Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající bezpečnost a účinnost Blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL) (HARBOUR)

24. července 2024 aktualizováno: Amgen

Otevřená studie fáze 1b zkoumající bezpečnost a účinnost Blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL)

Primárním cílem studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých s relabujícím nebo refrakterním (r/r) DLBCL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla plánována jako 2 části:

  • Část 1 bude testovat bezpečnost až 3 různých cílových úrovní dávek blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem v rolovacím 6 designu. Tým pro kontrolu úrovně dávek (DLRT) přezkoumá údaje o bezpečnosti, aby vyhodnotil možné účinky léčiva a toxicitu omezující dávku (DLT).
  • Část 2 se bude skládat z expanzní kohorty pro hodnocení farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a předběžných údajů o účinnosti při zvolené cílové dávce. Dávka části 2 bude určena souhrnem klinických dat z části 1, jak je stanoveno DLRT.

Na základě výsledků z části 1 bylo rozhodnuto nepokračovat v části 2 této studie.

Sekundárními cíli studie je zhodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku (PK) blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem. Nádorová odpověď bude hodnocena podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al, 2007). S implementací dodatku 5 protokolu bude reakce hodnocena také podle Luganské klasifikace (Cheson et al, 2014). Pouze účastníci zapsaní po implementaci dodatku 5 protokolu (03. prosince 2019) budou mít hodnocení nádorů pomocí luganských kritérií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Research Site
  • Francie
      • Créteil Cedex, Francie, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Francie, 69495
        • Research Site
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CN
        • Research Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Research Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Španělsko, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08025
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom, který je buď:
  • Refrakterní po alespoň jednom režimu systémové chemoterapie a/nebo cílené terapie, popř
  • Při prvním nebo pozdějším relapsu, pokud byly od doby diagnózy podány alespoň 2 systémové režimy, popř
  • Relaps po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s adekvátní funkcí orgánu po vyloučení doby blízko k transplantaci
  • Mít měřitelnou nemoc
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle názoru zkoušejícího
  • Biopsie prokázaná DLBCL (biopsie prokázaná alespoň při primární diagnóze DLBCL)

Mohou platit další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

  • Richterova transformace (DLBCL vznikající na pozadí předchozí chronické lymfocytární leukémie) nebo primární mediastinální B buněčný lymfom (PMBCL)
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému, jako je epilepsie, paréza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo podstoupil systémovou léčbu steroidy (více než 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou terapie specifikované protokolem.
  • Prošel předchozí alogenní HSCT:
  • za posledních 5 let NEBO
  • před více než 5 lety, ale má aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující systémovou léčbu.
  • Dostal autologní HSCT během 6 týdnů před zahájením léčby.

Mohou platit další kritéria vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta Ia: Blinatumomab 9/28 µg/den + Pembrolizumab

Účastníci dostávali blinatumomab podávaný jako kontinuální intravenózní infuze (CIVI) po dobu 8 týdnů, po které následoval 28denní interval bez léčby. Účastníci se stabilním onemocněním nebo lepším mohli podstoupit druhý 28denní konsolidační cyklus. Počáteční dávka každého cyklu byla 9 ug/den po dobu prvních 7 dnů, poté 28 ug/den po zbývající dny léčby.

Počínaje dnem 15 účastníci také dostávali 200 mg pembrolizumabu podávaného intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) až do progrese onemocnění nebo po dobu až 35 cyklů.
Lék: Blinatumomab
Mohou být podány až 2 cykly blinatumomabu, kde cyklus 1 trvá 8 týdnů a cyklus 2 trvá 28 dní. Léčba se podává jako kontinuální intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Blancyto
  • AMG 103
  • Dříve známý jako MT103 nebo bscCD19xCD3
Lék: Pembrolizumab
Jeden cyklus pembrolizumabu je 200 mg IV injekce trvající 30 minut. Jeden cyklus bude podáván každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo maximálně 35 cyklů.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimentální: Kohorta IIa: Blinatumomab 9/28/56 µg/den + Pembrolizumab

Účastníci dostávali blinatumomab podávaný jako kontinuální intravenózní infuzi po dobu 8 týdnů, po které následoval 28denní interval bez léčby. Účastníci se stabilním onemocněním nebo lepším mohli podstoupit druhý 28denní konsolidační cyklus. Počáteční dávka každého cyklu byla 9 ug/den po dobu prvních 7 dnů, 28 ug/den po dobu 7 dnů a poté 56 ug/den po zbývající dny léčby.

Počínaje dnem 19 účastníci také dostávali 200 mg pembrolizumabu podávaného IV infuzí Q3W až do progrese onemocnění nebo po dobu až 35 cyklů.
Lék: Blinatumomab
Mohou být podány až 2 cykly blinatumomabu, kde cyklus 1 trvá 8 týdnů a cyklus 2 trvá 28 dní. Léčba se podává jako kontinuální intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Blancyto
  • AMG 103
  • Dříve známý jako MT103 nebo bscCD19xCD3
Lék: Pembrolizumab
Jeden cyklus pembrolizumabu je 200 mg IV injekce trvající 30 minut. Jeden cyklus bude podáván každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo maximálně 35 cyklů.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimentální: Kohorta IIIa: Blinatumomab 9/28/112 µg/den + Pembrolizumab

Účastníci dostávali blinatumomab podávaný jako kontinuální intravenózní infuzi po dobu 8 týdnů, po které následoval 28denní interval bez léčby. Účastníci se stabilním onemocněním nebo lepším mohli podstoupit druhý 28denní konsolidační cyklus. Počáteční dávka každého cyklu byla 9 ug/den po dobu prvních 7 dnů, 28 ug/den po dobu 7 dnů a poté 112 ug/den po zbývající dny léčby.

Počínaje dnem 19 účastníci také dostávali 200 mg pembrolizumabu podávaného IV infuzí Q3W až do progrese onemocnění nebo po dobu až 35 cyklů.
Lék: Blinatumomab
Mohou být podány až 2 cykly blinatumomabu, kde cyklus 1 trvá 8 týdnů a cyklus 2 trvá 28 dní. Léčba se podává jako kontinuální intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Blancyto
  • AMG 103
  • Dříve známý jako MT103 nebo bscCD19xCD3
Lék: Pembrolizumab
Jeden cyklus pembrolizumabu je 200 mg IV injekce trvající 30 minut. Jeden cyklus bude podáván každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo maximálně 35 cyklů.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimentální: Expanzní kohorta
Tato kohorta bude testovat maximální tolerovanou dávku blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem identifikovanou v části 1 studie.
Lék: Blinatumomab
Mohou být podány až 2 cykly blinatumomabu, kde cyklus 1 trvá 8 týdnů a cyklus 2 trvá 28 dní. Léčba se podává jako kontinuální intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Blancyto
  • AMG 103
  • Dříve známý jako MT103 nebo bscCD19xCD3
Lék: Pembrolizumab
Jeden cyklus pembrolizumabu je 200 mg IV injekce trvající 30 minut. Jeden cyklus bude podáván každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo maximálně 35 cyklů.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Období hodnocení DLT bylo 42 dní od zahájení léčby pembrolizumabem (den 15 pro kohortu Ia a den 19 pro kohorty IIa a IIIa)

Toxicita limitující dávku byly nežádoucí příhody stupně 3-5, které se vyskytly během období hodnocení DLT a které výzkumník posoudil jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s podáváním studovaného léku.

Všechny toxicity byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI):

  • Stupeň 3: Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující.
  • Stupeň 4: Život ohrožující.
  • 5. stupeň: Smrt.
Období hodnocení DLT bylo 42 dní od zahájení léčby pembrolizumabem (den 15 pro kohortu Ia a den 19 pro kohorty IIa a IIIa)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clearance Blinatumomabu
Časové okno: 2. den pro 9 µg/den Css (všechny kohorty), 10., 15., 22., 29. a 43. den pro 28 µg/den Css (Kohorta Ia), 10. den pro 28 µg/den Css (Kohorty IIa a IIIa), a dny 19, 26 a 40 pro 56 ug/den a 112 ug/den Css (Kohorty IIa a lila, v tomto pořadí).
Systémová clearance (CL) byla vypočtena jako CL=RO/Css,DN; kde R0 je rychlost infuze (μg/h) a Css,DN je dávkově normalizovaný průměr Css.
2. den pro 9 µg/den Css (všechny kohorty), 10., 15., 22., 29. a 43. den pro 28 µg/den Css (Kohorta Ia), 10. den pro 28 µg/den Css (Kohorty IIa a IIIa), a dny 19, 26 a 40 pro 56 ug/den a 112 ug/den Css (Kohorty IIa a lila, v tomto pořadí).
Cílová míra odezvy během prvních 12 týdnů s použitím revidovaných Chesonových kritérií odezvy
Časové okno: Prvních 12 týdnů léčby blinatumomabem

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR):

  • CR: Zmizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou: Pokud je před léčbou pozitivní fluorodeoxyglukóza (FDG) nebo pozitronová emisní tomografie (PET), je povolena zbytková hmota jakékoli velikosti, pokud se jedná o PET negativní; Pro variabilně avidní FDG nebo pokud byl PET sken před léčbou negativní, všechny lymfatické uzliny a masy uzlin se musely na počítačové tomografii (CT) vrátit na normální velikost. Slezina nebo játra by neměly být hmatatelné a normální velikosti. Infiltrát kostní dřeně musí být odstraněn imunohistochemicky nebo musí být negativní.
  • PR: Regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa (≥ 50% snížení velikosti až šesti největších dominantních uzlin nebo uzlových mas a slezinných a jaterních uzlů).

Účastníci bez hodnocení odezvy po výchozím stavu byli považováni za nereagující.
Prvních 12 týdnů léčby blinatumomabem
Pouze kohorta IIIa: Míra objektivní odezvy během prvních 12 týdnů s použitím luganské klasifikace
Časové okno: Prvních 12 týdnů léčby blinatumomabem

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s kompletní metabolickou odpovědí (CMR) nebo částečnou metabolickou odpovědí (PMR):

  • CMR: Pro odpověď na základě PET-CT, skóre 1-3 na Deauvilleově pětibodové škále (5PS) pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění ve dřeni. U odpovědi na základě CT se cílové uzliny/masy zmenšily na 1,5 cm v nejdelším příčném průměru, žádná extralymfatická místa onemocnění, normální morfologie kostní dřeně
  • PMR: Pro odpověď na základě PET-CT skóre 4 nebo 5 na 5PS se sníženým vychytáváním v porovnání s výchozí hodnotou pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa, zbytkové vychytávání snížené ve srovnání s výchozí hodnotou v kostní dřeni. Pro odpověď na základě CT, ≥ 50% snížení součtu součinu kolmých průměrů až 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst, slezina musí regredovat o > 50 % délky nad normál.

Účastníci bez hodnocení odezvy po výchozím stavu byli považováni za nereagující.
Prvních 12 týdnů léčby blinatumomabem
Cílová míra odezvy během léčebného období pomocí revidovaných kritérií Cheson odezvy
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů po podání poslední dávky buď blinatumomabu nebo pembrolizumabu; celkový medián trvání léčby byl 87 dní.

Míra objektivní odezvy je definována jako procento účastníků s CR nebo PR podle Revidovaných kritérií odezvy (2007):

  • CR: Zmizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před terapií: Pokud je FDG-avid nebo PET pozitivní před terapií, je povolena zbytková masa jakékoli velikosti, pokud je PET negativní; Pro variabilně avidní FDG nebo pokud byl PET sken před léčbou negativní, všechny lymfatické uzliny a masy uzlin musely regredovat na CT na normální velikost. Slezina nebo játra by neměly být hmatatelné a normální velikosti. Infiltrát kostní dřeně musí být odstraněn imunohistochemicky nebo musí být negativní.
  • PR: Regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa (≥ 50% snížení velikosti až šesti největších dominantních uzlin nebo uzlových mas a slezinných a jaterních uzlů).

Účastníci bez hodnocení odezvy po výchozím stavu byli považováni za nereagující.
Ode dne 1 do 30 dnů po podání poslední dávky buď blinatumomabu nebo pembrolizumabu; celkový medián trvání léčby byl 87 dní.
Pouze kohorta IIIa: Míra objektivní odezvy během léčebného období s použitím luganské klasifikace
Časové okno: Od 1. dne studie do 30 dnů po podání poslední dávky buď blinatumomabu nebo pembrolizumabu; celkový medián trvání léčby byl 87 dní.

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s CMR nebo CMR.

  • CMR: Pro odpověď na základě PET-CT, skóre 1-3 na Deauville 5PS pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění ve dřeni. U odpovědi na základě CT se cílové uzliny/masy zmenšily na 1,5 cm v nejdelším příčném průměru, žádná extralymfatická místa onemocnění, normální morfologie kostní dřeně
  • PMR: Pro odpověď na základě PET-CT skóre 4 nebo 5 na 5PS se sníženým vychytáváním v porovnání s výchozí hodnotou pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa, zbytkové vychytávání snížené ve srovnání s výchozí hodnotou v kostní dřeni. Pro odpověď na základě CT, ≥ 50% snížení součtu součinu kolmých průměrů až 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst, slezina musí regredovat o > 50 % délky nad normál.

Účastníci bez hodnocení odezvy po výchozím stavu byli považováni za nereagující.
Od 1. dne studie do 30 dnů po podání poslední dávky buď blinatumomabu nebo pembrolizumabu; celkový medián trvání léčby byl 87 dní.
Kompletní míra odezvy během prvních 12 týdnů pomocí revidovaných kritérií Cheson odezvy
Časové okno: Prvních 12 týdnů léčby blinatumomabem

Úplná míra odpovědí je definována jako procento účastníků s CR podle Revidovaných kritérií odpovědi (2007):

- CR: Zmizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před terapií: Pokud je FDG-avid nebo PET pozitivní před terapií, je povolena zbytková hmota jakékoli velikosti, pokud je PET negativní; Pro variabilně avidní FDG nebo pokud byl PET sken před léčbou negativní, všechny lymfatické uzliny a masy uzlin musely regredovat na CT na normální velikost. Slezina nebo játra by neměly být hmatatelné a normální velikosti. Infiltrát kostní dřeně musí být odstraněn imunohistochemicky nebo musí být negativní.

Účastníci bez hodnocení odezvy po výchozím stavu byli považováni za nereagující.
Prvních 12 týdnů léčby blinatumomabem
Pouze kohorta IIIa: Úplná míra odezvy během prvních 12 týdnů s použitím luganské klasifikace
Časové okno: Prvních 12 týdnů léčby blinatumomabem

Úplná míra odpovědí je definována jako procento účastníků s CMR podle luganské klasifikace (2014):

CMR: Pro odpověď na základě PET-CT, skóre 1-3 na Deauville 5PS pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění ve dřeni. Pro odpověď na základě CT cílové uzliny/masy regredují na 1,5 cm v nejdelším příčném průměru, žádná extralymfatická místa onemocnění, normální morfologie kostní dřeně.

Účastníci bez hodnocení odezvy po výchozím stavu byli považováni za nereagující.
Prvních 12 týdnů léčby blinatumomabem
Úplná míra odezvy během léčebného období pomocí revidovaných kritérií Cheson odezvy
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů po podání poslední dávky buď blinatumomabu nebo pembrolizumabu; celkový medián trvání léčby byl 87 dní.

Míra kompletní odpovědi je definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí podle Revidovaných kritérií odpovědi (2007):

- CR: Zmizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před terapií: Pokud je FDG-avid nebo PET pozitivní před terapií, je povolena zbytková hmota jakékoli velikosti, pokud je PET negativní; Pro variabilně avidní FDG nebo pokud byl PET sken před léčbou negativní, všechny lymfatické uzliny a masy uzlin musely regredovat na CT na normální velikost. Slezina nebo játra by neměly být hmatatelné a normální velikosti. Infiltrát kostní dřeně musí být odstraněn imunohistochemicky nebo musí být negativní.

