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Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) (HARBOUR)

24. Juli 2024 aktualisiert von: Amgen

Eine Open-Label-Studie der Phase 1b zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab bei erwachsenen Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)

Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) DLBCL.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie war in 2 Teilen geplant:

  • Teil 1 wird die Sicherheit von bis zu 3 verschiedenen Blinatumomab-Zieldosierungen in Kombination mit Pembrolizumab in einem rollierenden 6-Design testen. Ein Dose Level Review Team (DLRT) überprüft die Sicherheitsdaten, um mögliche Arzneimittelwirkungen und dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) zu bewerten.
  • Teil 2 wird aus einer Erweiterungskohorte bestehen, um Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und vorläufige Wirksamkeitsdaten bei der gewählten Zieldosis zu bewerten. Die Dosis von Teil 2 wird durch die Gesamtheit der klinischen Daten aus Teil 1 bestimmt, wie sie vom DLRT ermittelt wurden.

Basierend auf den Ergebnissen von Teil 1 wurde entschieden, nicht mit Teil 2 dieser Studie fortzufahren.

Sekundäre Ziele der Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik (PK) von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab. Das Ansprechen des Tumors wird gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson et al., 2007) bewertet. Mit Umsetzung von Protocol Amendment 5 wird das Ansprechen auch nach der Lugano-Klassifikation bewertet (Cheson et al, 2014). Nur Teilnehmer, die nach der Umsetzung der Protokolländerung 5 (3. Dezember 2019) eingeschrieben wurden, erhalten Tumorbeurteilungen anhand der Lugano-Kriterien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Research Site
  • Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Research Site
  • Frankreich
      • Créteil Cedex, Frankreich, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankreich, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankreich, 69495
        • Research Site
  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CN
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanien, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08025
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29607
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Haben Sie ein histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, das entweder:
  • Refraktär nach mindestens einer systemischen Chemotherapie und/oder zielgerichteten Therapie oder
  • Bei erstem oder späterem Rückfall, wenn seit dem Zeitpunkt der Diagnose mindestens 2 systemische Therapien erhalten wurden, oder
  • Rezidivierte postautologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) mit adäquater Organfunktion nach zeitlichen Ausschlüssen in der Nähe der Transplantation
  • Haben Sie eine messbare Krankheit
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes
  • Biopsiegesichertes DLBCL (biopsiegesichert zumindest bei Erstdiagnose DLBCL)

Es können andere Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien:

  • Richter-Transformation (DLBCL im Rahmen einer früheren chronischen lymphatischen Leukämie) oder primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL)
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems wie Epilepsie, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose.
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der im Protokoll festgelegten Therapie eine systemische Steroidtherapie (mehr als 10 mg Prednisonäquivalent täglich) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
  • Hat sich zuvor einer allogenen HSCT unterzogen:
  • innerhalb der letzten 5 Jahre ODER
  • älter als 5 Jahre, hat aber eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD), die eine systemische Behandlung erfordert.
  • Hat innerhalb von 6 Wochen vor Behandlungsbeginn eine autologe HSCT erhalten.

Andere Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte Ia: Blinatumomab 9/28 µg/Tag + Pembrolizumab

Die Teilnehmer erhielten 8 Wochen lang Blinatumomab als intravenöse Dauerinfusion (CIVI), gefolgt von einem 28-tägigen behandlungsfreien Intervall. Teilnehmer mit stabiler oder besserer Erkrankung haben möglicherweise einen zweiten 28-tägigen Konsolidierungszyklus erhalten. Die Anfangsdosis jedes Zyklus betrug 9 µg/Tag für die ersten 7 Tage, dann 28 µg/Tag für die verbleibenden Behandlungstage.

Ab Tag 15 erhielten die Teilnehmer außerdem 200 mg Pembrolizumab, verabreicht als intravenöse (IV) Infusion alle 3 Wochen (Q3W) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für bis zu 35 Zyklen.
Arzneimittel: Blinatumomab
Es können bis zu 2 Blinatumomab-Zyklen verabreicht werden, wobei Zyklus 1 8 Wochen und Zyklus 2 28 Tage dauert. Die Behandlung erfolgt als kontinuierliche intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • Blincyto
  • AMG103
  • Früher bekannt als MT103 oder bscCD19xCD3
Arzneimittel: Pembrolizumab
Ein Pembrolizumab-Zyklus ist eine 30-minütige intravenöse Injektion von 200 mg. Ein Zyklus wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 35 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Kohorte IIa: Blinatumomab 9/28/56 µg/Tag + Pembrolizumab

Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als intravenöse Dauerinfusion über 8 Wochen, gefolgt von einem 28-tägigen behandlungsfreien Intervall. Teilnehmer mit stabiler oder besserer Erkrankung haben möglicherweise einen zweiten 28-tägigen Konsolidierungszyklus erhalten. Die Anfangsdosis jedes Zyklus betrug 9 µg/Tag für die ersten 7 Tage, 28 µg/Tag für 7 Tage, dann 56 µg/Tag für die restlichen Behandlungstage.

Ab Tag 19 erhielten die Teilnehmer außerdem 200 mg Pembrolizumab, verabreicht als IV-Infusion Q3W bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für bis zu 35 Zyklen.
Arzneimittel: Blinatumomab
Es können bis zu 2 Blinatumomab-Zyklen verabreicht werden, wobei Zyklus 1 8 Wochen und Zyklus 2 28 Tage dauert. Die Behandlung erfolgt als kontinuierliche intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • Blincyto
  • AMG103
  • Früher bekannt als MT103 oder bscCD19xCD3
Arzneimittel: Pembrolizumab
Ein Pembrolizumab-Zyklus ist eine 30-minütige intravenöse Injektion von 200 mg. Ein Zyklus wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 35 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Kohorte IIIa: Blinatumomab 9/28/112 µg/Tag + Pembrolizumab

Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als intravenöse Dauerinfusion über 8 Wochen, gefolgt von einem 28-tägigen behandlungsfreien Intervall. Teilnehmer mit stabiler oder besserer Erkrankung haben möglicherweise einen zweiten 28-tägigen Konsolidierungszyklus erhalten. Die Anfangsdosis jedes Zyklus betrug 9 µg/Tag für die ersten 7 Tage, 28 µg/Tag für 7 Tage und dann 112 µg/Tag für die verbleibenden Behandlungstage.

Ab Tag 19 erhielten die Teilnehmer außerdem 200 mg Pembrolizumab, verabreicht als IV-Infusion Q3W bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für bis zu 35 Zyklen.
Arzneimittel: Blinatumomab
Es können bis zu 2 Blinatumomab-Zyklen verabreicht werden, wobei Zyklus 1 8 Wochen und Zyklus 2 28 Tage dauert. Die Behandlung erfolgt als kontinuierliche intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • Blincyto
  • AMG103
  • Früher bekannt als MT103 oder bscCD19xCD3
Arzneimittel: Pembrolizumab
Ein Pembrolizumab-Zyklus ist eine 30-minütige intravenöse Injektion von 200 mg. Ein Zyklus wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 35 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Erweiterungskohorte
Diese Kohorte wird die maximal tolerierte Dosis von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab testen, die in Teil 1 der Studie identifiziert wurde.
Arzneimittel: Blinatumomab
Es können bis zu 2 Blinatumomab-Zyklen verabreicht werden, wobei Zyklus 1 8 Wochen und Zyklus 2 28 Tage dauert. Die Behandlung erfolgt als kontinuierliche intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • Blincyto
  • AMG103
  • Früher bekannt als MT103 oder bscCD19xCD3
Arzneimittel: Pembrolizumab
Ein Pembrolizumab-Zyklus ist eine 30-minütige intravenöse Injektion von 200 mg. Ein Zyklus wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 35 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Der DLT-Bewertungszeitraum betrug 42 Tage ab Beginn der Pembrolizumab-Behandlung (Tag 15 für Kohorte Ia und Tag 19 für Kohorte IIa und IIIa).

Bei dosislimitierenden Toxizitäten handelte es sich um unerwünschte Ereignisse vom Grad 3–5, die während des DLT-Bewertungszeitraums auftraten und nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Verabreichung des Studienmedikaments zusammenhängen.

Alle Toxizitäten wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet:

  • Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich.
  • Grad 4: Lebensbedrohlich.
  • Note 5: Tod.
Der DLT-Bewertungszeitraum betrug 42 Tage ab Beginn der Pembrolizumab-Behandlung (Tag 15 für Kohorte Ia und Tag 19 für Kohorte IIa und IIIa).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Freigabe von Blinatumomab
Zeitfenster: Tag 2 für 9 µg/Tag Css (alle Kohorten), Tage 10, 15, 22, 29 und 43 für 28 µg/Tag Css (Kohorte Ia), Tag 10 für 28 µg/Tag Css (Kohorte IIa und IIIa), und an den Tagen 19, 26 und 40 für 56 µg/Tag und 112 µg/Tag Css (Kohorten IIa bzw. IIIa).
Die systemische Clearance (CL) wurde als CL=R0/Css,DN berechnet; wobei R0 die Infusionsrate (μg/h) und Css,DN der dosisnormalisierte durchschnittliche Css ist.
Tag 2 für 9 µg/Tag Css (alle Kohorten), Tage 10, 15, 22, 29 und 43 für 28 µg/Tag Css (Kohorte Ia), Tag 10 für 28 µg/Tag Css (Kohorte IIa und IIIa), und an den Tagen 19, 26 und 40 für 56 µg/Tag und 112 µg/Tag Css (Kohorten IIa bzw. IIIa).
Objektive Ansprechrate während der ersten 12 Wochen unter Verwendung überarbeiteter Cheson-Antwortkriterien
Zeitfenster: Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab

Die objektive Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einer vollständigen Antwort (CR) oder einer teilweisen Antwort (PR):

  • CR: Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbedingter Symptome, sofern sie vor der Therapie vorhanden waren: Wenn Fluordesoxyglucose (FDG)-avid oder Positronenemissionstomographie (PET) vor der Therapie positiv waren, ist eine Restmasse beliebiger Größe zulässig, wenn es sich um PET handelt Negativ; Bei unterschiedlicher FDG-Avidität oder wenn ein PET-Scan vor der Behandlung negativ war, müssen sich alle Lymphknoten und Knotenmassen in der Computertomographie (CT) auf die normale Größe zurückgebildet haben. Milz oder Leber sollten nicht tastbar und normal groß sein. Das Knochenmarksinfiltrat muss ausgeheilt sein oder laut Immunhistochemie negativ sein.
  • PR: Rückbildung der messbaren Erkrankung und keine neuen Lokalisationen (≥ 50 % Verkleinerung von bis zu sechs der größten dominanten Knoten oder Knotenmassen sowie Milz- und Leberknötchen).

Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens nach Studienbeginn wurden als Non-Responder betrachtet.
Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab
Nur Kohorte IIIa: Objektive Rücklaufquote während der ersten 12 Wochen unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab

Die objektive Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einer vollständigen metabolischen Reaktion (CMR) oder einer partiellen metabolischen Reaktion (PMR):

  • CMR: Für PET-CT-basiertes Ansprechen ein Wert von 1–3 auf der Deauville-Fünf-Punkte-Skala (5PS) für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Bei einer CT-basierten Reaktion bilden sich die Zielknoten/Massen auf einen längsten Querdurchmesser von 1,5 cm zurück, keine extralymphatischen Krankheitsherde, normale Knochenmarksmorphologie
  • PMR: Bei PET-CT-basierter Reaktion ein Wert von 4 oder 5 bei 5 PS mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, reduzierter Restaufnahme im Vergleich zum Ausgangswert im Knochenmark. Für eine CT-basierte Reaktion muss die Summe der senkrechten Durchmesser von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen um ≥ 50 % abgenommen haben, die Milz muss sich um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgebildet haben.

Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens nach Studienbeginn wurden als Non-Responder betrachtet.
Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab
Objektive Ansprechrate während des Behandlungszeitraums unter Verwendung überarbeiteter Cheson-Antwortkriterien
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von Blinatumomab oder Pembrolizumab; Die gesamte mittlere Behandlungsdauer betrug 87 Tage.

Die objektive Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einem CR oder einem PR gemäß den Revised Response Criteria (2007):

  • CR: Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbedingter Symptome, sofern vor der Therapie vorhanden: Wenn vor der Therapie FDG-avid oder PET-positiv ist, ist eine Restmasse beliebiger Größe zulässig, wenn sie PET-negativ ist; Bei unterschiedlicher FDG-Avidität oder wenn ein PET-Scan vor der Behandlung negativ war, müssen sich alle Lymphknoten und Knotenmassen im CT auf die normale Größe zurückgebildet haben. Milz oder Leber sollten nicht tastbar und normal groß sein. Das Knochenmarksinfiltrat muss ausgeheilt sein oder laut Immunhistochemie negativ sein.
  • PR: Rückbildung der messbaren Erkrankung und keine neuen Lokalisationen (≥ 50 % Verkleinerung von bis zu sechs der größten dominanten Knoten oder Knotenmassen sowie Milz- und Leberknötchen).

Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens nach Studienbeginn wurden als Non-Responder betrachtet.
Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von Blinatumomab oder Pembrolizumab; Die gesamte mittlere Behandlungsdauer betrug 87 Tage.
Nur Kohorte IIIa: Objektive Ansprechrate während des Behandlungszeitraums unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Vom Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von Blinatumomab oder Pembrolizumab; Die gesamte mittlere Behandlungsdauer betrug 87 Tage.

Die objektive Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einem CMR oder einem CMR.

  • CMR: Bei PET-CT-basiertem Ansprechen ein Wert von 1–3 auf dem Deauville 5PS für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Bei einer CT-basierten Reaktion bilden sich die Zielknoten/Massen auf einen längsten Querdurchmesser von 1,5 cm zurück, keine extralymphatischen Krankheitsherde, normale Knochenmarksmorphologie
  • PMR: Bei PET-CT-basierter Reaktion ein Wert von 4 oder 5 bei 5 PS mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, reduzierter Restaufnahme im Vergleich zum Ausgangswert im Knochenmark. Für eine CT-basierte Reaktion muss die Summe der senkrechten Durchmesser von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen um ≥ 50 % abgenommen haben, die Milz muss sich um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgebildet haben.

Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens nach Studienbeginn wurden als Non-Responder betrachtet.
Vom Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von Blinatumomab oder Pembrolizumab; Die gesamte mittlere Behandlungsdauer betrug 87 Tage.
Vollständige Ansprechrate während der ersten 12 Wochen unter Verwendung der überarbeiteten Cheson-Antwortkriterien
Zeitfenster: Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab

Die vollständige Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR gemäß den Revised Response Criteria (2007):

- CR: Verschwinden aller erkennbaren klinischen Anzeichen einer Erkrankung und krankheitsbedingter Symptome, sofern vor der Therapie vorhanden: Wenn vor der Therapie FDG-avid oder PET-positiv ist, ist eine Restmasse beliebiger Größe zulässig, wenn sie PET-negativ ist; Bei unterschiedlicher FDG-Avidität oder wenn ein PET-Scan vor der Behandlung negativ war, müssen sich alle Lymphknoten und Knotenmassen im CT auf die normale Größe zurückgebildet haben. Milz oder Leber sollten nicht tastbar und normal groß sein. Das Knochenmarksinfiltrat muss ausgeheilt sein oder laut Immunhistochemie negativ sein.

Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens nach Studienbeginn wurden als Non-Responder betrachtet.
Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab
Nur Kohorte IIIa: Vollständige Rücklaufquote während der ersten 12 Wochen unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab

Die vollständige Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem CMR gemäß der Lugano-Klassifikation (2014):

CMR: Bei PET-CT-basiertem Ansprechen ein Wert von 1–3 auf dem Deauville 5PS für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Bei einer CT-basierten Reaktion bilden sich die Zielknoten/Massen auf einen längsten Querdurchmesser von 1,5 cm zurück, keine extralymphatischen Krankheitsherde, normale Knochenmarksmorphologie.

Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens nach Studienbeginn wurden als Non-Responder betrachtet.
Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab
Vollständige Ansprechrate während des Behandlungszeitraums unter Verwendung der überarbeiteten Cheson-Ansprechkriterien
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von Blinatumomab oder Pembrolizumab; Die gesamte mittlere Behandlungsdauer betrug 87 Tage.

Die vollständige Antwortrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer vollständigen Antwort gemäß den Revised Response Criteria (2007):

- CR: Verschwinden aller erkennbaren klinischen Anzeichen einer Erkrankung und krankheitsbedingter Symptome, sofern vor der Therapie vorhanden: Wenn vor der Therapie FDG-avid oder PET-positiv ist, ist eine Restmasse beliebiger Größe zulässig, wenn sie PET-negativ ist; Bei unterschiedlicher FDG-Avidität oder wenn ein PET-Scan vor der Behandlung negativ war, müssen sich alle Lymphknoten und Knotenmassen im CT auf die normale Größe zurückgebildet haben. Milz oder Leber sollten nicht tastbar und normal groß sein. Das Knochenmarksinfiltrat muss ausgeheilt sein oder laut Immunhistochemie negativ sein.

Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens nach Studienbeginn wurden als Non-Responder betrachtet.
Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von Blinatumomab oder Pembrolizumab; Die gesamte mittlere Behandlungsdauer betrug 87 Tage.
Nur Kohorte IIIa: Vollständige Ansprechrate während des Behandlungszeitraums unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von Blinatumomab oder Pembrolizumab; Die gesamte mittlere Behandlungsdauer betrug 87 Tage.

Die vollständige Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem CMR gemäß der Lugano-Klassifikation (2014):

- CMR: Bei PET-CT-basiertem Ansprechen ein Wert von 1–3 auf dem Deauville 5PS für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Bei einer CT-basierten Reaktion bilden sich die Zielknoten/Massen auf einen längsten Querdurchmesser von 1,5 cm zurück, keine extralymphatischen Krankheitsherde, normale Knochenmarksmorphologie.

Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens nach Studienbeginn wurden als Non-Responder betrachtet.
Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von Blinatumomab oder Pembrolizumab; Die gesamte mittlere Behandlungsdauer betrug 87 Tage.
Progressionsfreies Überleben nach den überarbeiteten Cheson-Response-Kriterien
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).

Das progressionsfreie Überleben wurde als Zeitspanne vom Datum der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Diagnosedatum des Fortschreitens des Lymphoms unter Verwendung der Cheson-Revisionskriterien (2007) oder als Todesdatum berechnet, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag.

Teilnehmer, die am Leben waren und keine Progression aufwiesen, wurden zum letzten radiologisch nicht fehlenden, auswertbaren Tumorbeurteilungstermin zensiert.

Progressive Erkrankung gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien ist jede neue Läsion oder Vergrößerung der Knotenmassen oder Läsionen um 50 % oder mehr oder eine neue oder wiederkehrende Knotenbeteiligung.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).
Nur Kohorte IIIa: Progressionsfreies Überleben anhand der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).

Das progressionsfreie Überleben wurde als Zeitspanne vom Datum der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Diagnosedatum des Fortschreitens des Lymphoms anhand der Lugano-2014-Klassifikation oder als Todesdatum berechnet, je nachdem, was früher lag.

Zur Diagnose des Fortschreitens des Lymphoms wurde der Verlauf der radiologischen Beurteilung der PET-CT anhand der Lugano-Klassifikation herangezogen. Teilnehmer, die am Leben waren und keine Progression aufwiesen, wurden zum letzten radiologisch nicht fehlenden, auswertbaren Tumorbeurteilungstermin zensiert.

Progressive Erkrankung gemäß den Lugano-Kriterien ist ein Wert von 4 oder 5 auf dem 5PS mit einer Zunahme der Aufnahmeintensität gegenüber dem Ausgangswert und/oder neuen FDG-aviden Herden, die mit einem Lymphom vereinbar sind.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund berechnet. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, wurden zu dem Datum zensiert, an dem sie als letztes bekanntermaßen lebten.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).
Antwortdauer für Teilnehmer, die CR/PR anhand der überarbeiteten Antwort-Cheson-Kriterien erreicht haben
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).
Die Ansprechdauer wurde ab dem Datum berechnet, an dem erstmals eine CR- oder PR-Antwort erreicht wurde, bis zum frühesten Datum einer Krankheitsbeurteilung, die auf ein Fortschreiten der Krankheit oder einen Tod hinweist, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer, die keinen Rückfall hatten, wurden an ihrem letzten radiologisch nicht auswertbaren Tumorbeurteilungsdatum zensiert.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).
Nur Kohorte IIIa: Reaktionsdauer für Teilnehmer, die CMR/PMR gemäß der Lugano-Klassifikation erreicht haben
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).

Die Ansprechdauer wurde ab dem Datum berechnet, an dem erstmals eine CMR- oder PMR-Antwort erreicht wurde, bis zum frühesten Datum einer Krankheitsbeurteilung, die auf ein Fortschreiten der Krankheit anhand der Lugano-Klassifikation oder auf den Tod hinweist, je nachdem, was zuerst eintrat.

Teilnehmer, die keinen Rückfall hatten, wurden an ihrem letzten radiologisch nicht auswertbaren Tumorbeurteilungsdatum zensiert.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie. Die mittlere (min., max.) Studienzeit betrug 188,0 Tage (19,0, 1512,0).
Blinatumomab-Steady-State-Konzentration (Css)
Zeitfenster: Tag 2 für 9 µg/Tag Css (alle Kohorten), Tage 10, 15, 22, 29 und 43 für 28 µg/Tag Css (Kohorte Ia), Tag 10 für 28 µg/Tag Css (Kohorten IIa und IIIa), und Tage 19, 26 und 40 für 56 µg/Tag und 112 µg/Tag Css (Kohorten IIa bzw. IIIa).

Die Konzentrationen von Blinatumomab im Serum wurden mithilfe eines validierten Enzymimmunoassays (ELISA) quantifiziert. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) für den Assay beträgt 50 pg/ml.

Der Css von Blinatumomab im Serum wurde als Durchschnitt der beobachteten Konzentrationen zusammengefasst, die 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen IV-Infusion oder Beginn des Dosisschritts gesammelt wurden.

Zur Berechnung des Css bei einer Dosierung von 9 µg/Tag und 28 µg/Tag wurden die Teilnehmer aller Kohorten kombiniert.
Tag 2 für 9 µg/Tag Css (alle Kohorten), Tage 10, 15, 22, 29 und 43 für 28 µg/Tag Css (Kohorte Ia), Tag 10 für 28 µg/Tag Css (Kohorten IIa und IIIa), und Tage 19, 26 und 40 für 56 µg/Tag und 112 µg/Tag Css (Kohorten IIa bzw. IIIa).
Pembrolizumab-Spitzenserumkonzentration
Zeitfenster: Innerhalb von etwa 30 Minuten nach dem Ende der Infusion in Zyklus 1 (Studientag 15 für Kohorte Ia, Studientag 19 für Kohorten IIa und IIIa) und Zyklus 8 (Studientag 162 für Kohorte Ia und Tag 166 für Kohorten IIa und IIIa).

Die Pembrolizumab-Serumkonzentrationen wurden mithilfe eines validierten Immunoassays auf Elektrochemilumineszenzbasis mit einer unteren Quantifizierungsgrenze von 25 ng/ml quantifiziert.

Die pharmakokinetischen Daten zu Pembrolizumab aus allen Kohorten wurden zur Analyse kombiniert.
Innerhalb von etwa 30 Minuten nach dem Ende der Infusion in Zyklus 1 (Studientag 15 für Kohorte Ia, Studientag 19 für Kohorten IIa und IIIa) und Zyklus 8 (Studientag 162 für Kohorte Ia und Tag 166 für Kohorten IIa und IIIa).
Mindestserumkonzentration von Pembrolizumab
Zeitfenster: Vordosierung in den Pembrolizumab-Zyklen 2, 4, 6, 8 und 12 (Studientage 36, 78, 120, 162 bzw. 246).

Die Pembrolizumab-Serumkonzentrationen wurden mithilfe eines validierten Immunoassays auf Elektrochemilumineszenzbasis mit einer unteren Quantifizierungsgrenze von 25 ng/ml quantifiziert.

Die pharmakokinetischen Daten zu Pembrolizumab aus allen Kohorten wurden zur Analyse kombiniert.
Vordosierung in den Pembrolizumab-Zyklen 2, 4, 6, 8 und 12 (Studientage 36, 78, 120, 162 bzw. 246).
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis mindestens 30 Tage nach der letzten Blinatumomab- oder Pembrolizumab-Dosis (je nachdem, was später war) oder dem Ende der Studie: Die mittlere (Min., Max.) Dauer betrug 22,7 (1,0, 85,8) Tage.

Als TEAE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, das nach Beginn der Behandlung mit Blinatumomab auftrat.

Alle TEAEs wurden mit NCI CTCAE Version 4.0 bewertet:

  • Note 2: Mäßig
  • Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis mindestens 30 Tage nach der letzten Blinatumomab- oder Pembrolizumab-Dosis (je nachdem, was später war) oder dem Ende der Studie: Die mittlere (Min., Max.) Dauer betrug 22,7 (1,0, 85,8) Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (EudraCT-Nummer)
  • PN348 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Anwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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