il ciclo 1 dura 8 settimane e il ciclo 2 dura 28 giorni. Il trattamento viene somministrato come infusione endovenosa continua.
Altri nomi:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Precedentemente noto come MT103 o bscCD19xCD3
Droga: Pembrolizumab
Un ciclo di pembrolizumab è un'iniezione endovenosa da 200 mg della durata di 30 minuti. Verrà somministrato un ciclo ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o per un massimo di 35 cicli.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
Sperimentale: Coorte IIa: Blinatumomab 9/28/56 µg/giorno + Pembrolizumab

I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab somministrato come infusione endovenosa continua per 8 settimane seguite da un intervallo libero da trattamento di 28 giorni. I partecipanti con malattia stabile o migliore potrebbero aver ricevuto un secondo ciclo di consolidamento di 28 giorni. La dose iniziale di ciascun ciclo era di 9 µg/giorno per i primi 7 giorni, 28 µg/giorno per 7 giorni e poi 56 µg/giorno per i restanti giorni di trattamento.

A partire dal giorno 19, i partecipanti hanno ricevuto anche 200 mg di pembrolizumab somministrato per infusione endovenosa Q3W fino alla progressione della malattia o fino a 35 cicli.
Droga: Blinatumomab
Possono essere somministrati fino a 2 cicli di blinatumomab, dove il ciclo 1 dura 8 settimane e il ciclo 2 dura 28 giorni. Il trattamento viene somministrato come infusione endovenosa continua.
Altri nomi:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Precedentemente noto come MT103 o bscCD19xCD3
Droga: Pembrolizumab
Un ciclo di pembrolizumab è un'iniezione endovenosa da 200 mg della durata di 30 minuti. Verrà somministrato un ciclo ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o per un massimo di 35 cicli.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
Sperimentale: Coorte IIIa: Blinatumomab 9/28/112 µg/die + Pembrolizumab

I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab somministrato come infusione endovenosa continua per 8 settimane seguite da un intervallo libero da trattamento di 28 giorni. I partecipanti con malattia stabile o migliore potrebbero aver ricevuto un secondo ciclo di consolidamento di 28 giorni. La dose iniziale di ciascun ciclo era di 9 µg/giorno per i primi 7 giorni, 28 µg/giorno per 7 giorni, quindi 112 µg/giorno per i restanti giorni di trattamento.

A partire dal giorno 19, i partecipanti hanno ricevuto anche 200 mg di pembrolizumab somministrato per infusione endovenosa Q3W fino alla progressione della malattia o fino a 35 cicli.
Droga: Blinatumomab
Possono essere somministrati fino a 2 cicli di blinatumomab, dove il ciclo 1 dura 8 settimane e il ciclo 2 dura 28 giorni. Il trattamento viene somministrato come infusione endovenosa continua.
Altri nomi:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Precedentemente noto come MT103 o bscCD19xCD3
Droga: Pembrolizumab
Un ciclo di pembrolizumab è un'iniezione endovenosa da 200 mg della durata di 30 minuti. Verrà somministrato un ciclo ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o per un massimo di 35 cicli.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
Sperimentale: Coorte di espansione
Questa coorte testerà la dose massima tollerata di blinatumomab in combinazione con pembrolizumab identificata nella Parte 1 dello studio.
Droga: Blinatumomab
Possono essere somministrati fino a 2 cicli di blinatumomab, dove il ciclo 1 dura 8 settimane e il ciclo 2 dura 28 giorni. Il trattamento viene somministrato come infusione endovenosa continua.
Altri nomi:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Precedentemente noto come MT103 o bscCD19xCD3
Droga: Pembrolizumab
Un ciclo di pembrolizumab è un'iniezione endovenosa da 200 mg della durata di 30 minuti. Verrà somministrato un ciclo ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o per un massimo di 35 cicli.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Il periodo di valutazione della DLT è stato di 42 giorni dall’inizio del trattamento con pembrolizumab (giorno 15 per la coorte Ia e giorno 19 per le coorti IIa e IIIa).

Le tossicità dose-limitanti erano eventi avversi di grado 3-5 che si sono verificati durante il periodo di valutazione della DLT e che sono stati giudicati dallo sperimentatore possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati alla somministrazione del farmaco in studio.

Tutte le tossicità sono state classificate utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0:

  • Grado 3: grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita.
  • Grado 4: pericolo di vita.
  • Grado 5: Morte.
Il periodo di valutazione della DLT è stato di 42 giorni dall’inizio del trattamento con pembrolizumab (giorno 15 per la coorte Ia e giorno 19 per le coorti IIa e IIIa).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Autorizzazione di Blinatumomab
Lasso di tempo: Giorno 2 per 9 µg/giorno Css (tutte le coorti), giorni 10, 15, 22, 29 e 43 per 28 µg/giorno Css (Coorte Ia), giorno 10 per 28 µg/giorno Css (Coorti IIa e IIIa), e giorni 19, 26 e 40 per 56 µg/giorno e 112 µg/giorno Css (Coorti IIa e IIIa rispettivamente).
La clearance sistemica (CL) è stata calcolata come CL=R0/Css,DN; dove R0 è la velocità di infusione (μg/h) e Css,DN è la Css media normalizzata per la dose.
Giorno 2 per 9 µg/giorno Css (tutte le coorti), giorni 10, 15, 22, 29 e 43 per 28 µg/giorno Css (Coorte Ia), giorno 10 per 28 µg/giorno Css (Coorti IIa e IIIa), e giorni 19, 26 e 40 per 56 µg/giorno e 112 µg/giorno Css (Coorti IIa e IIIa rispettivamente).
Tasso di risposta obiettiva durante le prime 12 settimane utilizzando i criteri Cheson di risposta rivisti
Lasso di tempo: Prime 12 settimane di trattamento con blinatumomab

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR):

  • CR: scomparsa di tutte le evidenze cliniche rilevabili della malattia e dei sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia: se avido di fluorodeossiglucosio (FDG) o tomografia a emissione di positroni (PET) positivo prima della terapia, è consentita una massa residua di qualsiasi dimensione se è PET negativo; Per i pazienti con FDG variabile o se una scansione PET pretrattamento era negativa, tutti i linfonodi e le masse nodali devono essere regrediti alla tomografia computerizzata (CT) alle dimensioni normali. La milza e il fegato non devono essere palpabili e di dimensioni normali. L'infiltrato di midollo osseo deve essere stato eliminato o risultare negativo all'immunoistochimica.
  • PR: regressione della malattia misurabile e nessuna nuova sede (diminuzione ≥ 50% delle dimensioni fino a sei dei più grandi linfonodi dominanti o masse nodali e noduli splenici ed epatici).

I partecipanti senza valutazioni della risposta post-basale sono stati considerati non-responder.
Prime 12 settimane di trattamento con blinatumomab
Solo coorte IIIa: tasso di risposta obiettiva durante le prime 12 settimane utilizzando la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: Prime 12 settimane di trattamento con blinatumomab

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta metabolica completa (CMR) o una risposta metabolica parziale (PMR):

  • CMR: per la risposta basata sulla PET-CT, punteggio di 1-3 sulla scala a cinque punti di Deauville (5PS) per i linfonodi e i siti extralinfatici, nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo. Per la risposta basata sulla TC, i linfonodi/masse target regrediscono a 1,5 cm nel diametro trasversale più lungo, assenza di siti extralinfatici di malattia, morfologia normale del midollo osseo
  • PMR: per la risposta basata sulla PET-CT, punteggio di 4 o 5 su 5PS con assorbimento ridotto rispetto al basale per linfonodi e siti extralinfatici, assorbimento residuo ridotto rispetto al basale nel midollo osseo. Per la risposta basata sulla TC, diminuzione ≥ 50% nella somma del prodotto dei diametri perpendicolari fino a 6 linfonodi target misurabili e siti extranodali, la milza deve essere regredita di > 50% in lunghezza oltre il normale.

I partecipanti senza valutazioni della risposta post-basale sono stati considerati non-responder.
Prime 12 settimane di trattamento con blinatumomab
Tasso di risposta obiettiva durante il periodo di trattamento utilizzando i criteri Cheson di risposta rivisti
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di somministrazione di blinatumomab o pembrolizumab; la durata mediana complessiva del trattamento è stata di 87 giorni.

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti con una CR o una PR secondo i Revised Response Criteria (2007):

  • CR: scomparsa di tutte le evidenze cliniche rilevabili della malattia e dei sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia: se FDG-avido o PET positivo prima della terapia, è consentita una massa residua di qualsiasi dimensione se è PET negativa; Per i pazienti con FDG variabile o se una PET pretrattamento era negativa, tutti i linfonodi e le masse nodali devono essere regrediti alla TC alle dimensioni normali. La milza e il fegato non devono essere palpabili e di dimensioni normali. L'infiltrato di midollo osseo deve essere stato eliminato o risultare negativo all'immunoistochimica.
  • PR: regressione della malattia misurabile e nessuna nuova sede (diminuzione ≥ 50% delle dimensioni fino a sei dei più grandi linfonodi dominanti o masse nodali e noduli splenici ed epatici).

I partecipanti senza valutazioni della risposta post-basale sono stati considerati non-responder.
Dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di somministrazione di blinatumomab o pembrolizumab; la durata mediana complessiva del trattamento è stata di 87 giorni.
Solo coorte IIIa: tasso di risposta obiettiva durante il periodo di trattamento utilizzando la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 dello studio fino a 30 giorni dopo l’ultima dose della somministrazione di blinatumomab o pembrolizumab; la durata mediana complessiva del trattamento è stata di 87 giorni.

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti con una CMR o una CMR.

  • CMR: per la risposta basata sulla PET-CT, punteggio di 1-3 sul Deauville 5PS per linfonodi e siti extralinfatici, nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo. Per la risposta basata sulla TC, i linfonodi/masse target regrediscono a 1,5 cm nel diametro trasversale più lungo, assenza di siti extralinfatici di malattia, morfologia normale del midollo osseo
  • PMR: per la risposta basata sulla PET-CT, punteggio di 4 o 5 su 5PS con assorbimento ridotto rispetto al basale per linfonodi e siti extralinfatici, assorbimento residuo ridotto rispetto al basale nel midollo osseo. Per la risposta basata sulla TC, diminuzione ≥ 50% nella somma del prodotto dei diametri perpendicolari fino a 6 linfonodi target misurabili e siti extranodali, la milza deve essere regredita di > 50% in lunghezza oltre il normale.

I partecipanti senza valutazioni della risposta post-basale sono stati considerati non-responder.
Dal Giorno 1 dello studio fino a 30 giorni dopo l’ultima dose della somministrazione di blinatumomab o pembrolizumab; la durata mediana complessiva del trattamento è stata di 87 giorni.
Tasso di risposta completa durante le prime 12 settimane utilizzando i criteri Cheson di risposta rivisti
Lasso di tempo: Prime 12 settimane di trattamento con blinatumomab

Il tasso di risposta completa è definito come la percentuale di partecipanti con una CR secondo i Revised Response Criteria (2007):

- CR: scomparsa di tutte le evidenze cliniche rilevabili della malattia e dei sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia: se FDG-avido o PET positivo prima della terapia, è consentita una massa residua di qualsiasi dimensione se è PET negativa; Per i pazienti con FDG variabile o se una PET pretrattamento era negativa, tutti i linfonodi e le masse nodali devono essere regrediti alla TC alle dimensioni normali. La milza e il fegato non devono essere palpabili e di dimensioni normali. L'infiltrato di midollo osseo deve essere stato eliminato o risultare negativo all'immunoistochimica.

I partecipanti senza valutazioni della risposta post-basale sono stati considerati non-responder.
Prime 12 settimane di trattamento con blinatumomab
Solo coorte IIIa: tasso di risposta completo durante le prime 12 settimane utilizzando la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: Prime 12 settimane di trattamento con blinatumomab

Il tasso di risposta completa è definito come la percentuale di partecipanti con una CMR secondo la classificazione di Lugano (2014):

CMR: per la risposta basata sulla PET-CT, punteggio di 1-3 sul Deauville 5PS per linfonodi e siti extralinfatici, nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo. Per la risposta basata sulla TC, i linfonodi/masse target regrediscono a 1,5 cm nel diametro trasversale più lungo, assenza di siti extralinfatici di malattia, morfologia normale del midollo osseo.

I partecipanti senza valutazioni della risposta post-basale sono stati considerati non-responder.
Prime 12 settimane di trattamento con blinatumomab
Tasso di risposta completa durante il periodo di trattamento utilizzando i criteri Cheson di risposta rivisti
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di somministrazione di blinatumomab o pembrolizumab; la durata mediana complessiva del trattamento è stata di 87 giorni.

Il tasso di risposta completa è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa secondo i Criteri di risposta rivisti (2007):

- CR: scomparsa di tutte le evidenze cliniche rilevabili della malattia e dei sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia: se FDG-avido o PET positivo prima della terapia, è consentita una massa residua di qualsiasi dimensione se è PET negativa; Per i pazienti con FDG variabile o se una PET pretrattamento era negativa, tutti i linfonodi e le masse nodali devono essere regrediti alla TC alle dimensioni normali. La milza e il fegato non devono essere palpabili e di dimensioni normali. L'infiltrato di midollo osseo deve essere stato eliminato o risultare negativo all'immunoistochimica.

I partecipanti senza valutazioni della risposta post-basale sono stati considerati non-responder.
Dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di somministrazione di blinatumomab o pembrolizumab; la durata mediana complessiva del trattamento è stata di 87 giorni.
Solo coorte IIIa: tasso di risposta completa durante il periodo di trattamento utilizzando la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di somministrazione di blinatumomab o pembrolizumab; la durata mediana complessiva del trattamento è stata di 87 giorni.

Il tasso di risposta completa è definito come la percentuale di partecipanti con una CMR secondo la classificazione di Lugano (2014):

- CMR: per la risposta basata sulla PET-CT, punteggio di 1-3 sul Deauville 5PS per linfonodi e siti extralinfatici, nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo. Per la risposta basata sulla TC, i linfonodi/masse target regrediscono a 1,5 cm nel diametro trasversale più lungo, assenza di siti extralinfatici di malattia, morfologia normale del midollo osseo.

I partecipanti senza valutazioni della risposta post-basale sono stati considerati non-responder.
Dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di somministrazione di blinatumomab o pembrolizumab; la durata mediana complessiva del trattamento è stata di 87 giorni.
Sopravvivenza libera da progressione secondo i criteri di Cheson della risposta rivista
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).

La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata come il tempo intercorso dalla data della prima dose di blinatumomab fino alla data di diagnosi di progressione del linfoma utilizzando i criteri di risposta rivisti di Cheson (2007), o la data di morte, a seconda di quale evento si sia verificato prima.

I partecipanti che erano vivi e non presentavano progressione sono stati censurati all'ultima data di valutazione radiologica del tumore non mancante.

Per malattia progressiva secondo i criteri di risposta rivisti si intende qualsiasi nuova lesione o aumento pari o superiore al 50% delle dimensioni delle masse o lesioni linfonodali o coinvolgimento linfonodale nuovo o ricorrente.
Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).
Solo coorte IIIa: sopravvivenza libera da progressione utilizzando la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).

La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata come il tempo intercorso dalla data della prima dose di blinatumomab fino alla data di diagnosi di progressione del linfoma utilizzando la classificazione di Lugano 2014, o la data di morte, a seconda di quale evento si sia verificato prima.

Per la diagnosi di progressione del linfoma è stata utilizzata la progressione della valutazione radiografica della PET-CT utilizzando la classificazione di Lugano. I partecipanti che erano vivi e non presentavano progressione sono stati censurati all'ultima data di valutazione radiologica del tumore non mancante.

La progressione della malattia secondo i criteri di Lugano è un punteggio di 4 o 5 sul 5PS con un aumento dell'intensità della captazione rispetto al basale e/o nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma.
Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).
La sopravvivenza globale è stata calcolata come il tempo intercorso dalla data della prima dose di blinatumomab fino al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti che erano vivi alla data dell'analisi sono stati censurati all'ultima data nota per essere vivi.
Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).
Durata della risposta per i partecipanti che hanno ottenuto CR/PR utilizzando i criteri Cheson di risposta rivisti
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).
La durata della risposta è stata calcolata dalla data in cui è stata ottenuta per la prima volta una risposta CR o PR fino alla prima data di valutazione della malattia che indicava una progressione della malattia o un decesso, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo. I partecipanti che non hanno avuto un evento di recidiva sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione radiologica del tumore non mancante.
Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).
Solo coorte IIIa: durata della risposta per i partecipanti che hanno ottenuto CMR/PMR utilizzando la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).

La durata della risposta è stata calcolata dalla data in cui è stata ottenuta per la prima volta una risposta di CMR o PMR fino alla prima data di valutazione della malattia che indicava una progressione della malattia utilizzando la classificazione di Lugano o la morte, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo.

