Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Blinatumomabin turvallisuudesta ja tehosta yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) (HARBOUR)

keskiviikko 24. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Amgen

Vaiheen 1b avoin tutkimus, jossa tutkitaan Blinatumomabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää blinatumomabin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (r/r) DLBCL.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suunniteltiin kahteen osaan:

  • Osassa 1 testataan jopa kolmen eri blinatumomabin tavoiteannoksen turvallisuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa rullaavassa 6-mallissa. Annostason tarkistusryhmä (DLRT) tarkistaa turvallisuustiedot arvioidakseen mahdollisia lääkevaikutuksia ja annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT).
  • Osa 2 koostuu laajennuskohortista, jolla arvioidaan farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja alustavia tehokkuustietoja valitulla tavoiteannoksella. Osan 2 annos määräytyy DLRT:n määrittämän osan 1 kliinisen tiedon kokonaisuuden perusteella.

Osan 1 tulosten perusteella päätettiin olla jatkamatta tämän tutkimuksen osaa 2.

Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida blinatumomabin turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa (PK) yhdessä pembrolitsumabin kanssa. Kasvainvaste arvioidaan pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti (Cheson et al, 2007). Pöytäkirjamuutoksen 5 käyttöönoton myötä vastausta arvioidaan myös Luganon luokituksen mukaisesti (Cheson et al, 2014). Vain pöytäkirjan 5 (3. joulukuuta 2019) täytäntöönpanon jälkeen ilmoittautuneille osallistujille tehdään kasvainarvioinnit Luganon kriteereitä käyttäen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
        • Research Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Research Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanja, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Espanja, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanja, 08025
        • Research Site
  • Ranska
      • Créteil Cedex, Ranska, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Ranska, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Ranska, 69495
        • Research Site
  • Saksa
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Saksa, 97080
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29607
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Onko sinulla histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma, joka on joko
  • Refraktuurinen vähintään yhden systeemisen kemoterapian ja/tai kohdistetun hoidon jälkeen tai
  • Ensimmäisessä tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa, jos olet saanut vähintään 2 systeemistä hoitoa diagnoosin jälkeen, tai
  • Uusiutunut post-autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), jossa elintoiminto on riittävä, sen jälkeen, kun siirtoajan poissulkeminen on lähellä
  • Onko mitattavissa oleva sairaus
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan mielestä
  • Biopsialla todistettu DLBCL (biopsia todistettu ainakin DLBCL:n ensisijaisessa diagnoosissa)

Muut osallistumiskriteerit voivat olla voimassa

Poissulkemiskriteerit:

  • Richterin transformaatio (DLBCL, joka syntyy aiemman kroonisen lymfosyyttisen leukemian taustalla) tai primäärinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL)
  • Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa (yli 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta.
  • On käynyt läpi aikaisemman allogeenisen HSCT:n:
  • viimeisen 5 vuoden aikana TAI
  • yli 5 vuotta sitten, mutta hänellä on aktiivinen graft versus host -tauti (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Hän on saanut autologista HSCT:tä 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

Muut poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti Ia: Blinatumomabi 9/28 µg/vrk + pembrolitsumabi

Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (CIVI) 8 viikon ajan, jota seurasi 28 päivän hoitovapaa tauko. Osallistujat, joilla on vakaa tai parempi sairaus, ovat saattaneet saada toisen 28 päivän konsolidointisyklin. Kunkin syklin aloitusannos oli 9 µg/vrk ensimmäisten 7 päivän ajan ja sitten 28 µg/vrk jäljellä olevien hoitopäivien ajan.

Osallistujat saivat päivästä 15 alkaen myös 200 mg pembrolitsumabia laskimonsisäisenä (IV) infuusiona joka 3. viikko (Q3W) taudin etenemiseen asti tai enintään 35 syklin ajan.
Lääke: Blinatumomabi
Enintään 2 blinatumomabisykliä voidaan antaa, jolloin sykli 1 kestää 8 viikkoa ja sykli 2 kestää 28 päivää. Hoito annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tunnettiin aiemmin nimellä MT103 tai bscCD19xCD3
Lääke: Pembrolitsumabi
Yksi pembrolitsumabisykli on 200 mg:n IV-injektio, joka kestää 30 minuuttia. Yksi sykli annetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 35 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
Kokeellinen: Kohortti IIa: Blinatumomabi 9/28/56 µg/vrk + pembrolitsumabi

Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 8 viikon ajan, jota seurasi 28 päivän hoitovapaa tauko. Osallistujat, joilla on vakaa tai parempi sairaus, ovat saattaneet saada toisen 28 päivän konsolidointisyklin. Kunkin syklin aloitusannos oli 9 µg/vrk ensimmäisten 7 päivän ajan, 28 µg/vrk 7 päivän ajan ja sitten 56 µg/vrk jäljellä olevien hoitopäivien ajan.

Osallistujat saivat päivästä 19 alkaen myös 200 mg pembrolitsumabia laskimonsisäisenä infuusiona Q3W taudin etenemiseen saakka tai jopa 35 syklin ajan.
Lääke: Blinatumomabi
Enintään 2 blinatumomabisykliä voidaan antaa, jolloin sykli 1 kestää 8 viikkoa ja sykli 2 kestää 28 päivää. Hoito annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tunnettiin aiemmin nimellä MT103 tai bscCD19xCD3
Lääke: Pembrolitsumabi
Yksi pembrolitsumabisykli on 200 mg:n IV-injektio, joka kestää 30 minuuttia. Yksi sykli annetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 35 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
Kokeellinen: Kohortti IIIa: Blinatumomabi 9/28/112 µg/vrk + pembrolitsumabi

Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 8 viikon ajan, jota seurasi 28 päivän hoitovapaa tauko. Osallistujat, joilla on vakaa tai parempi sairaus, ovat saattaneet saada toisen 28 päivän konsolidointisyklin. Kunkin syklin aloitusannos oli 9 µg/vrk ensimmäisten 7 päivän ajan, 28 µg/vrk 7 päivän ajan ja sitten 112 µg/vrk jäljellä olevien hoitopäivien ajan.

Osallistujat saivat päivästä 19 alkaen myös 200 mg pembrolitsumabia laskimonsisäisenä infuusiona Q3W taudin etenemiseen saakka tai jopa 35 syklin ajan.
Lääke: Blinatumomabi
Enintään 2 blinatumomabisykliä voidaan antaa, jolloin sykli 1 kestää 8 viikkoa ja sykli 2 kestää 28 päivää. Hoito annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tunnettiin aiemmin nimellä MT103 tai bscCD19xCD3
Lääke: Pembrolitsumabi
Yksi pembrolitsumabisykli on 200 mg:n IV-injektio, joka kestää 30 minuuttia. Yksi sykli annetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 35 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
Kokeellinen: Laajennuskohortti
Tämä kohortti testaa suurimman siedetyn blinatumomabin annoksen yhdessä pembrolitsumabin kanssa, joka on tunnistettu tutkimuksen osassa 1.
Lääke: Blinatumomabi
Enintään 2 blinatumomabisykliä voidaan antaa, jolloin sykli 1 kestää 8 viikkoa ja sykli 2 kestää 28 päivää. Hoito annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tunnettiin aiemmin nimellä MT103 tai bscCD19xCD3
Lääke: Pembrolitsumabi
Yksi pembrolitsumabisykli on 200 mg:n IV-injektio, joka kestää 30 minuuttia. Yksi sykli annetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 35 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: DLT-arviointijakso oli 42 päivää pembrolitsumabihoidon aloittamisesta (päivä 15 kohortille Ia ja päivä 19 kohortille IIa ja IIIa).

Annosta rajoittavat toksisuudet olivat DLT-arviointijakson aikana ilmenneet 3-5 haittatapahtumat, jotka tutkija arvioi mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti tutkimuslääkkeen antamiseen liittyviksi.

Kaikki myrkyllisyydet luokiteltiin käyttämällä National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittatapahtumia koskevaa terminologiaa (CTCAE) versiota 4.0:

  • Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen.
  • Luokka 4: Henkeä uhkaava.
  • Luokka 5: Kuolema.
DLT-arviointijakso oli 42 päivää pembrolitsumabihoidon aloittamisesta (päivä 15 kohortille Ia ja päivä 19 kohortille IIa ja IIIa).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Blinatumomabin puhdistuma
Aikaikkuna: Päivä 2 9 µg/vrk Css (kaikki kohortit), päivät 10, 15, 22, 29 ja 43 28 µg/päivä Css (kohortti Ia), päivä 10 28 µg/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa), ja päivät 19, 26 ja 40 56 ug/päivä ja 112 ug/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa vastaavasti).
Systeeminen puhdistuma (CL) laskettiin seuraavasti: CL=RO/Css,DN; jossa R0 on infuusionopeus (μg/h) ja Css,DN on annosnormalisoitu keskimääräinen Css.
Päivä 2 9 µg/vrk Css (kaikki kohortit), päivät 10, 15, 22, 29 ja 43 28 µg/päivä Css (kohortti Ia), päivä 10 28 µg/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa), ja päivät 19, 26 ja 40 56 ug/päivä ja 112 ug/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa vastaavasti).
Objektiivinen vasteprosentti ensimmäisen 12 viikon aikana käyttämällä tarkistettuja vaste Cheson -kriteerejä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 12 viikkoa blinatumomabihoitoa

Objektiivinen vastausprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on joko täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR):

  • CR: Kaikki havaittavissa olevat sairauden kliiniset todisteet ja sairauteen liittyvät oireet katoavat, jos niitä esiintyy ennen hoitoa: Jos fluorodeoksiglukoosi (FDG) -avid tai positroniemissiotomografia (PET) on positiivinen ennen hoitoa, minkä kokoinen jäännösmassa on sallittu, jos se on PET negatiivinen; Vaihtelevassa FDG-avidissa tai jos hoitoa edeltävä PET-skannaus oli negatiivinen, kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on täytynyt palautua tietokonetomografiassa (CT) normaalikokoisiksi. Perna tai maksa eivät saa olla käsin kosketeltavaa ja normaalin kokoisia. Luuytimen infiltraatin on oltava puhdistettu tai negatiivinen immunohistokemian perusteella.
  • PR: Mitattavissa olevan taudin regressio, eikä uusia kohtia (≥ 50 %:n pieneneminen jopa kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan ja pernan ja maksan kyhmyjen koon mukaan).

Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä vastearviointeja, katsottiin vastaamattomiksi.
Ensimmäiset 12 viikkoa blinatumomabihoitoa
Vain kohortti IIIa: Objektiivinen vastausprosentti ensimmäisten 12 viikon aikana Luganon luokittelua käyttäen
Aikaikkuna: Ensimmäiset 12 viikkoa blinatumomabihoitoa

Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on joko täydellinen metabolinen vaste (CMR) tai osittainen metabolinen vaste (PMR):

  • CMR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 1-3 Deauvillen viiden pisteen asteikolla (5PS) imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille kohdille, ei näyttöä FDG-avid-sairaudesta luuytimessä. CT-pohjaisessa vasteessa kohdesolmut/massat regressioivat 1,5 cm:iin pisimmällä poikittaishalkaisijalla, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, normaali luuytimen morfologia
  • PMR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 4 tai 5 5PS:llä, jossa imusolmukkeiden ja ekstralymfaattisten kohtien otto lähtötasoon verrattuna, jäännöskertymä vähentynyt luuytimessä verrattuna lähtötasoon. CT-pohjaisessa vasteessa ≥ 50 %:n lasku jopa 6 mitattavissa olevan kohteen ja solmukohdan ulkopuolisen kohteen kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa, pernan pituuden on täytynyt olla regressoitunut > 50 % normaalia pidemmälle.

Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä vastearviointeja, katsottiin vastaamattomiksi.
Ensimmäiset 12 viikkoa blinatumomabihoitoa
Objektiivinen vasteprosentti hoitojakson aikana käyttämällä tarkistettuja vaste Cheson -kriteereitä
Aikaikkuna: Päivästä 1 30 päivään joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.

Objektiivinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on joko CR tai PR Revised Response Criteria (2007) mukaisesti:

  • CR: Kaikkien havaittavissa olevien kliinisten todisteiden katoaminen sairaudesta ja sairauteen liittyvistä oireista, jos niitä oli ennen hoitoa: Jos FDG-avid- tai PET-positiivinen ennen hoitoa, minkä kokoinen jäännösmassa on sallittu, jos se on PET-negatiivinen; Vaihtelevan FDG-avidin tai jos hoitoa edeltävä PET-skannaus oli negatiivinen, kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on täytynyt olla CT:ssä regressoituneet normaalikokoisiksi. Perna tai maksa eivät saa olla käsin kosketeltavaa ja normaalin kokoisia. Luuytimen infiltraatin on oltava puhdistettu tai negatiivinen immunohistokemian perusteella.
  • PR: Mitattavissa olevan taudin regressio, eikä uusia kohtia (≥ 50 %:n pieneneminen jopa kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan ja pernan ja maksan kyhmyjen koon mukaan).

Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä vastearviointeja, katsottiin vastaamattomiksi.
Päivästä 1 30 päivään joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
Vain kohortti IIIa: Objektiivinen vasteprosentti hoitojakson aikana Luganon luokitusta käyttäen
Aikaikkuna: Tutkimuspäivästä 1. päivään 30 päivään joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.

Objektiivinen vastausprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on joko CMR tai CMR.

  • CMR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 1-3 Deauville 5PS:ssä imusolmukkeiden ja ekstralymfaattisten kohtien osalta, ei näyttöä FDG-avid-sairaudesta luuytimessä. CT-pohjaisessa vasteessa kohdesolmut/massat regressioivat 1,5 cm:iin pisimmällä poikittaishalkaisijalla, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, normaali luuytimen morfologia
  • PMR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 4 tai 5 5PS:llä, jossa imusolmukkeiden ja ekstralymfaattisten kohtien otto lähtötasoon verrattuna, jäännöskertymä vähentynyt luuytimessä verrattuna lähtötasoon. CT-pohjaisessa vasteessa ≥ 50 %:n lasku jopa 6 mitattavissa olevan kohteen ja solmukohdan ulkopuolisen kohteen kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa, pernan pituuden on täytynyt olla regressoitunut > 50 % normaalia pidemmälle.

Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä vastearviointeja, katsottiin vastaamattomiksi.
Tutkimuspäivästä 1. päivään 30 päivään joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
Täydellinen vastausprosentti ensimmäisen 12 viikon aikana käyttämällä tarkistettuja vaste Cheson -kriteerejä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 12 viikkoa blinatumomabihoitoa

Täydellinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CR tarkistettujen vastauskriteerien (2007) mukaisesti:

- CR: Kaikki havaittavissa olevat kliiniset todisteet sairaudesta ja sairauteen liittyvistä oireista katoavat, jos niitä on ollut ennen hoitoa: Jos FDG-avid- tai PET-positiivinen ennen hoitoa, minkä kokoinen jäännösmassa on sallittu, jos se on PET-negatiivinen; Vaihtelevan FDG-avidin tai jos hoitoa edeltävä PET-skannaus oli negatiivinen, kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on täytynyt olla CT:ssä regressoituneet normaalikokoisiksi. Perna tai maksa eivät saa olla käsin kosketeltavaa ja normaalin kokoisia. Luuytimen infiltraatin on oltava puhdistettu tai negatiivinen immunohistokemian perusteella.

Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä vastearviointeja, katsottiin vastaamattomiksi.
Ensimmäiset 12 viikkoa blinatumomabihoitoa
Vain kohortti IIIa: täydellinen vastausprosentti ensimmäisten 12 viikon aikana Luganon luokituksen avulla
Aikaikkuna: Ensimmäiset 12 viikkoa blinatumomabihoitoa

Täydellinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CMR Luganon luokituksen (2014) mukaan:

CMR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 1-3 Deauville 5PS:ssä imusolmukkeiden ja ekstralymfaattisten kohtien osalta, ei näyttöä FDG-avid-sairaudesta luuytimessä. CT-pohjaisessa vasteessa kohdesolmut/massat regressioivat 1,5 cm:iin pisimmällä poikittaishalkaisijalla, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, normaali luuytimen morfologia.

Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä vastearviointeja, katsottiin vastaamattomiksi.
Ensimmäiset 12 viikkoa blinatumomabihoitoa
Täydellinen vasteprosentti hoitojakson aikana käyttäen tarkistettuja vaste Cheson -kriteerejä
Aikaikkuna: Päivästä 1 30 päivään joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.

Täydellinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat vastanneet täydellisesti tarkistettujen vastauskriteerien (2007) mukaisesti:

- CR: Kaikki havaittavissa olevat kliiniset todisteet sairaudesta ja sairauteen liittyvistä oireista katoavat, jos niitä on ollut ennen hoitoa: Jos FDG-avid- tai PET-positiivinen ennen hoitoa, minkä kokoinen jäännösmassa on sallittu, jos se on PET-negatiivinen; Vaihtelevan FDG-avidin tai jos hoitoa edeltävä PET-skannaus oli negatiivinen, kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on täytynyt olla CT:ssä regressoituneet normaalikokoisiksi. Perna tai maksa eivät saa olla käsin kosketeltavaa ja normaalin kokoisia. Luuytimen infiltraatin on oltava puhdistettu tai negatiivinen immunohistokemian perusteella.

Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä vastearviointeja, katsottiin vastaamattomiksi.
Päivästä 1 30 päivään joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
Vain kohortti IIIa: Täydellinen vasteprosentti hoitojakson aikana Luganon luokitusta käyttäen
Aikaikkuna: Päivästä 1 30 päivään joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.

Täydellinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CMR Luganon luokituksen (2014) mukaan:

- CMR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 1-3 Deauville 5PS:ssä imusolmukkeiden ja ekstralymfaattisten kohtien osalta, ei näyttöä FDG-avid-sairaudesta luuytimessä. CT-pohjaisessa vasteessa kohdesolmut/massat regressioivat 1,5 cm:iin pisimmällä poikittaishalkaisijalla, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, normaali luuytimen morfologia.

Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä vastearviointeja, katsottiin vastaamattomiksi.
Päivästä 1 30 päivään joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
Etenemisvapaa selviytyminen tarkistettujen vastausten Cheson-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).

Etenemisvapaa eloonjääminen laskettiin ajanjaksona ensimmäisen blinatumomabiannoksen päivämäärästä lymfooman etenemisen diagnoosin päivämäärään käyttäen Chesonin tarkistettuja vastekriteerejä (2007) tai kuolinpäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisin.

Osallistujat, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut etenemistä, sensuroitiin viimeisenä radiologisena, arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä.

Progressiivinen sairaus tarkistettujen vastekriteerien mukaan on mikä tahansa uusi leesio tai 50 % tai suurempi solmukudosmassan tai leesioiden koon kasvu tai uusi tai toistuva solmukohtaan liittyvä osa.
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).
Vain kohortti IIIa: etenemisvapaa selviytyminen Luganon luokituksen avulla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).

Etenemisvapaa eloonjääminen laskettiin ajanjaksona ensimmäisen blinatumomabiannoksen päivästä lymfooman etenemisen diagnoosipäivään käyttäen Lugano 2014 -luokitusta tai kuolinpäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisin.

Lymfooman etenemisen diagnosoimiseksi käytettiin PET-CT:n radiografisen arvioinnin etenemistä Luganon luokituksen avulla. Osallistujat, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut etenemistä, sensuroitiin viimeisenä radiologisena, arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä.

Progressiivinen sairaus Luganon kriteerien mukaan on pistemäärä 4 tai 5 5PS:ssä, jossa sisäänoton intensiteetti on lisääntynyt lähtötasosta ja/tai uudet FDG-avid-pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​lymfooman kanssa.
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).
Kokonaiseloonjäämisaika laskettiin ajanjaksona ensimmäisen blinatumomabiannoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, jotka olivat elossa analyysipäivänä, sensuroitiin päivämääränä, jonka viimeksi tiedettiin olevan elossa.
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).
Vastauksen kesto osallistujille, jotka saavuttivat CR/PR:n käyttämällä tarkistettuja vastaus Cheson -kriteereitä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).
Vasteen kesto laskettiin päivästä, jona CR- tai PR-vaste saavutettiin ensimmäisen kerran, siihen asti, kun sairauden etenemistä tai kuolemaa osoittava sairausarviointi tehtiin aikaisintaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Osallistujat, joilla ei ollut uusiutumista, sensuroitiin heidän viimeisenä radiologisena arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä.
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).
Vain kohortti IIIa: Luganon luokitusta käyttämällä CMR/PMR:n saavuttaneiden osallistujien vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).

Vasteen kesto laskettiin siitä päivästä, jolloin CMR- tai PMR-vaste saavutettiin ensimmäisen kerran, siihen asti, kun taudin etenemistä osoittava sairausarviointi tehtiin varhaisimpaan päivämäärään Luganon luokituksen tai kuoleman perusteella sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Osallistujat, joilla ei ollut uusiutumista, sensuroitiin heidän viimeisenä radiologisena arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä.
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun asti. Mediaani (min, max) tutkimusaika oli 188,0 päivää (19,0, 1512,0).
Blinatumomabin vakaan tilan pitoisuus (Css)
Aikaikkuna: Päivä 2 9 µg/vrk Css (kaikki kohortit), päivät 10, 15, 22, 29 ja 43 28 µg/päivä Css (kohortti Ia), päivä 10 28 µg/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa), ja päivät 19, 26 ja 40 56 ug/päivä ja 112 ug/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa vastaavasti).

Seerumin blinatumomabipitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA). Määrityksen kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 50 pg/ml.

Seerumin blinatumomabin Css tiivistettiin havaittujen pitoisuuksien keskiarvona, joka kerättiin 24 tunnin kuluttua jatkuvan IV-infuusion alkamisesta tai annostusvaiheen alusta.

Css:n laskemiseksi 9 µg/vrk ja 28 µg/päivä annostelussa kaikkien kohortien osallistujat yhdistettiin.
Päivä 2 9 µg/vrk Css (kaikki kohortit), päivät 10, 15, 22, 29 ja 43 28 µg/päivä Css (kohortti Ia), päivä 10 28 µg/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa), ja päivät 19, 26 ja 40 56 ug/päivä ja 112 ug/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa vastaavasti).
Pembrolitsumabin huippupitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Noin 30 minuutin sisällä infuusion päättymisestä syklissä 1 (tutkimuspäivä 15 kohortille Ia, tutkimuspäivä 19 kohortille IIa ja IIIa) ja syklissä 8 (tutkimuspäivä 162 kohortille Ia ja päivä 166 kohortille IIa ja IIIa).

Seerumin pembrolitsumabipitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssipohjaista immunomääritystä, jonka alaraja oli 25 ng/ml.

Pembrolitsumabin farmakokineettiset tiedot kaikista kohortteista yhdistettiin analyysiä varten.
Noin 30 minuutin sisällä infuusion päättymisestä syklissä 1 (tutkimuspäivä 15 kohortille Ia, tutkimuspäivä 19 kohortille IIa ja IIIa) ja syklissä 8 (tutkimuspäivä 162 kohortille Ia ja päivä 166 kohortille IIa ja IIIa).
Pembrolitsumabin vähimmäispitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Esiannos pembrolitsumabijaksoilla 2, 4, 6, 8 ja 12 (tutkimuspäivät 36, 78, 120, 162 ja 246).

Seerumin pembrolitsumabipitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssipohjaista immunomääritystä, jonka alaraja oli 25 ng/ml.

Pembrolitsumabin farmakokineettiset tiedot kaikista kohortteista yhdistettiin analyysiä varten.
Esiannos pembrolitsumabijaksoilla 2, 4, 6, 8 ja 12 (tutkimuspäivät 36, 78, 120, 162 ja 246).
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta vähintään 30 päivään viimeisen blinatumomabi- tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen (kumpi oli myöhemmin) tai tutkimuksen loppuun: keston mediaani (min, max) oli 22,7 (1,0, 85,8) päivää.

TEAE määriteltiin kliiniseen tutkimukseen osallistuneen ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka alkoi blinatumomabin aloittamisen jälkeen.

Kaikki TEAE:t arvioitiin käyttämällä NCI CTCAE -versiota 4.0:

  • Luokka 2: Keskitaso
  • Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen.
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta vähintään 30 päivään viimeisen blinatumomabi- tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen (kumpi oli myöhemmin) tai tutkimuksen loppuun: keston mediaani (min, max) oli 22,7 (1,0, 85,8) päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 14. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (EudraCT-numero)
  • PN348 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistaminen poistetuista muuttujista, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä.

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle (tai muulle uudelle käytölle) on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) kliininen kehitys tuote ja/tai käyttöaihe lakkaa, eikä tietoja toimiteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön lähettämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/tutkimukset laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijan tai tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt tarkastelee sisäisten neuvonantajien komitea, ja jos niitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli voi edelleen käsitellä niitä. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Relapsoitunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

  • Ascentage Pharma Group Inc.
    Ei vielä rekrytointia
    APG-3288:n tutkimus verisyöpien uusiutuvissa tai lääkkeille vastustuskykyisissä tapauksissa
    Relapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdot
    Kiina, Yhdysvallat

Kliiniset tutkimukset Blinatumomabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa