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Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) (HARBOUR)

15. August 2023 aktualisiert von: Amgen

Eine Open-Label-Studie der Phase 1b zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab bei erwachsenen Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)

Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) DLBCL.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie war in 2 Teilen geplant:

  • Teil 1 wird die Sicherheit von bis zu 3 verschiedenen Blinatumomab-Zieldosierungen in Kombination mit Pembrolizumab in einem rollierenden 6-Design testen. Ein Dose Level Review Team (DLRT) überprüft die Sicherheitsdaten, um mögliche Arzneimittelwirkungen und dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) zu bewerten.
  • Teil 2 wird aus einer Erweiterungskohorte bestehen, um Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und vorläufige Wirksamkeitsdaten bei der gewählten Zieldosis zu bewerten. Die Dosis von Teil 2 wird durch die Gesamtheit der klinischen Daten aus Teil 1 bestimmt, wie sie vom DLRT ermittelt wurden.

Basierend auf den Ergebnissen von Teil 1 wurde entschieden, nicht mit Teil 2 dieser Studie fortzufahren.

Sekundäre Ziele der Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik (PK) von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab. Das Ansprechen des Tumors wird gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson et al., 2007) bewertet. Mit Umsetzung von Protocol Amendment 5 wird das Ansprechen auch nach der Lugano-Klassifikation bewertet (Cheson et al, 2014). Nur Teilnehmer, die nach der Umsetzung der Protokolländerung 5 (3. Dezember 2019) eingeschrieben wurden, erhalten Tumorbeurteilungen anhand der Lugano-Kriterien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Research Site
  • Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Research Site
  • Frankreich
      • Créteil Cedex, Frankreich, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankreich, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankreich, 69495
        • Research Site
  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CN
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanien, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08025
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29607
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Haben Sie ein histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, das entweder:
  • Refraktär nach mindestens einer systemischen Chemotherapie und/oder zielgerichteten Therapie oder
  • Bei erstem oder späterem Rückfall, wenn seit dem Zeitpunkt der Diagnose mindestens 2 systemische Therapien erhalten wurden, oder
  • Rezidivierte postautologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) mit adäquater Organfunktion nach zeitlichen Ausschlüssen in der Nähe der Transplantation
  • Haben Sie eine messbare Krankheit
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes
  • Biopsiegesichertes DLBCL (biopsiegesichert zumindest bei Erstdiagnose DLBCL)

Es können andere Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien:

  • Richter-Transformation (DLBCL im Rahmen einer früheren chronischen lymphatischen Leukämie) oder primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL)
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems wie Epilepsie, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose.
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der im Protokoll festgelegten Therapie eine systemische Steroidtherapie (mehr als 10 mg Prednisonäquivalent täglich) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
  • Hat sich zuvor einer allogenen HSCT unterzogen:
  • innerhalb der letzten 5 Jahre ODER
  • älter als 5 Jahre, hat aber eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD), die eine systemische Behandlung erfordert.
  • Hat innerhalb von 6 Wochen vor Behandlungsbeginn eine autologe HSCT erhalten.

Andere Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte Ia: Blinatumomab 9/28 µg/Tag + Pembrolizumab

Die Teilnehmer erhielten 8 Wochen lang Blinatumomab als intravenöse Dauerinfusion (CIVI), gefolgt von einem 28-tägigen behandlungsfreien Intervall. Teilnehmer mit stabiler oder besserer Erkrankung haben möglicherweise einen zweiten 28-tägigen Konsolidierungszyklus erhalten. Die Anfangsdosis jedes Zyklus betrug 9 µg/Tag für die ersten 7 Tage, dann 28 µg/Tag für die verbleibenden Behandlungstage.

Ab Tag 15 erhielten die Teilnehmer außerdem 200 mg Pembrolizumab, verabreicht als intravenöse (IV) Infusion alle 3 Wochen (Q3W) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für bis zu 35 Zyklen.
Arzneimittel: Blinatumomab
Es können bis zu 2 Blinatumomab-Zyklen verabreicht werden, wobei Zyklus 1 8 Wochen und Zyklus 2 28 Tage dauert. Die Behandlung erfolgt als kontinuierliche intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • Blincyto
  • AMG103
  • Früher bekannt als MT103 oder bscCD19xCD3
Arzneimittel: Pembrolizumab
Ein Pembrolizumab-Zyklus ist eine 30-minütige intravenöse Injektion von 200 mg. Ein Zyklus wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 35 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Kohorte IIa: Blinatumomab 9/28/56 µg/Tag + Pembrolizumab

Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als intravenöse Dauerinfusion über 8 Wochen, gefolgt von einem 28-tägigen behandlungsfreien Intervall. Teilnehmer mit stabiler oder besserer Erkrankung haben möglicherweise einen zweiten 28-tägigen Konsolidierungszyklus erhalten. Die Anfangsdosis jedes Zyklus betrug 9 µg/Tag für die ersten 7 Tage, 28 µg/Tag für 7 Tage, dann 56 µg/Tag für die restlichen Behandlungstage.

Ab Tag 19 erhielten die Teilnehmer außerdem 200 mg Pembrolizumab, verabreicht als IV-Infusion Q3W bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für bis zu 35 Zyklen.
Arzneimittel: Blinatumomab
Es können bis zu 2 Blinatumomab-Zyklen verabreicht werden, wobei Zyklus 1 8 Wochen und Zyklus 2 28 Tage dauert. Die Behandlung erfolgt als kontinuierliche intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • Blincyto
  • AMG103
  • Früher bekannt als MT103 oder bscCD19xCD3
Arzneimittel: Pembrolizumab
Ein Pembrolizumab-Zyklus ist eine 30-minütige intravenöse Injektion von 200 mg. Ein Zyklus wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 35 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Kohorte IIIa: Blinatumomab 9/28/112 µg/Tag + Pembrolizumab

Die Teilnehmer erhielten Blinatumomab als intravenöse Dauerinfusion über 8 Wochen, gefolgt von einem 28-tägigen behandlungsfreien Intervall. Teilnehmer mit stabiler oder besserer Erkrankung haben möglicherweise einen zweiten 28-tägigen Konsolidierungszyklus erhalten. Die Anfangsdosis jedes Zyklus betrug 9 µg/Tag für die ersten 7 Tage, 28 µg/Tag für 7 Tage und dann 112 µg/Tag für die verbleibenden Behandlungstage.

Ab Tag 19 erhielten die Teilnehmer außerdem 200 mg Pembrolizumab, verabreicht als IV-Infusion Q3W bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für bis zu 35 Zyklen.
Arzneimittel: Blinatumomab
Es können bis zu 2 Blinatumomab-Zyklen verabreicht werden, wobei Zyklus 1 8 Wochen und Zyklus 2 28 Tage dauert. Die Behandlung erfolgt als kontinuierliche intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • Blincyto
  • AMG103
  • Früher bekannt als MT103 oder bscCD19xCD3
Arzneimittel: Pembrolizumab
Ein Pembrolizumab-Zyklus ist eine 30-minütige intravenöse Injektion von 200 mg. Ein Zyklus wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 35 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Experimental: Erweiterungskohorte
Diese Kohorte wird die maximal tolerierte Dosis von Blinatumomab in Kombination mit Pembrolizumab testen, die in Teil 1 der Studie identifiziert wurde.
Arzneimittel: Blinatumomab
Es können bis zu 2 Blinatumomab-Zyklen verabreicht werden, wobei Zyklus 1 8 Wochen und Zyklus 2 28 Tage dauert. Die Behandlung erfolgt als kontinuierliche intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • Blincyto
  • AMG103
  • Früher bekannt als MT103 oder bscCD19xCD3
Arzneimittel: Pembrolizumab
Ein Pembrolizumab-Zyklus ist eine 30-minütige intravenöse Injektion von 200 mg. Ein Zyklus wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für maximal 35 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Der DLT-Bewertungszeitraum betrug 42 Tage ab Beginn der Pembrolizumab-Behandlung (Tag 15 für Kohorte Ia und Tag 19 für Kohorte IIa und IIIa).

Dosislimitierende Toxizitäten waren unerwünschte Ereignisse vom Grad 3–5, die während des DLT-Bewertungszeitraums auftraten und die vom Prüfarzt als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Verabreichung des Studienmedikaments zusammenhängend beurteilt wurden.

Alle Toxizitäten wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft.
Der DLT-Bewertungszeitraum betrug 42 Tage ab Beginn der Pembrolizumab-Behandlung (Tag 15 für Kohorte Ia und Tag 19 für Kohorte IIa und IIIa).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate während der ersten 12 Wochen unter Verwendung überarbeiteter Ansprechkriterien
Zeitfenster: Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien (2007) während der ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab.

CR: Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbedingter Symptome, falls vor Therapie vorhanden: Bei positivem Fluordeoxyglucose (FDG)-Avid oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) vor Therapie ist eine Restmasse beliebiger Größe zulässig, wenn es sich um eine PET handelt Negativ; Bei variabel FDG-avid oder wenn ein PET-Scan vor der Behandlung negativ war, müssen sich alle Lymphknoten und Knotenmassen in der Computertomographie (CT) auf normale Größe zurückgebildet haben. Milz oder Leber sollten nicht tastbar und normal groß sein. Das Knochenmarkinfiltrat muss abgeheilt oder immunhistochemisch negativ sein.

PR: Regression der messbaren Erkrankung und keine neuen Stellen (≥ 50 % Abnahme der Größe von bis zu sechs der größten dominanten Knoten oder Knotenmassen und Milz- und Leberknoten).
Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab
Objektive Ansprechrate während der ersten 12 Wochen unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder vollständigem Ansprechen oder partiellem Ansprechen gemäß der Lugano-Klassifikation (2014) während der ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab.

CR: Für PET-Computertomographie (CT)-basiertes Ansprechen, Punktzahl von 1–3 auf der Deauville-Fünf-Punkte-Skala (5 PS) für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Bei CT-basierter Reaktion bilden sich die Zielknoten/-massen auf 1,5 cm im längsten Querdurchmesser zurück, keine extralymphatischen Krankheitsherde, normale Knochenmarkmorphologie

PR: Für PET-CT-basiertes Ansprechen, Punktzahl 4 oder 5 auf 5PS mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, Restaufnahme im Knochenmark im Vergleich zum Ausgangswert reduziert. Für eine CT-basierte Reaktion, ≥ 50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen, muss die Milz um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgegangen sein.
Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab
Objektive Ansprechrate während des Behandlungszeitraums unter Verwendung überarbeiteter Ansprechkriterien
Zeitfenster: Von Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von entweder Blinatumomab oder Pembrolizumab; die mediane Gesamtbehandlungsdauer betrug 87 Tage.

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien (2007) während des Behandlungszeitraums.

CR: Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbezogener Symptome, falls vor Therapie vorhanden: Wenn FDG-avid oder PET-positiv vor Therapie, ist eine Restmasse beliebiger Größe zulässig, wenn sie PET-negativ ist; Bei variabel FDG-avid oder wenn ein PET-Scan vor der Behandlung negativ war, müssen sich alle Lymphknoten und Knotenmassen im CT auf normale Größe zurückgebildet haben. Milz oder Leber sollten nicht tastbar und normal groß sein. Das Knochenmarkinfiltrat muss abgeheilt oder immunhistochemisch negativ sein.

PR: Regression der messbaren Erkrankung und keine neuen Stellen (≥ 50 % Abnahme der Größe von bis zu sechs der größten dominanten Knoten oder Knotenmassen und Milz- und Leberknoten).
Von Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von entweder Blinatumomab oder Pembrolizumab; die mediane Gesamtbehandlungsdauer betrug 87 Tage.
Objektive Ansprechrate während des Behandlungszeitraums unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Von Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von entweder Blinatumomab oder Pembrolizumab; die mediane Gesamtbehandlungsdauer betrug 87 Tage.

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR) gemäß der Lugano-Klassifikation (2014).

CR: Für PET-CT-basiertes Ansprechen Bewertung von 1–3 auf der Deauville-Fünf-Punkte-Skala (5PS) für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Bei CT-basierter Reaktion bilden sich die Zielknoten/-massen auf 1,5 cm im längsten Querdurchmesser zurück, keine extralymphatischen Krankheitsherde, normale Knochenmarkmorphologie

PR: Für PET-CT-basiertes Ansprechen, Punktzahl 4 oder 5 auf 5PS mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, Restaufnahme im Knochenmark im Vergleich zum Ausgangswert reduziert. Für eine CT-basierte Reaktion, ≥ 50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen, muss die Milz um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgegangen sein.
Von Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von entweder Blinatumomab oder Pembrolizumab; die mediane Gesamtbehandlungsdauer betrug 87 Tage.
Vollständige Ansprechrate während der ersten 12 Wochen unter Verwendung der überarbeiteten Ansprechkriterien
Zeitfenster: Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab

Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem vollständigen Ansprechen (CR) gemäß den Revised Response Criteria (2007) während der ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab.

CR: Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbedingter Symptome, falls vor Therapie vorhanden: Bei positivem Fluordeoxyglucose (FDG)-Avid oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) vor Therapie ist eine Restmasse beliebiger Größe zulässig, wenn es sich um eine PET handelt Negativ; Bei variabel FDG-avid oder wenn ein PET-Scan vor der Behandlung negativ war, müssen sich alle Lymphknoten und Knotenmassen in der Computertomographie (CT) auf normale Größe zurückgebildet haben. Milz oder Leber sollten nicht tastbar und normal groß sein. Das Knochenmarkinfiltrat muss abgeheilt oder immunhistochemisch negativ sein.
Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab
Vollständige Ansprechrate während der ersten 12 Wochen unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab

Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem vollständigen Ansprechen gemäß der Lugano-Klassifikation (2014) während der ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab.

CR: Für PET-Computertomographie (CT)-basiertes Ansprechen, Punktzahl von 1–3 auf der Deauville-Fünf-Punkte-Skala (5 PS) für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Bei CT-basierter Reaktion bilden sich die Zielknoten/-massen auf 1,5 cm im längsten Querdurchmesser zurück, keine extralymphatischen Krankheitsherde, normale Knochenmarkmorphologie.
Die ersten 12 Wochen der Behandlung mit Blinatumomab
Vollständige Ansprechrate während des Behandlungszeitraums unter Verwendung der überarbeiteten Ansprechkriterien
Zeitfenster: Von Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von entweder Blinatumomab oder Pembrolizumab; die mediane Gesamtbehandlungsdauer betrug 87 Tage.

Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem vollständigen Ansprechen gemäß den Revised Response Criteria (2007) während des Behandlungszeitraums.

CR: Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbezogener Symptome, falls vor Therapie vorhanden: Wenn FDG-avid oder PET-positiv vor Therapie, ist eine Restmasse beliebiger Größe zulässig, wenn sie PET-negativ ist; Bei variabel FDG-avid oder wenn ein PET-Scan vor der Behandlung negativ war, müssen sich alle Lymphknoten und Knotenmassen im CT auf normale Größe zurückgebildet haben. Milz oder Leber sollten nicht tastbar und normal groß sein. Das Knochenmarkinfiltrat muss abgeheilt oder immunhistochemisch negativ sein.
Von Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von entweder Blinatumomab oder Pembrolizumab; die mediane Gesamtbehandlungsdauer betrug 87 Tage.
Vollständige Ansprechrate während des Behandlungszeitraums unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Von Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von entweder Blinatumomab oder Pembrolizumab; die mediane Gesamtbehandlungsdauer betrug 87 Tage.

Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem vollständigen Ansprechen gemäß der Lugano-Klassifikation (2014).

CR: Für PET-CT-basiertes Ansprechen Bewertung von 1–3 auf der Deauville-Fünf-Punkte-Skala (5PS) für Lymphknoten und extralymphatische Stellen, kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Bei CT-basierter Reaktion bilden sich die Zielknoten/-massen auf 1,5 cm im längsten Querdurchmesser zurück, keine extralymphatischen Krankheitsherde, normale Knochenmarkmorphologie.
Von Studientag 1 bis 30 Tage nach der letzten Gabe von entweder Blinatumomab oder Pembrolizumab; die mediane Gesamtbehandlungsdauer betrug 87 Tage.
Progressionsfreies Überleben nach den überarbeiteten Ansprechkriterien
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datenstichtag 17. November 2020; die maximale Nachbeobachtungszeit für PFS betrug 24,4, 16,4 bzw. 6,7 Monate in jeder Kohorte.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datum der Diagnose einer Lymphomprogression unter Verwendung der Revised Response Criteria (2007) oder bis zum Todesdatum berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer, die lebten und keine Progression aufwiesen, wurden am letzten radiologischen, nicht fehlenden, auswertbaren Tumorbewertungsdatum zensiert.

Fortschreitende Erkrankung gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien ist jede neue Läsion oder Zunahme von 50 % oder mehr in der Größe von Lymphknotenmassen oder -läsionen oder neuer oder wiederkehrender Lymphknotenbefall.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datenstichtag 17. November 2020; die maximale Nachbeobachtungszeit für PFS betrug 24,4, 16,4 bzw. 6,7 Monate in jeder Kohorte.
Progressionsfreies Überleben unter Verwendung der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datenstichtag 17. November 2020; Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 3,3 Monate.

Das progressionsfreie Überleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datum der Diagnose einer Progression des Lymphoms gemäß der Klassifikation von Lugano 2014 oder bis zum Todesdatum berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt. Zur Diagnose des Fortschreitens des Lymphoms wurde das Fortschreiten der radiologischen Bewertung von PET-CT unter Verwendung der Lugano-Klassifikation verwendet. Teilnehmer, die lebten und keine Progression aufwiesen, wurden am letzten radiologischen, nicht fehlenden, auswertbaren Tumorbewertungsdatum zensiert.

Eine fortschreitende Erkrankung gemäß den Lugano-Kriterien ist eine Punktzahl von 4 oder 5 auf dem 5PS mit einer Zunahme der Aufnahmeintensität gegenüber dem Ausgangswert und/oder neuen FDG-aviden Herden, die mit einem Lymphom übereinstimmen.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datenstichtag 17. November 2020; Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 3,3 Monate.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datenstichtag 17. November 2020; die maximale Nachbeobachtungszeit für OS betrug 29,7, 16,4 bzw. 6,7 Monate in jeder Kohorte.
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet. Teilnehmer, die am Analysedatum lebten, wurden an dem Datum zensiert, an dem zuletzt bekannt war, dass sie am Leben waren.
Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datenstichtag 17. November 2020; die maximale Nachbeobachtungszeit für OS betrug 29,7, 16,4 bzw. 6,7 Monate in jeder Kohorte.
Dauer des Ansprechens Ansprechen für Teilnehmer, die CR/PR unter Verwendung der überarbeiteten Ansprechkriterien erreichten
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag 17. November 2020; Die maximale Nachbeobachtungszeit für DOR betrug 22,3, 14,2 bzw. 4,3 Monate in jeder Kohorte.
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde ab dem Datum berechnet, an dem erstmals ein Ansprechen auf CR oder PR erreicht wurde, bis zum frühesten Datum einer Krankheitsbeurteilung, die auf eine Krankheitsprogression oder Tod hinweist, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer, die kein Rückfallereignis hatten, wurden an ihrem letzten radiologischen, nicht fehlenden, auswertbaren Tumorbewertungsdatum zensiert.
Bis zum Datenstichtag 17. November 2020; Die maximale Nachbeobachtungszeit für DOR betrug 22,3, 14,2 bzw. 4,3 Monate in jeder Kohorte.
Dauer des Ansprechens für Teilnehmer, die CR/PR unter Verwendung der Lugano-Klassifikation erreicht haben
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag 17. November 2020; Die maximale Nachbeobachtungszeit für DOR betrug 1 Monat.

Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde ab dem Datum berechnet, an dem ein CR- oder PR-Ansprechen erstmals erreicht wurde, bis zum frühesten Datum einer Krankheitsbeurteilung, die eine Krankheitsprogression unter Verwendung der Lugano-Klassifikation oder Tod anzeigt, je nachdem, was zuerst eintrat.

Teilnehmer, die kein Rückfallereignis hatten, wurden an ihrem letzten radiologischen, nicht fehlenden, auswertbaren Tumorbewertungsdatum zensiert.
Bis zum Datenstichtag 17. November 2020; Die maximale Nachbeobachtungszeit für DOR betrug 1 Monat.
Steady-State-Konzentration von Blinatumomab
Zeitfenster: Tag 2 für 9 µg/Tag Css (alle Kohorten), Tage 10, 15, 22, 29 und 43 für 28 µg/Tag Css (Kohorte Ia), Tag 10 für 28 µg/Tag Css (Kohorte IIa und IIIa), und an den Tagen 19, 26 und 40 für 56 µg/Tag und 112 µg/Tag Css (Kohorten IIa bzw. IIIa).

Die Serumkonzentrationen von Blinatumomab wurden mit einem validierten Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) quantifiziert. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) für den Assay beträgt 50 pg/ml.

Die Steady-State-Konzentration (Css) von Blinatumomab im Serum wurde als Durchschnitt der beobachteten Konzentrationen zusammengefasst, die 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen IV-Infusion oder Beginn des Dosisschritts gesammelt wurden.

Für die Berechnung von Css bei Dosierungen von 9 µg/Tag und 28 µg/Tag wurden die Teilnehmer aller Kohorten kombiniert.
Tag 2 für 9 µg/Tag Css (alle Kohorten), Tage 10, 15, 22, 29 und 43 für 28 µg/Tag Css (Kohorte Ia), Tag 10 für 28 µg/Tag Css (Kohorte IIa und IIIa), und an den Tagen 19, 26 und 40 für 56 µg/Tag und 112 µg/Tag Css (Kohorten IIa bzw. IIIa).
Freigabe von Blinatumomab
Zeitfenster: Tag 2 für 9 µg/Tag Css (alle Kohorten), Tage 10, 15, 22, 29 und 43 für 28 µg/Tag Css (Kohorte Ia), Tag 10 für 28 µg/Tag Css (Kohorte IIa und IIIa), und an den Tagen 19, 26 und 40 für 56 µg/Tag und 112 µg/Tag Css (Kohorten IIa bzw. IIIa).
Die systemische Clearance (CL) wurde als CL=R0/Css,DN berechnet; wobei R0 die Infusionsrate (μg/h) und Css,DN der dosisnormalisierte durchschnittliche Css ist.
Tag 2 für 9 µg/Tag Css (alle Kohorten), Tage 10, 15, 22, 29 und 43 für 28 µg/Tag Css (Kohorte Ia), Tag 10 für 28 µg/Tag Css (Kohorte IIa und IIIa), und an den Tagen 19, 26 und 40 für 56 µg/Tag und 112 µg/Tag Css (Kohorten IIa bzw. IIIa).
Maximale Plasmakonzentration von Pembrolizumab
Zeitfenster: Pembrolizumab Zyklus 1 Tag 1 (Studientag 15 für Kohorte Ia, Studientag 19 für Kohorte IIa und IIIa) und Zyklus 8 Tag 1 (Studientag 162 für Kohorte Ia und Tag 166 für Kohorte IIa und IIIa) innerhalb von etwa 30 Minuten nach dem Ende des Aufgusses.
Die Pembrolizumab-Serumkonzentrationen wurden mit einem validierten, auf Elektrochemilumineszenz basierenden Immunoassay mit einer unteren Bestimmungsgrenze von 25 ng/ml quantifiziert.
Pembrolizumab Zyklus 1 Tag 1 (Studientag 15 für Kohorte Ia, Studientag 19 für Kohorte IIa und IIIa) und Zyklus 8 Tag 1 (Studientag 162 für Kohorte Ia und Tag 166 für Kohorte IIa und IIIa) innerhalb von etwa 30 Minuten nach dem Ende des Aufgusses.
Minimale Plasmakonzentration von Pembrolizumab
Zeitfenster: Prädosis in den Pembrolizumab-Zyklen 2, 4, 6, 8 und 12 (Studientage 36, 78, 120, 162 bzw. 246 für Kohorte Ia bzw. Studientage 40, 82, 124, 166 bzw. 250) für die Kohorten IIa und IIIa)
Die Pembrolizumab-Serumkonzentrationen wurden mit einem validierten Elektrochemilumineszenz-basierten Immunoassay mit einer unteren Bestimmungsgrenze von 25 ng/ml quantifiziert.
Prädosis in den Pembrolizumab-Zyklen 2, 4, 6, 8 und 12 (Studientage 36, 78, 120, 162 bzw. 246 für Kohorte Ia bzw. Studientage 40, 82, 124, 166 bzw. 250) für die Kohorten IIa und IIIa)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (EudraCT-Nummer)
  • PN348 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Anwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)

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