I partecipanti che non hanno avuto un evento di recidiva sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione radiologica del tumore non mancante.
Dalla prima dose di blinatumomab fino alla fine dello studio. Il tempo mediano (min, max) trascorso nello studio è stato di 188,0 giorni (19,0, 1512,0).
Concentrazione allo stato stazionario di blinatumomab (Css)
Lasso di tempo: Giorno 2 per 9 µg/giorno Css (tutte le coorti), giorni 10, 15, 22, 29 e 43 per 28 µg/giorno Css (coorte Ia), giorno 10 per 28 µg/giorno Css (coorti IIa e IIIa), e i giorni 19, 26 e 40 per 56 µg/giorno e 112 µg/giorno Css (coorti IIa e IIIa rispettivamente).

Le concentrazioni sieriche di blinatumomab sono state quantificate utilizzando un test immunoassorbente legato a un enzima (ELISA) convalidato. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per il test è 50 pg/mL.

Il Css del siero di blinatumomab è stato riassunto come la media delle concentrazioni osservate raccolte dopo 24 ore dall'inizio dell'infusione endovenosa continua o dall'inizio della fase di dosaggio.

Per il calcolo del Css al dosaggio di 9 µg/giorno e 28 µg/giorno, i partecipanti di tutte le coorti sono stati combinati.
Giorno 2 per 9 µg/giorno Css (tutte le coorti), giorni 10, 15, 22, 29 e 43 per 28 µg/giorno Css (coorte Ia), giorno 10 per 28 µg/giorno Css (coorti IIa e IIIa), e i giorni 19, 26 e 40 per 56 µg/giorno e 112 µg/giorno Css (coorti IIa e IIIa rispettivamente).
Concentrazione sierica di picco di pembrolizumab
Lasso di tempo: Entro circa 30 minuti dalla fine dell’infusione nel ciclo 1 (giorno di studio 15 per la Coorte Ia, giorno di studio 19 per le Coorti IIa e IIIa) e nel ciclo 8 (giorno di studio 162 per la Coorte Ia e giorno 166 per le Coorti IIa e IIIa).

Le concentrazioni sieriche di pembrolizumab sono state quantificate utilizzando un test immunologico validato basato sull'elettrochemiluminescenza con un limite inferiore di quantificazione di 25 ng/mL.

I dati farmacocinetici di pembrolizumab provenienti da tutte le coorti sono stati combinati per l'analisi.
Entro circa 30 minuti dalla fine dell’infusione nel ciclo 1 (giorno di studio 15 per la Coorte Ia, giorno di studio 19 per le Coorti IIa e IIIa) e nel ciclo 8 (giorno di studio 162 per la Coorte Ia e giorno 166 per le Coorti IIa e IIIa).
Concentrazione sierica minima di pembrolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose sui cicli di pembrolizumab 2, 4, 6, 8 e 12 (giorni di studio 36, 78, 120, 162 e 246, rispettivamente).

Le concentrazioni sieriche di pembrolizumab sono state quantificate utilizzando un test immunologico validato basato sull'elettrochemiluminescenza con un limite inferiore di quantificazione di 25 ng/mL.

I dati farmacocinetici di pembrolizumab provenienti da tutte le coorti sono stati combinati per l'analisi.
Pre-dose sui cicli di pembrolizumab 2, 4, 6, 8 e 12 (giorni di studio 36, 78, 120, 162 e 246, rispettivamente).
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab a un minimo di 30 giorni dopo l’ultima dose di blinatumomab o pembrolizumab (a seconda di quale sia stata la successiva) o la fine dello studio: la durata mediana (min, max) è stata di 22,7 (1,0, 85,8) giorni.

Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante ad uno studio clinico e iniziato dopo l’inizio del trattamento con blinatumomab.

Tutti i TEAE sono stati classificati utilizzando NCI CTCAE versione 4.0:

  • Grado 2: moderato
  • Grado 3: grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita.
Dalla prima dose di blinatumomab a un minimo di 30 giorni dopo l’ultima dose di blinatumomab o pembrolizumab (a seconda di quale sia stata la successiva) o la fine dello studio: la durata mediana (min, max) è stata di 22,7 (1,0, 85,8) giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

6 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

14 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (Numero EudraCT)
  • PN348 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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