Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som undersøker sikkerheten og effekten av Blinatumomab i kombinasjon med Pembrolizumab hos voksne med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (HARBOUR)

24. juli 2024 oppdatert av: Amgen

En åpen fase 1b studie som undersøker sikkerheten og effekten av Blinatumomab i kombinasjon med Pembrolizumab hos voksne personer med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

Hovedmålet med studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av blinatumomab i kombinasjon med pembrolizumab hos voksne med residiverende eller refraktær (r/r) DLBCL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet var planlagt som 2 deler:

  • Del 1 vil teste sikkerheten til opptil 3 forskjellige måldosenivåer for blinatumomab i kombinasjon med pembrolizumab i et rullende 6-design. Et Dose Level Review Team (DLRT) vil gjennomgå sikkerhetsdataene for å evaluere mulige medikamenteffekter og dosebegrensende toksisiteter (DLT).
  • Del 2 vil bestå av en utvidelseskohort for å vurdere farmakokinetikk (PK), sikkerhet og foreløpige effektdata ved den valgte måldosen. Del 2-dosen vil bli bestemt av totalen av de kliniske dataene fra del 1 som bestemt av DLRT.

Basert på resultatene fra del 1 ble det besluttet å ikke gå videre med del 2 av denne studien.

Sekundære mål med studien er å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken (PK) til blinatumomab i kombinasjon med pembrolizumab. Tumorrespons vil bli evaluert i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al, 2007). Med implementering av Protocol Amendment 5 vil respons også bli vurdert i henhold til Lugano-klassifiseringen (Cheson et al, 2014). Kun deltakere som er registrert etter implementering av protokollendringer 5 (3. desember 2019) vil ha tumorvurderinger ved å bruke Lugano-kriteriene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • Research Site
  • Frankrike
      • Créteil Cedex, Frankrike, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankrike, 69495
        • Research Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Research Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spania, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08025
        • Research Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom som er enten:
  • Refraktær etter minst ett regime med systemisk kjemoterapi og/eller målrettet terapi, eller
  • Ved første eller senere tilbakefall dersom du har fått minst 2 systemiske regimer siden diagnosetidspunktet, eller
  • Tilbakefallende post-autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med adekvat organfunksjon etter nærhet til transplantasjonstidsekskluderinger
  • Har målbar sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Forventet levealder på ≥ 12 uker etter etterforskerens oppfatning
  • Biopsi påvist DLBCL (biopsi påvist minst ved primærdiagnose av DLBCL)

Andre inkluderingskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Richters transformasjon (DLBCL som oppstår i forbindelse med tidligere kronisk lymfatisk leukemi) eller primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet som epilepsi, parese, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling (over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av protokollspesifisert terapi.
  • Har tidligere gjennomgått allogen HSCT:
  • innen de siste 5 årene ELLER
  • mer enn 5 år siden, men har aktiv graft versus host sykdom (GvHD) som krever systemisk behandling.
  • Har mottatt autolog HSCT innen 6 uker før behandlingsstart.

Andre eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort Ia: Blinatumomab 9/28 µg/dag + Pembrolizumab

Deltakerne fikk blinatumomab administrert som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) i 8 uker etterfulgt av et 28-dagers behandlingsfritt intervall. Deltakere med stabil sykdom eller bedre kan ha mottatt en andre 28-dagers konsolideringssyklus. Startdosen for hver syklus var 9 µg/dag de første 7 dagene, deretter 28 µg/dag for de resterende dagene av behandlingen.

Fra og med dag 15 fikk deltakerne også 200 mg pembrolizumab administrert ved intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) inntil sykdomsprogresjon eller i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Blinatumomab
Opptil 2 sykluser med blinatumomab kan gis, hvor syklus 1 varer i 8 uker, og syklus 2 varer i 28 dager. Behandlingen gis som en kontinuerlig intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tidligere kjent som MT103 eller bscCD19xCD3
Legemiddel: Pembrolizumab
Én syklus med pembrolizumab er en 200 mg IV-injeksjon som varer i 30 minutter. En syklus vil bli gitt hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon, eller i maksimalt 35 sykluser.
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperimentell: Kohort IIa: Blinatumomab 9/28/56 µg/dag + Pembrolizumab

Deltakerne fikk blinatumomab administrert som en kontinuerlig intravenøs infusjon i 8 uker etterfulgt av et 28-dagers behandlingsfritt intervall. Deltakere med stabil sykdom eller bedre kan ha mottatt en andre 28-dagers konsolideringssyklus. Startdosen for hver syklus var 9 µg/dag de første 7 dagene, 28 µg/dag i 7 dager og deretter 56 µg/dag for de resterende behandlingsdagene.

Fra og med dag 19 fikk deltakerne også 200 mg pembrolizumab administrert ved IV-infusjon Q3W inntil sykdomsprogresjon eller i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Blinatumomab
Opptil 2 sykluser med blinatumomab kan gis, hvor syklus 1 varer i 8 uker, og syklus 2 varer i 28 dager. Behandlingen gis som en kontinuerlig intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tidligere kjent som MT103 eller bscCD19xCD3
Legemiddel: Pembrolizumab
Én syklus med pembrolizumab er en 200 mg IV-injeksjon som varer i 30 minutter. En syklus vil bli gitt hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon, eller i maksimalt 35 sykluser.
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperimentell: Kohort IIIa: Blinatumomab 28/9/112 µg/dag + Pembrolizumab

Deltakerne fikk blinatumomab administrert som en kontinuerlig intravenøs infusjon i 8 uker etterfulgt av et 28-dagers behandlingsfritt intervall. Deltakere med stabil sykdom eller bedre kan ha mottatt en andre 28-dagers konsolideringssyklus. Startdosen for hver syklus var 9 µg/dag de første 7 dagene, 28 µg/dag i 7 dager og deretter 112 µg/dag for de resterende dagene av behandlingen.

Fra og med dag 19 fikk deltakerne også 200 mg pembrolizumab administrert ved IV-infusjon Q3W inntil sykdomsprogresjon eller i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Blinatumomab
Opptil 2 sykluser med blinatumomab kan gis, hvor syklus 1 varer i 8 uker, og syklus 2 varer i 28 dager. Behandlingen gis som en kontinuerlig intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tidligere kjent som MT103 eller bscCD19xCD3
Legemiddel: Pembrolizumab
Én syklus med pembrolizumab er en 200 mg IV-injeksjon som varer i 30 minutter. En syklus vil bli gitt hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon, eller i maksimalt 35 sykluser.
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperimentell: Ekspansjonskohort
Denne gruppen vil teste den maksimalt tolererte dosen av blinatumomab i kombinasjon med pembrolizumab identifisert i del 1 av studien.
Legemiddel: Blinatumomab
Opptil 2 sykluser med blinatumomab kan gis, hvor syklus 1 varer i 8 uker, og syklus 2 varer i 28 dager. Behandlingen gis som en kontinuerlig intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Tidligere kjent som MT103 eller bscCD19xCD3
Legemiddel: Pembrolizumab
Én syklus med pembrolizumab er en 200 mg IV-injeksjon som varer i 30 minutter. En syklus vil bli gitt hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon, eller i maksimalt 35 sykluser.
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: DLT-evalueringsperioden var 42 dager fra oppstart av pembrolizumab-behandling (dag 15 for kohort Ia og dag 19 for kohort IIa og IIIa)

Dosebegrensende toksisiteter var uønskede hendelser av grad 3-5 som skjedde i løpet av DLT-evalueringsperioden og som ble vurdert av etterforskeren å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til administrasjon av studiemedikamenter.

Alle toksisiteter ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0:

  • Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende.
  • Karakter 4: Livstruende.
  • Grad 5: Død.
DLT-evalueringsperioden var 42 dager fra oppstart av pembrolizumab-behandling (dag 15 for kohort Ia og dag 19 for kohort IIa og IIIa)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blinatumomab clearance
Tidsramme: Dag 2 for 9 µg/dag Css (alle kohorter), dag 10, 15, 22, 29 og 43 for 28 µg/dag Css (Kohort Ia), dag 10 for 28 µg/dag Css (Kohorter IIa og IIIa), og dag 19, 26 og 40 for 56 µg/dag og 112 µg/dag Css (henholdsvis kohorter IIa og IIIa).
Systemisk clearance (CL) ble beregnet som CL=R0/Css,DN; der R0 er infusjonshastigheten (μg/time) og Css,DN er dosenormalisert gjennomsnittlig Css.
Dag 2 for 9 µg/dag Css (alle kohorter), dag 10, 15, 22, 29 og 43 for 28 µg/dag Css (Kohort Ia), dag 10 for 28 µg/dag Css (Kohorter IIa og IIIa), og dag 19, 26 og 40 for 56 µg/dag og 112 µg/dag Css (henholdsvis kohorter IIa og IIIa).
Objektiv responsrate i løpet av de første 12 ukene ved bruk av reviderte respons Cheson-kriterier
Tidsramme: Første 12 uker med blinatumomab-behandling

Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR):

  • CR: Forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling: Hvis fluorodeoksyglukose (FDG)-avid eller positronemisjonstomografi (PET) positiv før behandling, er en restmasse uansett størrelse tillatt hvis det er PET negativ; For variabelt FDG-avid eller hvis en PET-skanning før behandling var negativ, må alle lymfeknuter og nodalmasser ha gått tilbake ved computertomografi (CT) til normal størrelse. Milt eller lever skal ikke være palpabel og normal størrelse. Benmargsinfiltrat må ha fjernet eller være negativt ved immunhistokjemi.
  • PR: Regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder (≥ 50 % reduksjon i størrelse på opptil seks av de største dominerende nodene eller knutepunktmassene og milt- og leverknuter).

Deltakere uten vurderinger av respons etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
Første 12 uker med blinatumomab-behandling
Kun kohort IIIa: Objektiv responsrate i løpet av de første 12 ukene ved bruk av Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: Første 12 uker med blinatumomab-behandling

Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med enten en fullstendig metabolsk respons (CMR) eller en delvis metabolsk respons (PMR):

  • CMR: For PET-CT-basert respons, skår på 1-3 på Deauvilles fempunktsskala (5PS) for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på FDG-avid sykdom i marg. For CT-basert respons, regresserer målknuter/masser til 1,5 cm i lengste tverrdiameter, ingen ekstralymfatiske sykdommer, normal benmargsmorfologi
  • PMR: For PET-CT-basert respons, skår på 4 eller 5 på 5PS med redusert opptak sammenlignet med baseline for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder, restopptak redusert sammenlignet med baseline i benmargen. For CT-basert respons, ≥ 50 % reduksjon i summen av produktet av de perpendikulære diametrene på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder, må milten ha gått tilbake med > 50 % i lengde utover det normale.

Deltakere uten vurderinger av respons etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
Første 12 uker med blinatumomab-behandling
Objektiv responsrate i løpet av behandlingsperioden ved bruk av reviderte respons Cheson-kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av enten blinatumomab eller pembrolizumab administrering; den totale median behandlingsvarigheten var 87 dager.

Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med enten CR eller PR i henhold til Revised Response Criteria (2007):

  • CR: Forsvinning av alle påviselige kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling: Hvis FDG-avid eller PET-positiv før behandling, tillates en restmasse uansett størrelse hvis den er PET-negativ; For variabelt FDG-avid eller hvis en PET-skanning før behandling var negativ, må alle lymfeknuter og nodalmasser ha gått tilbake på CT til normal størrelse. Milt eller lever skal ikke være palpabel og normal størrelse. Benmargsinfiltrat må ha fjernet eller være negativt ved immunhistokjemi.
  • PR: Regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder (≥ 50 % reduksjon i størrelse på opptil seks av de største dominerende nodene eller knutepunktmassene og milt- og leverknuter).

Deltakere uten vurderinger av respons etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av enten blinatumomab eller pembrolizumab administrering; den totale median behandlingsvarigheten var 87 dager.
Kun kohort IIIa: Objektiv responsrate i løpet av behandlingsperioden ved bruk av Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: Fra studiedag 1 til 30 dager etter siste dose av enten blinatumomab eller pembrolizumab administrering; den totale median behandlingsvarigheten var 87 dager.

Objektiv svarprosent er definert som prosentandelen av deltakere med enten en CMR eller en CMR.

  • CMR: For PET-CT-basert respons, score på 1-3 på Deauville 5PS for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på FDG-avid sykdom i marg. For CT-basert respons, regresserer målknuter/masser til 1,5 cm i lengste tverrdiameter, ingen ekstralymfatiske sykdommer, normal benmargsmorfologi
  • PMR: For PET-CT-basert respons, skår på 4 eller 5 på 5PS med redusert opptak sammenlignet med baseline for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder, restopptak redusert sammenlignet med baseline i benmargen. For CT-basert respons, ≥ 50 % reduksjon i summen av produktet av de perpendikulære diametrene på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder, må milten ha gått tilbake med > 50 % i lengde utover det normale.

Deltakere uten vurderinger av respons etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
Fra studiedag 1 til 30 dager etter siste dose av enten blinatumomab eller pembrolizumab administrering; den totale median behandlingsvarigheten var 87 dager.
Fullstendig responsrate i løpet av de første 12 ukene ved å bruke de reviderte Cheson-kriteriene
Tidsramme: Første 12 uker med blinatumomab-behandling

Fullstendig svarprosent er definert som prosentandelen av deltakere med CR i henhold til Revised Response Criteria (2007):

- CR: Forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før terapi: Hvis FDG-avid eller PET-positiv før terapi, tillates en restmasse uansett størrelse hvis den er PET-negativ; For variabelt FDG-avid eller hvis en PET-skanning før behandling var negativ, må alle lymfeknuter og nodalmasser ha gått tilbake på CT til normal størrelse. Milt eller lever skal ikke være palpabel og normal størrelse. Benmargsinfiltrat må ha fjernet eller være negativt ved immunhistokjemi.

Deltakere uten vurderinger av respons etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
Første 12 uker med blinatumomab-behandling
Kun kohort IIIa: Fullstendig responsrate i løpet av de første 12 ukene ved bruk av Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: Første 12 uker med blinatumomab-behandling

Fullstendig svarfrekvens er definert som prosentandelen av deltakere med CMR i henhold til Lugano-klassifiseringen (2014):

CMR: For PET-CT-basert respons, score på 1-3 på Deauville 5PS for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på FDG-avid sykdom i marg. For CT-basert respons, regresserer målknuter/masser til 1,5 cm i lengste tverrdiameter, ingen ekstralymfatiske sykdommer, normal benmargsmorfologi.

Deltakere uten vurderinger av respons etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
Første 12 uker med blinatumomab-behandling
Fullstendig responsrate i løpet av behandlingsperioden ved å bruke de reviderte Cheson-kriteriene for respons
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av enten blinatumomab eller pembrolizumab administrering; den totale median behandlingsvarigheten var 87 dager.

Fullstendig svarprosent er definert som prosentandelen av deltakere med et fullstendig svar i henhold til Revised Response Criteria (2007):

- CR: Forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før terapi: Hvis FDG-avid eller PET-positiv før terapi, tillates en restmasse uansett størrelse hvis den er PET-negativ; For variabelt FDG-avid eller hvis en PET-skanning før behandling var negativ, må alle lymfeknuter og nodalmasser ha gått tilbake på CT til normal størrelse. Milt eller lever skal ikke være palpabel og normal størrelse. Benmargsinfiltrat må ha fjernet eller være negativt ved immunhistokjemi.

Deltakere uten vurderinger av respons etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av enten blinatumomab eller pembrolizumab administrering; den totale median behandlingsvarigheten var 87 dager.
Kun kohort IIIa: Fullstendig responsrate i løpet av behandlingsperioden ved å bruke Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av enten blinatumomab eller pembrolizumab administrering; den totale median behandlingsvarigheten var 87 dager.

Fullstendig svarfrekvens er definert som prosentandelen av deltakere med CMR i henhold til Lugano-klassifiseringen (2014):

- CMR: For PET-CT-basert respons, score på 1-3 på Deauville 5PS for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på FDG-avid sykdom i marg. For CT-basert respons, regresserer målknuter/masser til 1,5 cm i lengste tverrdiameter, ingen ekstralymfatiske sykdommer, normal benmargsmorfologi.

Deltakere uten vurderinger av respons etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av enten blinatumomab eller pembrolizumab administrering; den totale median behandlingsvarigheten var 87 dager.
Progresjonsfri overlevelse etter de reviderte Cheson-kriteriene
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).

Progresjonsfri overlevelse ble beregnet som tiden fra datoen for den første dosen av blinatumomab til datoen for diagnosen progresjon av lymfom ved bruk av Chesons reviderte responskriterier (2007), eller dødsdatoen, avhengig av hva som var tidligst.

Deltakere som var i live og ikke hadde progresjon, ble sensurert ved siste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.

Progressiv sykdom i henhold til de reviderte responskriteriene er enhver ny lesjon eller økning på 50 % eller mer i størrelsen av nodalmasser eller lesjoner eller ny eller tilbakevendende knutepåvirkning.
Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).
Kun kohort IIIa: Progresjonsfri overlevelse ved bruk av Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).

Progresjonsfri overlevelse ble beregnet som tiden fra datoen for den første dosen av blinatumomab til datoen for diagnosen progresjon av lymfom ved bruk av Lugano 2014-klassifiseringen, eller dødsdatoen, avhengig av hva som var tidligst.

For diagnose av progresjon av lymfom ble progresjonen av radiografisk vurdering av PET-CT ved bruk av Lugano-klassifiseringen brukt. Deltakere som var i live og ikke hadde progresjon, ble sensurert ved siste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.