Účastníci bez hodnocení odezvy po výchozím stavu byli považováni za nereagující.
Ode dne 1 do 30 dnů po podání poslední dávky buď blinatumomabu nebo pembrolizumabu; celkový medián trvání léčby byl 87 dní.
Pouze kohorta IIIa: Úplná míra odezvy během léčebného období s použitím luganské klasifikace
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů po podání poslední dávky buď blinatumomabu nebo pembrolizumabu; celkový medián trvání léčby byl 87 dní.

Úplná míra odpovědí je definována jako procento účastníků s CMR podle luganské klasifikace (2014):

- CMR: Pro odpověď na základě PET-CT, skóre 1-3 na Deauville 5PS pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa, žádný důkaz FDG-avidního onemocnění ve dřeni. Pro odpověď na základě CT cílové uzliny/masy regredují na 1,5 cm v nejdelším příčném průměru, žádná extralymfatická místa onemocnění, normální morfologie kostní dřeně.

Účastníci bez hodnocení odezvy po výchozím stavu byli považováni za nereagující.
Ode dne 1 do 30 dnů po podání poslední dávky buď blinatumomabu nebo pembrolizumabu; celkový medián trvání léčby byl 87 dní.
Přežití bez progrese podle revidovaných kritérií Cheson reakce
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).

Přežití bez progrese bylo vypočteno jako doba od data první dávky blinatumomabu do data diagnózy progrese lymfomu pomocí Chesonova revidovaného kritéria odpovědi (2007), nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Účastníci, kteří byli naživu a neměli progresi, byli cenzurováni k poslednímu radiologickému nechybějícímu hodnotitelnému datu hodnocení nádoru.

Progresivní onemocnění podle revidovaných kritérií odpovědi je jakákoli nová léze nebo zvýšení velikosti uzlin nebo lézí o 50 % nebo více nebo nové nebo rekurentní postižení uzlin.
Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).
Pouze kohorta IIIa: Přežití bez progrese pomocí luganské klasifikace
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).

Přežití bez progrese bylo vypočteno jako doba od data první dávky blinatumomabu do data diagnózy progrese lymfomu pomocí Lugano 2014 klasifikace nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Pro diagnostiku progrese lymfomu byla použita progrese radiografického hodnocení PET-CT pomocí Luganovy klasifikace. Účastníci, kteří byli naživu a neměli progresi, byli cenzurováni k poslednímu radiologickému nechybějícímu hodnotitelnému datu hodnocení nádoru.

Progresivní onemocnění podle luganských kritérií je skóre 4 nebo 5 na 5PS se zvýšením intenzity absorpce od výchozí hodnoty a/nebo nových FDG-avidních ložisek konzistentních s lymfomem.
Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).
Celkové přežití
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).
Celkové přežití bylo vypočteno jako doba od data první dávky blinatumomabu do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli naživu k datu analýzy, byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že byli naživu.
Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).
Délka odezvy pro účastníky, kteří dosáhli CR/PR pomocí revidovaných Chesonových kritérií odezvy
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).
Doba trvání odpovědi se počítala od data, kdy bylo poprvé dosaženo odpovědi CR nebo PR, do nejčasnějšího data hodnocení onemocnění indikujícího progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří neměli recidivu, byli cenzurováni v jejich posledním radiologickém nechybějícím hodnotitelném datu hodnocení nádoru.
Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).
Pouze kohorta IIIa: Doba trvání odpovědi pro účastníky, kteří dosáhli CMR/PMR pomocí luganské klasifikace
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).

Doba trvání odpovědi byla vypočítána od data, kdy bylo poprvé dosaženo odpovědi CMR nebo PMR, do nejčasnějšího data vyhodnocení onemocnění indikujícího progresi onemocnění pomocí Luganovy klasifikace nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve.

Účastníci, kteří neměli recidivu, byli cenzurováni v jejich posledním radiologickém nechybějícím hodnotitelném datu hodnocení nádoru.
Od první dávky blinatumomabu až do konce studie. Medián (min, max) doba studie byla 188,0 dnů (19,0, 1512,0).
Koncentrace Blinatumomabu v ustáleném stavu (Css)
Časové okno: 2. den pro 9 µg/den Css (všechny kohorty), 10., 15., 22., 29. a 43. den pro 28 µg/den Css (Kohorta Ia), den 10 pro 28 µg/den Css (Kohorty IIa a IIIa), a dny 19, 26 a 40 pro 56 ug/den a 112 ug/den Css (kohorty IIa a lila, v daném pořadí).

Sérové ​​koncentrace blinatumomabu byly kvantifikovány pomocí validovaného enzymového imunoanalýzy (ELISA). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) pro test je 50 pg/ml.

Css sérového blinatumomabu byla shrnuta jako průměr pozorovaných koncentrací získaných po 24 hodinách od začátku kontinuální IV infuze nebo začátku dávkovacího kroku.

Pro výpočet Css při dávkování 9 ug/den a 28 ug/den byli účastníci ve všech kohortách kombinováni.
2. den pro 9 µg/den Css (všechny kohorty), 10., 15., 22., 29. a 43. den pro 28 µg/den Css (Kohorta Ia), den 10 pro 28 µg/den Css (Kohorty IIa a IIIa), a dny 19, 26 a 40 pro 56 ug/den a 112 ug/den Css (kohorty IIa a lila, v daném pořadí).
Špičková sérová koncentrace pembrolizumabu
Časové okno: Během přibližně 30 minut po ukončení infuze v cyklu 1 (den studie 15 pro kohortu Ia, den studie 19 pro kohorty IIa a IIIa) a cyklus 8 (den studie 162 pro kohortu Ia a den 166 pro kohorty IIa a IIIa).

Koncentrace pembrolizumabu v séru byly kvantifikovány pomocí validovaného imunotestu na bázi elektrochemiluminiscence s dolním limitem kvantifikace 25 ng/ml.

Farmakokinetická data pembrolizumabu ze všech kohort byla spojena pro analýzu.
Během přibližně 30 minut po ukončení infuze v cyklu 1 (den studie 15 pro kohortu Ia, den studie 19 pro kohorty IIa a IIIa) a cyklus 8 (den studie 162 pro kohortu Ia a den 166 pro kohorty IIa a IIIa).
Minimální sérová koncentrace pembrolizumabu
Časové okno: Před podáním pembrolizumabu v cyklech 2, 4, 6, 8 a 12 (dny studie 36, 78, 120, 162 a 246, v tomto pořadí).

Koncentrace pembrolizumabu v séru byly kvantifikovány pomocí validovaného imunotestu na bázi elektrochemiluminiscence se spodním limitem kvantifikace 25 ng/ml.

Farmakokinetická data pembrolizumabu ze všech kohort byla spojena pro analýzu.
Před podáním pembrolizumabu v cyklech 2, 4, 6, 8 a 12 (dny studie 36, 78, 120, 162 a 246, v tomto pořadí).
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu do minimálně 30 dnů po poslední dávce blinatumomabu nebo pembrolizumabu (podle toho, co bylo později) nebo ukončení studie: medián (min, max) trvání byl 22,7 (1,0, 85,8) dnů.

TEAE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, která začala po zahájení léčby blinatumomabem.

Všechny TEAE byly hodnoceny pomocí NCI CTCAE verze 4.0:

  • Stupeň 2: Střední
  • Stupeň 3: Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující.
Od první dávky blinatumomabu do minimálně 30 dnů po poslední dávce blinatumomabu nebo pembrolizumabu (podle toho, co bylo později) nebo ukončení studie: medián (min, max) trvání byl 22,7 (1,0, 85,8) dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

6. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

14. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (Číslo EudraCT)
  • PN348 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Blinatumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit