Tutkimus Blinatumomabin turvallisuudesta ja tehosta yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) (HARBOUR)
Vaiheen 1b avoin tutkimus, jossa tutkitaan Blinatumomabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus suunniteltiin kahteen osaan:
- Osassa 1 testataan jopa kolmen eri blinatumomabin tavoiteannoksen turvallisuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa rullaavassa 6-mallissa. Annostason tarkistusryhmä (DLRT) tarkistaa turvallisuustiedot arvioidakseen mahdollisia lääkevaikutuksia ja annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT).
- Osa 2 koostuu laajennuskohortista, jolla arvioidaan farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja alustavia tehokkuustietoja valitulla tavoiteannoksella. Osan 2 annos määräytyy DLRT:n määrittämän osan 1 kliinisen tiedon kokonaisuuden perusteella.
Osan 1 tulosten perusteella päätettiin olla jatkamatta tämän tutkimuksen osaa 2.
Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida blinatumomabin turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa (PK) yhdessä pembrolitsumabin kanssa. Kasvainvaste arvioidaan pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti (Cheson et al, 2007). Pöytäkirjamuutoksen 5 käyttöönoton myötä vastausta arvioidaan myös Luganon luokituksen mukaisesti (Cheson et al, 2014). Vain pöytäkirjan 5 (3. joulukuuta 2019) täytäntöönpanon jälkeen ilmoittautuneille osallistujille tehdään kasvainarvioinnit Luganon kriteereitä käyttäen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Research Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Research Site
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Research Site
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Research Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, Espanja, 37007
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 08025
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil Cedex, Ranska, 94010
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Ranska, 44035
- Research Site
-
Pierre-Benite, Ranska, 69495
- Research Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Research Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Research Site
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0960
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29424
- Research Site
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29607
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Onko sinulla histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma, joka on joko
- Refraktuurinen vähintään yhden systeemisen kemoterapian ja/tai kohdistetun hoidon jälkeen tai
- Ensimmäisessä tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa, jos olet saanut vähintään 2 systeemistä hoitoa diagnoosin jälkeen, tai
- Uusiutunut post-autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), jossa elintoiminto on riittävä, sen jälkeen, kun siirtoajan poissulkeminen on lähellä
- Onko mitattavissa oleva sairaus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan mielestä
- Biopsialla todistettu DLBCL (biopsia todistettu ainakin DLBCL:n ensisijaisessa diagnoosissa)
Muut osallistumiskriteerit voivat olla voimassa
Poissulkemiskriteerit:
- Richterin transformaatio (DLBCL, joka syntyy aiemman kroonisen lymfosyyttisen leukemian taustalla) tai primäärinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL)
- Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa (yli 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta.
- On käynyt läpi aikaisemman allogeenisen HSCT:n:
- viimeisen 5 vuoden aikana TAI
- yli 5 vuotta sitten, mutta hänellä on aktiivinen graft versus host -tauti (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hän on saanut autologista HSCT:tä 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
Muut poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti Ia: Blinatumomabi 9/28 µg/vrk + pembrolitsumabi
Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (CIVI) 8 viikon ajan, jota seurasi 28 päivän hoitovapaa tauko. Osallistujat, joilla on vakaa tai parempi sairaus, ovat saattaneet saada toisen 28 päivän konsolidointisyklin. Kunkin syklin aloitusannos oli 9 µg/vrk ensimmäisten 7 päivän ajan ja sitten 28 µg/vrk jäljellä olevien hoitopäivien ajan. Osallistujat saivat päivästä 15 alkaen myös 200 mg pembrolitsumabia laskimonsisäisenä (IV) infuusiona joka 3. viikko (Q3W) taudin etenemiseen asti tai enintään 35 syklin ajan. |
Enintään 2 blinatumomabisykliä voidaan antaa, jolloin sykli 1 kestää 8 viikkoa ja sykli 2 kestää 28 päivää.
Hoito annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
Yksi pembrolitsumabisykli on 200 mg:n IV-injektio, joka kestää 30 minuuttia.
Yksi sykli annetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 35 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti IIa: Blinatumomabi 9/28/56 µg/vrk + pembrolitsumabi
Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 8 viikon ajan, jota seurasi 28 päivän hoitovapaa tauko. Osallistujat, joilla on vakaa tai parempi sairaus, ovat saattaneet saada toisen 28 päivän konsolidointisyklin. Kunkin syklin aloitusannos oli 9 µg/vrk ensimmäisten 7 päivän ajan, 28 µg/vrk 7 päivän ajan ja sitten 56 µg/vrk jäljellä olevien hoitopäivien ajan. Osallistujat saivat päivästä 19 alkaen myös 200 mg pembrolitsumabia laskimonsisäisenä infuusiona Q3W taudin etenemiseen saakka tai jopa 35 syklin ajan. |
Enintään 2 blinatumomabisykliä voidaan antaa, jolloin sykli 1 kestää 8 viikkoa ja sykli 2 kestää 28 päivää.
Hoito annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
Yksi pembrolitsumabisykli on 200 mg:n IV-injektio, joka kestää 30 minuuttia.
Yksi sykli annetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 35 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti IIIa: Blinatumomabi 9/28/112 µg/vrk + pembrolitsumabi
Osallistujat saivat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 8 viikon ajan, jota seurasi 28 päivän hoitovapaa tauko. Osallistujat, joilla on vakaa tai parempi sairaus, ovat saattaneet saada toisen 28 päivän konsolidointisyklin. Kunkin syklin aloitusannos oli 9 µg/vrk ensimmäisten 7 päivän ajan, 28 µg/vrk 7 päivän ajan ja sitten 112 µg/vrk jäljellä olevien hoitopäivien ajan. Osallistujat saivat päivästä 19 alkaen myös 200 mg pembrolitsumabia laskimonsisäisenä infuusiona Q3W taudin etenemiseen saakka tai jopa 35 syklin ajan. |
Enintään 2 blinatumomabisykliä voidaan antaa, jolloin sykli 1 kestää 8 viikkoa ja sykli 2 kestää 28 päivää.
Hoito annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
Yksi pembrolitsumabisykli on 200 mg:n IV-injektio, joka kestää 30 minuuttia.
Yksi sykli annetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 35 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti
Tämä kohortti testaa suurimman siedetyn blinatumomabin annoksen yhdessä pembrolitsumabin kanssa, joka on tunnistettu tutkimuksen osassa 1.
|
Enintään 2 blinatumomabisykliä voidaan antaa, jolloin sykli 1 kestää 8 viikkoa ja sykli 2 kestää 28 päivää.
Hoito annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
Yksi pembrolitsumabisykli on 200 mg:n IV-injektio, joka kestää 30 minuuttia.
Yksi sykli annetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 35 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: DLT-arviointijakso oli 42 päivää pembrolitsumabihoidon aloittamisesta (päivä 15 kohortille Ia ja päivä 19 kohortille IIa ja IIIa).
|
Annosta rajoittavat toksisuudet olivat DLT-arviointijakson aikana ilmenneet 3-5 haittatapahtumat, jotka tutkija arvioi mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti tutkimuslääkkeen antamiseen liittyviksi. Kaikki toksisuudet luokiteltiin käyttämällä National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0. |
DLT-arviointijakso oli 42 päivää pembrolitsumabihoidon aloittamisesta (päivä 15 kohortille Ia ja päivä 19 kohortille IIa ja IIIa).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti ensimmäisten 12 viikon aikana tarkistettuja vastauskriteerejä käyttäen
Aikaikkuna: Blinatumomabihoidon ensimmäiset 12 viikkoa
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tarkistettujen vastekriteerien (2007) mukaisesti blinatumomabihoidon ensimmäisen 12 viikon aikana. CR: Kaikki havaittavissa olevat kliiniset todisteet sairaudesta ja sairauteen liittyvät oireet katoavat, jos niitä esiintyy ennen hoitoa: Jos fluorodeoksiglukoosi (FDG) -avid tai positroniemissiotomografia (PET) on positiivinen ennen hoitoa, minkä kokoinen jäännösmassa on sallittu, jos se on PET negatiivinen; Vaihtelevassa FDG-avidissa tai jos hoitoa edeltävä PET-skannaus oli negatiivinen, kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on täytynyt palautua tietokonetomografiassa (CT) normaalikokoisiksi. Perna tai maksa eivät saa olla käsin kosketeltavaa ja normaalin kokoisia. Luuytimen infiltraatin on oltava puhdistettu tai negatiivinen immunohistokemian perusteella. PR: Mitattavissa olevan sairauden regressio, eikä uusia kohtia (≥ 50 %:n pieneneminen jopa kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan ja pernan ja maksan kyhmyjen koon mukaan). |
Blinatumomabihoidon ensimmäiset 12 viikkoa
|
|
Objektiivinen vasteprosentti ensimmäisen 12 viikon aikana Luganon luokituksen avulla
Aikaikkuna: Blinatumomabihoidon ensimmäiset 12 viikkoa
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on joko täydellinen tai osittainen vaste Luganon luokituksen (2014) mukaan blinatumomabihoidon ensimmäisen 12 viikon aikana. CR: PET-tietokonetomografiaan (CT) perustuvassa vasteessa pisteet 1-3 Deauvillen viiden pisteen asteikolla (5PS) imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille alueille, ei näyttöä FDG-innokkaasta luuytimen taudista. CT-pohjaisessa vasteessa kohdesolmut/massat regressoituvat 1,5 cm:iin pisimmällä poikittaishalkaisijalla, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, normaali luuytimen morfologia PR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 4 tai 5 5PS:llä, jossa imusolmukkeiden ja ekstralymfaattisten kohtien otto lähtötasoon verrattuna vähentynyt, jäännöskertymä vähentynyt luuytimessä verrattuna lähtötasoon. CT-pohjaisessa vasteessa ≥ 50 %:n lasku enintään 6 mitattavissa olevan kohteen ja solmukkeen ulkopuolisen kohteen kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa, pernan pituuden on täytynyt regressoitua > 50 % normaalia pidemmälle. |
Blinatumomabihoidon ensimmäiset 12 viikkoa
|
|
Objektiivinen vasteprosentti hoitojakson aikana käyttämällä tarkistettuja vastekriteerejä
Aikaikkuna: Tutkimuspäivästä 1 - 30 päivää viimeisen joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tarkistettujen vastekriteerien (2007) mukaisesti hoitojakson aikana. CR: Kaikki havaittavissa olevat kliiniset todisteet sairaudesta ja sairauteen liittyvistä oireista katoavat ennen hoitoa: Jos FDG-avid- tai PET-positiivinen ennen hoitoa, minkä kokoinen jäännösmassa on sallittu, jos se on PET-negatiivinen; Vaihtelevassa FDG-avidissa tai jos hoitoa edeltävä PET-skannaus oli negatiivinen, kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on täytynyt olla CT:ssä regressoituneet normaalikokoisiksi. Perna tai maksa eivät saa olla käsin kosketeltavaa ja normaalin kokoisia. Luuytimen infiltraatin on oltava puhdistettu tai negatiivinen immunohistokemian perusteella. PR: Mitattavissa olevan sairauden regressio, eikä uusia kohtia (≥ 50 %:n pieneneminen jopa kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan ja pernan ja maksan kyhmyjen koon mukaan). |
Tutkimuspäivästä 1 - 30 päivää viimeisen joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti hoitojakson aikana Luganon luokituksen avulla
Aikaikkuna: Tutkimuspäivästä 1 - 30 päivää viimeisen joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
|
Objektiivinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on joko täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) Luganon luokituksen (2014) mukaan. CR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 1-3 Deauvillen viiden pisteen asteikolla (5PS) imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille alueille, ei näyttöä FDG-innokkaasta luuytimen taudista. CT-pohjaisessa vasteessa kohdesolmut/massat regressoituvat 1,5 cm:iin pisimmällä poikittaishalkaisijalla, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, normaali luuytimen morfologia PR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 4 tai 5 5PS:llä, jossa imusolmukkeiden ja ekstralymfaattisten kohtien otto lähtötasoon verrattuna vähentynyt, jäännöskertymä vähentynyt luuytimessä verrattuna lähtötasoon. CT-pohjaisessa vasteessa ≥ 50 %:n lasku enintään 6 mitattavissa olevan kohteen ja solmukkeen ulkopuolisen kohteen kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa, pernan pituuden on täytynyt regressoitua > 50 % normaalia pidemmälle. |
Tutkimuspäivästä 1 - 30 päivää viimeisen joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
|
|
Täydellinen vastausprosentti ensimmäisen 12 viikon aikana tarkistettuja vastauskriteerejä käyttäen
Aikaikkuna: Blinatumomabihoidon ensimmäiset 12 viikkoa
|
Täydellisen vasteen määrä määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) tarkistetun vastekriteerin (2007) mukaisesti blinatumomabihoidon ensimmäisen 12 viikon aikana. CR: Kaikki havaittavissa olevat kliiniset todisteet sairaudesta ja sairauteen liittyvät oireet katoavat, jos niitä esiintyy ennen hoitoa: Jos fluorodeoksiglukoosi (FDG) -avid tai positroniemissiotomografia (PET) on positiivinen ennen hoitoa, minkä kokoinen jäännösmassa on sallittu, jos se on PET negatiivinen; Vaihtelevassa FDG-avidissa tai jos hoitoa edeltävä PET-skannaus oli negatiivinen, kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on täytynyt palautua tietokonetomografiassa (CT) normaalikokoisiksi. Perna tai maksa eivät saa olla käsin kosketeltavaa ja normaalin kokoisia. Luuytimen infiltraatin on oltava puhdistettu tai negatiivinen immunohistokemian perusteella. |
Blinatumomabihoidon ensimmäiset 12 viikkoa
|
|
Täydellinen vastausprosentti ensimmäisen 12 viikon aikana Luganon luokituksen avulla
Aikaikkuna: Blinatumomabihoidon ensimmäiset 12 viikkoa
|
Täydellinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste Luganon luokituksen (2014) mukaan blinatumomabihoidon ensimmäisen 12 viikon aikana. CR: PET-tietokonetomografiaan (CT) perustuvassa vasteessa pisteet 1-3 Deauvillen viiden pisteen asteikolla (5PS) imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille alueille, ei näyttöä FDG-innokkaasta luuytimen taudista. CT-pohjaisessa vasteessa kohdesolmut/massat regressioivat 1,5 cm:iin pisimmällä poikittaishalkaisijalla, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, normaali luuytimen morfologia. |
Blinatumomabihoidon ensimmäiset 12 viikkoa
|
|
Täydellinen vasteprosentti hoitojakson aikana tarkistettuja vastekriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: Tutkimuspäivästä 1 - 30 päivää viimeisen joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
|
Täydellinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste tarkistettujen vastauskriteerien (2007) mukaisesti hoitojakson aikana. CR: Kaikki havaittavissa olevat kliiniset todisteet sairaudesta ja sairauteen liittyvistä oireista katoavat ennen hoitoa: Jos FDG-avid- tai PET-positiivinen ennen hoitoa, minkä kokoinen jäännösmassa on sallittu, jos se on PET-negatiivinen; Vaihtelevassa FDG-avidissa tai jos hoitoa edeltävä PET-skannaus oli negatiivinen, kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on täytynyt olla CT:ssä regressoituneet normaalikokoisiksi. Perna tai maksa eivät saa olla käsin kosketeltavaa ja normaalin kokoisia. Luuytimen infiltraatin on oltava puhdistettu tai negatiivinen immunohistokemian perusteella. |
Tutkimuspäivästä 1 - 30 päivää viimeisen joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
|
|
Täydellinen vasteprosentti hoitojakson aikana Luganon luokituksen avulla
Aikaikkuna: Tutkimuspäivästä 1 - 30 päivää viimeisen joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
|
Täydellinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat saaneet täydellisen vastauksen Luganon luokituksen (2014) mukaan. CR: PET-CT-pohjaisessa vasteessa pisteet 1-3 Deauvillen viiden pisteen asteikolla (5PS) imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille alueille, ei näyttöä FDG-innokkaasta luuytimen taudista. CT-pohjaisessa vasteessa kohdesolmut/massat regressioivat 1,5 cm:iin pisimmällä poikittaishalkaisijalla, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, normaali luuytimen morfologia. |
Tutkimuspäivästä 1 - 30 päivää viimeisen joko blinatumomabin tai pembrolitsumabin annoksen jälkeen; hoidon kokonaiskeston mediaani oli 87 päivää.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen tarkistettujen vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta 17. marraskuuta 2020 tietojen katkaisupäivään asti; PFS:n enimmäisseuranta-aika oli 24,4, 16,4 ja 6,7 kuukautta kummassakin kohortissa.
|
Progression-free survival (PFS) laskettiin ajanjaksona ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta lymfooman etenemisen diagnoosipäivään käyttäen Revised Response Criteria (2007) tai kuolinpäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisin. Osallistujat, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut etenemistä, sensuroitiin viimeisenä radiologisena, arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä. Progressiivinen sairaus tarkistettujen vastekriteerien mukaan on mikä tahansa uusi leesio tai 50 % tai suurempi solmukudosmassan tai leesioiden koon kasvu tai uusi tai toistuva solmuvaurio. |
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta 17. marraskuuta 2020 tietojen katkaisupäivään asti; PFS:n enimmäisseuranta-aika oli 24,4, 16,4 ja 6,7 kuukautta kummassakin kohortissa.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen Luganon luokituksen avulla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta 17. marraskuuta 2020 tietojen katkaisupäivään asti; maksimi seuranta-aika oli 3,3 kuukautta.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen laskettiin ajanjaksona ensimmäisen blinatumomabiannoksen päivästä lymfooman etenemisen diagnoosipäivään käyttäen Lugano 2014 -luokitusta tai kuolinpäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisin. Lymfooman etenemisen diagnosoimiseksi käytettiin PET-CT:n radiografisen arvioinnin etenemistä Luganon luokituksen avulla. Osallistujat, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut etenemistä, sensuroitiin viimeisenä radiologisena, arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä. Progressiivinen sairaus Luganon kriteerien mukaan on pistemäärä 4 tai 5 5PS:ssä, jossa oton intensiteetti on lisääntynyt lähtötasosta ja/tai uusia FDG-avid-pesäkkeitä, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa. |
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta 17. marraskuuta 2020 tietojen katkaisupäivään asti; maksimi seuranta-aika oli 3,3 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta 17. marraskuuta 2020 tietojen katkaisupäivään asti; enimmäisseuranta-aika OS:n osalta oli 29,7, 16,4 ja 6,7 kuukautta kummassakin kohortissa.
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) laskettiin ajanjaksona ensimmäisen blinatumomabiannoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, jotka olivat elossa analyysipäivänä, sensuroitiin päivämääränä, jonka viimeksi tiedettiin olevan elossa.
|
Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta 17. marraskuuta 2020 tietojen katkaisupäivään asti; enimmäisseuranta-aika OS:n osalta oli 29,7, 16,4 ja 6,7 kuukautta kummassakin kohortissa.
|
|
Vastausvastauksen kesto osallistujille, jotka saavuttivat CR/PR:n tarkistettuja vastauskriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 17.11.2020 asti; DOR-seurantajakson enimmäisaika oli 22,3, 14,2 ja 4,3 kuukautta kussakin kohortissa.
|
Vasteen kesto (DOR) laskettiin päivästä, jona CR- tai PR-vaste saavutettiin ensimmäisen kerran, siihen asti, kun sairauden etenemistä tai kuolemaa osoittava sairausarviointi tehtiin aikaisintaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Osallistujat, joilla ei ollut uusiutumista, sensuroitiin heidän viimeisenä radiologisena arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä.
|
Tietojen katkaisupäivään 17.11.2020 asti; DOR-seurantajakson enimmäisaika oli 22,3, 14,2 ja 4,3 kuukautta kussakin kohortissa.
|
|
Vastauksen kesto osallistujille, jotka saavuttivat CR/PR:n Luganon luokituksen avulla
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 17.11.2020 asti; DOR-seurantajakson enimmäisaika oli 1 kuukausi.
|
Vasteen kesto (DOR) laskettiin päivästä, jona CR- tai PR-vaste saavutettiin ensimmäisen kerran, siihen asti, kun sairausarvioinnin aikaisinta päivämäärää, joka osoittaa taudin etenemisen Luganon luokituksen tai kuoleman mukaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Osallistujat, joilla ei ollut uusiutumista, sensuroitiin heidän viimeisenä radiologisena arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä. |
Tietojen katkaisupäivään 17.11.2020 asti; DOR-seurantajakson enimmäisaika oli 1 kuukausi.
|
|
Blinatumomabin vakaan tilan pitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 2 9 µg/vrk Css (kaikki kohortit), päivät 10, 15, 22, 29 ja 43 28 µg/päivä Css (kohortti Ia), päivä 10 28 µg/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa), ja päivät 19, 26 ja 40 56 ug/päivä ja 112 ug/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa vastaavasti).
|
Seerumin blinatumomabipitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA). Määrityksen kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 50 pg/ml. Seerumin blinatumomabin vakaan tilan pitoisuus (Css) tiivistettiin havaittujen pitoisuuksien keskiarvona, joka kerättiin 24 tunnin kuluttua jatkuvan IV-infuusion tai annostusvaiheen alusta. Css:n laskemiseksi annostuksella 9 µg/vrk ja 28 µg/vrk kaikkien kohorttien osallistujat yhdistettiin. |
Päivä 2 9 µg/vrk Css (kaikki kohortit), päivät 10, 15, 22, 29 ja 43 28 µg/päivä Css (kohortti Ia), päivä 10 28 µg/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa), ja päivät 19, 26 ja 40 56 ug/päivä ja 112 ug/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa vastaavasti).
|
|
Blinatumomabin puhdistuma
Aikaikkuna: Päivä 2 9 µg/vrk Css (kaikki kohortit), päivät 10, 15, 22, 29 ja 43 28 µg/päivä Css (kohortti Ia), päivä 10 28 µg/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa), ja päivät 19, 26 ja 40 56 ug/päivä ja 112 ug/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa vastaavasti).
|
Systeeminen puhdistuma (CL) laskettiin seuraavasti: CL=RO/Css,DN; jossa R0 on infuusionopeus (μg/h) ja Css,DN on annosnormalisoitu keskimääräinen Css.
|
Päivä 2 9 µg/vrk Css (kaikki kohortit), päivät 10, 15, 22, 29 ja 43 28 µg/päivä Css (kohortti Ia), päivä 10 28 µg/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa), ja päivät 19, 26 ja 40 56 ug/päivä ja 112 ug/päivä Css (kohortit IIa ja IIIa vastaavasti).
|
|
Pembrolitsumabin huippupitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Pembrolitsumabisykli 1 päivä 1 (tutkimuspäivä 15 kohortille Ia, tutkimuspäivä 19 kohorteille IIa ja IIIa) ja sykli 8 päivä 1 (tutkimuspäivä 162 kohortille Ia ja päivä 166 kohorteille IIa ja IIIa) noin 30 minuutin kuluessa päättymisestä infuusiosta.
|
Seerumin pembrolitsumabipitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssipohjaista immunomääritystä, jonka alaraja oli 25 ng/ml.
|
Pembrolitsumabisykli 1 päivä 1 (tutkimuspäivä 15 kohortille Ia, tutkimuspäivä 19 kohorteille IIa ja IIIa) ja sykli 8 päivä 1 (tutkimuspäivä 162 kohortille Ia ja päivä 166 kohorteille IIa ja IIIa) noin 30 minuutin kuluessa päättymisestä infuusiosta.
|
|
Pembrolitsumabin vähimmäispitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Esiannos pembrolitsumabisyklillä 2, 4, 6, 8 ja 12 (tutkimuspäivät 36, 78, 120, 162 ja 246 kohortille Ia ja tutkimuspäivät 40, 82, 124, 166 ja 250, vastaavasti, kohorttien IIa ja IIIa osalta)
|
Seerumin pembrolitsumabipitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssipohjaista immunomääritystä, jonka alaraja oli 25 ng/ml.
|
Esiannos pembrolitsumabisyklillä 2, 4, 6, 8 ja 12 (tutkimuspäivät 36, 78, 120, 162 ja 246 kohortille Ia ja tutkimuspäivät 40, 82, 124, 166 ja 250, vastaavasti, kohorttien IIa ja IIIa osalta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
- Blinatumomabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20150290
- 2016-002191-27 (EudraCT-numero)
- PN348 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Blinatumomabi
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIAktiivinen, ei rekrytointiIndolent Non-Hodgkin-lymfoomat / krooninen lymfosyyttinen leukemiaItalia