Progressiv sykdom i henhold til Lugano-kriteriene er en skåre på 4 eller 5 på 5PS med en økning i intensiteten av opptak fra baseline og/eller nye FDG-ivrige foci i samsvar med lymfom.
Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).
Total overlevelse ble beregnet som tiden fra datoen for første dose blinatumomab til døden på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som var i live på analysedatoen ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live.
Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).
Varighet av respons for deltakere som oppnådde CR/PR ved å bruke de reviderte respons Cheson-kriteriene
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).
Varighet av respons ble beregnet fra datoen en respons av CR eller PR først ble oppnådd til den tidligste datoen for en sykdomsvurdering som indikerte en sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere som ikke hadde en tilbakefallshendelse ble sensurert på sin siste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.
Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).
Kun kohort IIIa: Varighet av respons for deltakere som oppnådde CMR/PMR ved bruk av Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).

Varigheten av responsen ble beregnet fra datoen en respons av CMR eller PMR først ble oppnådd til den tidligste datoen for en sykdomsvurdering som indikerer en sykdomsprogresjon ved bruk av Lugano-klassifiseringen eller død, avhengig av hva som inntraff først.

Deltakere som ikke hadde en tilbakefallshendelse ble sensurert på sin siste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.
Fra første dose blinatumomab til slutten av studien. Median (min, maks) tid på studien var 188,0 dager (19,0, 1512,0).
Blinatumomab Steady State Concentration (Css)
Tidsramme: Dag 2 for 9 µg/dag Css (alle kohorter), dag 10, 15, 22, 29 og 43 for 28 µg/dag Css (Kohort Ia), dag 10 for 28 µg/dag Css (Kohorter IIa og IIIa), og dag 19, 26 og 40 for 56 µg/dag og 112 µg/dag Css (henholdsvis kohorter IIa og IIIa).

Serum blinatumomab-konsentrasjoner ble kvantifisert ved hjelp av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) for analysen er 50 pg/ml.

Css for serumblinatumomab ble oppsummert som gjennomsnittet av de observerte konsentrasjonene samlet etter 24 timer fra starten av kontinuerlig IV-infusjon eller starten av dosetrinnet.

For beregning av Css ved 9 µg/dag og 28 µg/dag dosering, ble deltakere i alle kohorter kombinert.
Dag 2 for 9 µg/dag Css (alle kohorter), dag 10, 15, 22, 29 og 43 for 28 µg/dag Css (Kohort Ia), dag 10 for 28 µg/dag Css (Kohorter IIa og IIIa), og dag 19, 26 og 40 for 56 µg/dag og 112 µg/dag Css (henholdsvis kohorter IIa og IIIa).
Pembrolizumab topp serumkonsentrasjon
Tidsramme: Innen omtrent 30 minutter etter slutten av infusjonen i syklus 1 (studiedag 15 for kohort Ia, studiedag 19 for kohort IIa og IIIa) og syklus 8 (studiedag 162 for kohort Ia og dag 166 for kohort IIa og IIIa).

Serumkonsentrasjoner av Pembrolizumab ble kvantifisert ved bruk av en validert elektrokjemiluminescensbasert immunanalyse med en nedre grense for kvantifisering på 25 ng/ml.

Pembrolizumabs farmakokinetiske data fra alle kohorter ble kombinert for analyse.
Innen omtrent 30 minutter etter slutten av infusjonen i syklus 1 (studiedag 15 for kohort Ia, studiedag 19 for kohort IIa og IIIa) og syklus 8 (studiedag 162 for kohort Ia og dag 166 for kohort IIa og IIIa).
Pembrolizumab Minimum serumkonsentrasjon
Tidsramme: Fordosering på pembrolizumab syklus 2, 4, 6, 8 og 12 (henholdsvis studiedager 36, 78, 120, 162 og 246).

Serumkonsentrasjoner av Pembrolizumab ble kvantifisert ved hjelp av en validert elektrokjemiluminescensbasert immunanalyse med en nedre grense for kvantifisering på 25 ng/ml.

Pembrolizumabs farmakokinetiske data fra alle kohorter ble kombinert for analyse.
Fordosering på pembrolizumab syklus 2, 4, 6, 8 og 12 (henholdsvis studiedager 36, 78, 120, 162 og 246).
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til minimum 30 dager etter siste dose blinatumomab eller pembrolizumab (det som var senere) eller slutten av studien: median (min, maks) varighet var 22,7 (1,0, 85,8) dager.

En TEAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som startet etter initiering av blinatumomab.

Alle TEAE-er ble gradert med NCI CTCAE versjon 4.0:

  • Karakter 2: Moderat
  • Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende.
Fra første dose blinatumomab til minimum 30 dager etter siste dose blinatumomab eller pembrolizumab (det som var senere) eller slutten av studien: median (min, maks) varighet var 22,7 (1,0, 85,8) dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

14. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (EudraCT-nummer)
  • PN348 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, bli gitt under vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Blinatumomab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere