Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność blinatumomabu w skojarzeniu z pembrolizumabem u dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) (HARBOUR)

24 lipca 2024 zaktualizowane przez: Amgen

Otwarte badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo i skuteczność blinatumomabu w skojarzeniu z pembrolizumabem u dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL)

Głównym celem badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) blinatumomabu w skojarzeniu z pembrolizumabem u osób dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie (r/r) DLBCL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zaplanowano w 2 częściach:

  • Część 1 przetestuje bezpieczeństwo do 3 różnych docelowych poziomów dawek blinatumomabu w połączeniu z pembrolizumabem w projekcie toczenia 6. Zespół ds. przeglądu poziomu dawki (DLRT) dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa w celu oceny możliwych skutków działania leku i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
  • Część 2 będzie składać się z rozszerzonej kohorty w celu oceny farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i wstępnych danych dotyczących skuteczności przy wybranej dawce docelowej. Dawka dla części 2 zostanie określona na podstawie całości danych klinicznych z części 1, określonych przez DLRT.

Na podstawie wyników części 1 podjęto decyzję o niekontynuowaniu części 2 tego badania.

Drugim celem badania jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki (PK) blinatumomabu w skojarzeniu z pembrolizumabem. Odpowiedź guza zostanie oceniona zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (Cheson i in., 2007). Wraz z wdrożeniem poprawki do protokołu 5 odpowiedź zostanie również oceniona zgodnie z klasyfikacją z Lugano (Cheson i in., 2014). Tylko uczestnicy zapisani po wdrożeniu Poprawki 5 do Protokołu (03 grudnia 2019 r.) otrzymają ocenę guza przy użyciu kryteriów z Lugano.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Research Site
  • Francja
      • Créteil Cedex, Francja, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francja, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Francja, 69495
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Hiszpania, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08025
        • Research Site
  • Holandia
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CN
        • Research Site
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29607
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają potwierdzonego histologicznie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B, który jest:
  • Oporny na leczenie po co najmniej jednym schemacie chemioterapii ogólnoustrojowej i/lub terapii celowanej lub
  • W pierwszym lub późniejszym nawrocie, jeśli od momentu rozpoznania zastosowano co najmniej 2 schematy leczenia ogólnoustrojowego lub
  • Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z prawidłową czynnością narządu po bliskości czasu przeszczepu
  • Mieć mierzalną chorobę
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni w ocenie Badacza
  • DLBCL potwierdzony biopsją (potwierdzony biopsją co najmniej przy pierwotnym rozpoznaniu DLBCL)

Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Transformacja Richtera (DLBCL powstająca w przebiegu wcześniejszej przewlekłej białaczki limfatycznej) lub pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL)
  • Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego, takiej jak padaczka, niedowład, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgu lub psychoza.
  • Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową (ponad 10 mg na dobę w przeliczeniu na prednizon) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii określonej w protokole.
  • Przeszedł wcześniej allogeniczny HSCT:
  • w ciągu ostatnich 5 lat LUB
  • więcej niż 5 lat temu, ale ma aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Otrzymał autologiczny HSCT w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

Mogą obowiązywać inne kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta Ia: Blinatumomab 9/28 µg/dobę + pembrolizumab

Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej (CIVI) przez 8 tygodni, po czym następowała 28-dniowa przerwa w leczeniu. Uczestnicy ze stabilną lub lepszą chorobą mogli otrzymać drugi 28-dniowy cykl konsolidacji. Dawka początkowa każdego cyklu wynosiła 9 µg/dobę przez pierwsze 7 dni, a następnie 28 µg/dobę przez pozostałe dni leczenia.

Począwszy od dnia 15. uczestnicy otrzymywali również pembrolizumab w dawce 200 mg podawany we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie (Q3W) do czasu progresji choroby lub przez maksymalnie 35 cykli.
Lek: Blinatumomab
Można podać do 2 cykli blinatumomabu, przy czym cykl 1 trwa 8 tygodni, a cykl 2 trwa 28 dni. Lek podaje się w ciągłym wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Dawniej znany jako MT103 lub bscCD19xCD3
Lek: Pembrolizumab
Jeden cykl pembrolizumabu to wstrzyknięcie dożylne 200 mg trwające 30 minut. Jeden cykl będzie podawany co 3 tygodnie do progresji choroby lub przez maksymalnie 35 cykli.
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperymentalny: Kohorta IIa: Blinatumomab 9/28/56 µg/dobę + pembrolizumab

Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej przez 8 tygodni, po czym następowała 28-dniowa przerwa w leczeniu. Uczestnicy ze stabilną lub lepszą chorobą mogli otrzymać drugi 28-dniowy cykl konsolidacji. Dawka początkowa każdego cyklu wynosiła 9 µg/dobę przez pierwsze 7 dni, 28 µg/dobę przez 7 dni, a następnie 56 µg/dobę przez pozostałe dni leczenia.

Począwszy od dnia 19. uczestnicy otrzymywali również pembrolizumab w dawce 200 mg podawany we wlewie dożylnym co 3 tygodnie, aż do wystąpienia progresji choroby lub przez maksymalnie 35 cykli.
Lek: Blinatumomab
Można podać do 2 cykli blinatumomabu, przy czym cykl 1 trwa 8 tygodni, a cykl 2 trwa 28 dni. Lek podaje się w ciągłym wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Dawniej znany jako MT103 lub bscCD19xCD3
Lek: Pembrolizumab
Jeden cykl pembrolizumabu to wstrzyknięcie dożylne 200 mg trwające 30 minut. Jeden cykl będzie podawany co 3 tygodnie do progresji choroby lub przez maksymalnie 35 cykli.
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperymentalny: Kohorta IIIa: Blinatumomab 9/28/112 µg/dobę + pembrolizumab

Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej przez 8 tygodni, po czym następowała 28-dniowa przerwa w leczeniu. Uczestnicy ze stabilną lub lepszą chorobą mogli otrzymać drugi 28-dniowy cykl konsolidacji. Dawka początkowa każdego cyklu wynosiła 9 µg/dobę przez pierwsze 7 dni, 28 µg/dobę przez 7 dni, a następnie 112 µg/dobę przez pozostałe dni leczenia.

Począwszy od dnia 19. uczestnicy otrzymywali również pembrolizumab w dawce 200 mg podawany we wlewie dożylnym co 3 tygodnie, aż do wystąpienia progresji choroby lub przez maksymalnie 35 cykli.
Lek: Blinatumomab
Można podać do 2 cykli blinatumomabu, przy czym cykl 1 trwa 8 tygodni, a cykl 2 trwa 28 dni. Lek podaje się w ciągłym wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Dawniej znany jako MT103 lub bscCD19xCD3
Lek: Pembrolizumab
Jeden cykl pembrolizumabu to wstrzyknięcie dożylne 200 mg trwające 30 minut. Jeden cykl będzie podawany co 3 tygodnie do progresji choroby lub przez maksymalnie 35 cykli.
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji
Ta kohorta przetestuje maksymalną tolerowaną dawkę blinatumomabu w skojarzeniu z pembrolizumabem określoną w części 1 badania.
Lek: Blinatumomab
Można podać do 2 cykli blinatumomabu, przy czym cykl 1 trwa 8 tygodni, a cykl 2 trwa 28 dni. Lek podaje się w ciągłym wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Dawniej znany jako MT103 lub bscCD19xCD3
Lek: Pembrolizumab
Jeden cykl pembrolizumabu to wstrzyknięcie dożylne 200 mg trwające 30 minut. Jeden cykl będzie podawany co 3 tygodnie do progresji choroby lub przez maksymalnie 35 cykli.
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Okres oceny DLT wynosił 42 dni od rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem (dzień 15 dla kohorty Ia i dzień 19 dla kohort IIa i IIIa)

Toksyczności ograniczające dawkę były zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3-5, które wystąpiły w okresie oceny DLT i które według oceny badacza były prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z podawaniem badanego leku.

Wszystkie toksyczności zostały ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0:

  • Stopień 3: Ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu.
  • Stopień 4: Zagrażający życiu.
  • Stopień 5: Śmierć.
Okres oceny DLT wynosił 42 dni od rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem (dzień 15 dla kohorty Ia i dzień 19 dla kohort IIa i IIIa)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klirens Blinatumomabu
Ramy czasowe: Dzień 2 dla 9 µg/dzień Css (wszystkie kohorty), dni 10, 15, 22, 29 i 43 dla 28 µg/dzień Css (kohorta Ia), dzień 10 dla 28 µg/dzień Css (kohorty IIa i IIIa), i dni 19, 26 i 40 dla 56 µg/dzień i 112 µg/dzień Css (odpowiednio kohorty IIa i IIIa).
Klirens ogólnoustrojowy (CL) obliczono jako CL=R0/Css,DN; gdzie R0 to szybkość infuzji (μg/godz.), a Css,DN to średnia Css znormalizowana dawką.
Dzień 2 dla 9 µg/dzień Css (wszystkie kohorty), dni 10, 15, 22, 29 i 43 dla 28 µg/dzień Css (kohorta Ia), dzień 10 dla 28 µg/dzień Css (kohorty IIa i IIIa), i dni 19, 26 i 40 dla 56 µg/dzień i 112 µg/dzień Css (odpowiednio kohorty IIa i IIIa).
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi w ciągu pierwszych 12 tygodni przy zastosowaniu poprawionych kryteriów odpowiedzi Cheson
Ramy czasowe: Pierwsze 12 tygodni leczenia blinatumomabem

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR):

  • CR: Zanik wszystkich wykrywalnych dowodów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią: Jeżeli przed terapią wykryto obecność fluorodeoksyglukozy (FDG) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), dopuszczalna jest masa resztkowa dowolnej wielkości, jeśli jest to PET negatywny; W przypadku zmiennej skłonności do FDG lub jeśli badanie PET przed leczeniem dało wynik negatywny, wszystkie węzły chłonne i masy węzłowe musiały cofnąć się do normalnego rozmiaru w tomografii komputerowej (CT). Śledziona lub wątroba nie powinny być wyczuwalne i mieć normalną wielkość. Naciek szpiku kostnego musi zostać usunięty lub dać wynik negatywny w badaniu immunohistochemicznym.
  • PR: Regresja mierzalnej choroby i brak nowych lokalizacji (zmniejszenie rozmiaru o ≥ 50% maksymalnie sześciu największych dominujących węzłów lub mas węzłowych oraz guzków śledziony i wątroby).

Uczestników, którzy nie dokonali oceny odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia, uznano za osoby nieodpowiadające na leczenie.
Pierwsze 12 tygodni leczenia blinatumomabem
Tylko kohorta IIIa: odsetek obiektywnych odpowiedzi w ciągu pierwszych 12 tygodni według klasyfikacji z Lugano
Ramy czasowe: Pierwsze 12 tygodni leczenia blinatumomabem

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR) lub częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR):

  • CMR: W przypadku odpowiedzi na podstawie PET-CT, wynik 1-3 w pięciopunktowej skali Deauville (5PS) dla węzłów chłonnych i miejsc pozalimfatycznych, brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku. W przypadku odpowiedzi opartej na tomografii komputerowej docelowe węzły/masy zmniejszają się do 1,5 cm w najdłuższym przekroju poprzecznym, brak pozalimfatycznych miejsc choroby, prawidłowa morfologia szpiku kostnego
  • PMR: W przypadku odpowiedzi na podstawie PET-CT, wynik 4 lub 5 w 5PS ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową dla węzłów chłonnych i miejsc pozalimfatycznych, wychwyt resztkowy zmniejszony w porównaniu z wartością wyjściową w szpiku kostnym. W przypadku odpowiedzi na podstawie CT, zmniejszenia sumy iloczynu prostopadłych średnic do 6 docelowych mierzalnych węzłów i miejsc pozawęzłowych o ≥ 50%, długość śledziony musiała ulec regresji o > 50% powyżej normy.

Uczestników, którzy nie dokonali oceny odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia, uznano za osoby nieodpowiadające na leczenie.
Pierwsze 12 tygodni leczenia blinatumomabem
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi w okresie leczenia przy zastosowaniu poprawionych kryteriów odpowiedzi Cheson
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 30. dnia po podaniu ostatniej dawki blinatumomabu lub pembrolizumabu; całkowita mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87 dni.

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z CR lub PR zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi (2007):

  • CR: Zanik wszystkich wykrywalnych dowodów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią: Jeśli przed terapią stwierdzono obecność FDG lub wynik badania PET, dopuszczalna jest masa resztkowa dowolnej wielkości, jeżeli wynik badania PET jest ujemny; W przypadku zmiennej skłonności do FDG lub jeśli badanie PET przed leczeniem dało wynik negatywny, wszystkie węzły chłonne i masy węzłowe musiały cofnąć się w badaniu CT do normalnego rozmiaru. Śledziona lub wątroba nie powinny być wyczuwalne i mieć normalną wielkość. Naciek szpiku kostnego musi zostać usunięty lub dać wynik negatywny w badaniu immunohistochemicznym.
  • PR: Regresja mierzalnej choroby i brak nowych lokalizacji (zmniejszenie rozmiaru o ≥ 50% maksymalnie sześciu największych dominujących węzłów lub mas węzłowych oraz guzków śledziony i wątroby).

Uczestników, którzy nie dokonali oceny odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia, uznano za osoby nieodpowiadające na leczenie.
Od dnia 1. do 30. dnia po podaniu ostatniej dawki blinatumomabu lub pembrolizumabu; całkowita mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87 dni.
Tylko kohorta IIIa: odsetek obiektywnych odpowiedzi w okresie leczenia według klasyfikacji z Lugano
Ramy czasowe: Od dnia badania 1. do 30 dni po podaniu ostatniej dawki blinatumomabu lub pembrolizumabu; całkowita mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87 dni.

Obiektywny współczynnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników posiadających CMR lub CMR.

  • CMR: W przypadku odpowiedzi na podstawie PET-CT, wynik 1-3 w skali Deauville 5PS dla węzłów chłonnych i miejsc pozalimfatycznych, brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku. W przypadku odpowiedzi opartej na tomografii komputerowej docelowe węzły/masy zmniejszają się do 1,5 cm w najdłuższym przekroju poprzecznym, brak pozalimfatycznych miejsc choroby, prawidłowa morfologia szpiku kostnego
  • PMR: W przypadku odpowiedzi na podstawie PET-CT, wynik 4 lub 5 w 5PS ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową dla węzłów chłonnych i miejsc pozalimfatycznych, wychwyt resztkowy zmniejszony w porównaniu z wartością wyjściową w szpiku kostnym. W przypadku odpowiedzi na podstawie CT, zmniejszenia sumy iloczynu prostopadłych średnic do 6 docelowych mierzalnych węzłów i miejsc pozawęzłowych o ≥ 50%, długość śledziony musiała ulec regresji o > 50% powyżej normy.

Uczestników, którzy nie dokonali oceny odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia, uznano za osoby nieodpowiadające na leczenie.
Od dnia badania 1. do 30 dni po podaniu ostatniej dawki blinatumomabu lub pembrolizumabu; całkowita mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87 dni.
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi w ciągu pierwszych 12 tygodni przy zastosowaniu poprawionych kryteriów odpowiedzi Cheson
Ramy czasowe: Pierwsze 12 tygodni leczenia blinatumomabem

Wskaźnik całkowitej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z CR zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi (2007):

- CR: Zanik wszystkich wykrywalnych dowodów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią: Jeśli przed terapią stwierdzono obecność FDG lub wynik badania PET, dopuszczalna jest masa resztkowa dowolnej wielkości, jeśli wynik badania PET jest ujemny; W przypadku zmiennej skłonności do FDG lub jeśli badanie PET przed leczeniem dało wynik negatywny, wszystkie węzły chłonne i masy węzłowe musiały cofnąć się w badaniu CT do normalnego rozmiaru. Śledziona lub wątroba nie powinny być wyczuwalne i mieć normalną wielkość. Naciek szpiku kostnego musi zostać usunięty lub dać wynik negatywny w badaniu immunohistochemicznym.

Uczestników, którzy nie dokonali oceny odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia, uznano za osoby nieodpowiadające na leczenie.
Pierwsze 12 tygodni leczenia blinatumomabem
Tylko kohorta IIIa: odsetek całkowitej odpowiedzi w ciągu pierwszych 12 tygodni według klasyfikacji z Lugano
Ramy czasowe: Pierwsze 12 tygodni leczenia blinatumomabem

Wskaźnik całkowitej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z CMR zgodnie z klasyfikacją Lugano (2014):

CMR: W przypadku odpowiedzi na podstawie PET-CT, wynik 1-3 w skali Deauville 5PS dla węzłów chłonnych i miejsc pozalimfatycznych, brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku. W przypadku odpowiedzi opartej na tomografii komputerowej docelowe węzły/masy zmniejszają się do 1,5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej, brak pozalimfatycznych miejsc choroby, morfologia szpiku kostnego jest prawidłowa.

Uczestników, którzy nie dokonali oceny odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia, uznano za osoby nieodpowiadające na leczenie.
Pierwsze 12 tygodni leczenia blinatumomabem
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi w okresie leczenia przy zastosowaniu poprawionych kryteriów Cheson odpowiedzi
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 30. dnia po podaniu ostatniej dawki blinatumomabu lub pembrolizumabu; całkowita mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87 dni.

Wskaźnik pełnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy udzielili pełnej odpowiedzi, zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi (2007):

- CR: Zanik wszystkich wykrywalnych dowodów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią: Jeśli przed terapią stwierdzono obecność FDG lub wynik badania PET, dopuszczalna jest masa resztkowa dowolnej wielkości, jeśli wynik badania PET jest ujemny; W przypadku zmiennej skłonności do FDG lub jeśli badanie PET przed leczeniem dało wynik negatywny, wszystkie węzły chłonne i masy węzłowe musiały cofnąć się w badaniu CT do normalnego rozmiaru. Śledziona lub wątroba nie powinny być wyczuwalne i mieć normalną wielkość. Naciek szpiku kostnego musi zostać usunięty lub dać wynik negatywny w badaniu immunohistochemicznym.

Uczestników, którzy nie dokonali oceny odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia, uznano za osoby nieodpowiadające na leczenie.
Od dnia 1. do 30. dnia po podaniu ostatniej dawki blinatumomabu lub pembrolizumabu; całkowita mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87 dni.
Tylko kohorta IIIa: odsetek całkowitej odpowiedzi w okresie leczenia według klasyfikacji Lugano
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 30. dnia po podaniu ostatniej dawki blinatumomabu lub pembrolizumabu; całkowita mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87 dni.

Wskaźnik całkowitej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z CMR zgodnie z klasyfikacją Lugano (2014):

- CMR: W przypadku odpowiedzi na podstawie PET-CT, wynik 1-3 w skali Deauville 5PS dla węzłów chłonnych i miejsc pozalimfatycznych, brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku. W przypadku odpowiedzi opartej na tomografii komputerowej docelowe węzły/masy zmniejszają się do 1,5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej, brak pozalimfatycznych miejsc choroby, morfologia szpiku kostnego jest prawidłowa.

Uczestników, którzy nie dokonali oceny odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia, uznano za osoby nieodpowiadające na leczenie.
Od dnia 1. do 30. dnia po podaniu ostatniej dawki blinatumomabu lub pembrolizumabu; całkowita mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87 dni.
Przeżycie bez progresji według poprawionych kryteriów Chesona odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).

Przeżycie wolne od progresji obliczono jako czas od daty podania pierwszej dawki blinatumomabu do daty rozpoznania progresji chłoniaka na podstawie poprawionych kryteriów odpowiedzi Chesona (2007) lub daty zgonu, w zależności od tego, która z tych wartości była wcześniejsza.

Uczestnicy, którzy przeżyli i nie mieli progresji, zostali ocenzurowani w ostatnim terminie oceny radiologicznej brakującego guza, który można było ocenić.

Choroba postępująca, zgodnie ze zmienionymi kryteriami odpowiedzi, to każda nowa zmiana lub zwiększenie o 50% lub więcej wielkości mas lub zmian węzłowych bądź nowe lub nawracające zajęcie węzłów chłonnych.
Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).
Tylko kohorta IIIa: przeżycie bez progresji według klasyfikacji z Lugano
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).

Przeżycie wolne od progresji obliczano jako czas od podania pierwszej dawki blinatumomabu do daty rozpoznania progresji chłoniaka według klasyfikacji Lugano 2014 lub daty zgonu, w zależności od tego, która z tych sytuacji nastąpiła wcześniej.

Do diagnostyki progresji chłoniaka wykorzystano ocenę radiologiczną PET-CT według klasyfikacji Lugano. Uczestnicy, którzy przeżyli i nie mieli progresji, zostali ocenzurowani w ostatnim terminie oceny radiologicznej brakującego guza, który można było ocenić.

Postępująca choroba według kryteriów z Lugano to wynik 4 lub 5 w skali 5 PS ze wzrostem intensywności wychwytu w porównaniu z wartością wyjściową i/lub nowymi ogniskami wrażliwymi na FDG zgodnymi z chłoniakiem.
Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).
Całkowite przeżycie obliczono jako czas od daty podania pierwszej dawki blinatumomabu do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy żyli w dniu analizy, zostali ocenzurowani w ostatnim znanym dniu życia.
Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).
Czas trwania odpowiedzi dla uczestników, którzy osiągnęli CR/PR przy zastosowaniu poprawionych kryteriów odpowiedzi Cheson
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).
Czas trwania odpowiedzi obliczono od daty pierwszego uzyskania odpowiedzi CR lub PR do najwcześniejszej daty oceny choroby wskazującej na progresję choroby lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy, u których nie wystąpił nawrót choroby, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny radiologicznej, w której nie stwierdzono braków nowotworu.
Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).
Tylko kohorta IIIa: czas trwania odpowiedzi uczestników, którzy uzyskali CMR/PMR według klasyfikacji z Lugano
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).

Czas trwania odpowiedzi obliczono od daty pierwszego uzyskania odpowiedzi CMR lub PMR do najwcześniejszej daty oceny choroby wskazującej na progresję choroby przy użyciu klasyfikacji Lugano lub zgon, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Uczestnicy, u których nie wystąpił nawrót choroby, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny radiologicznej, w której nie stwierdzono braków nowotworu.
Od pierwszej dawki blinatumomabu do końca badania. Mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 188,0 dni (19,0; 1512,0).
Stężenie w stanie stacjonarnym blinatumomabu (Css)
Ramy czasowe: Dzień 2 dla 9 µg/dzień Css (wszystkie kohorty), dni 10, 15, 22, 29 i 43 dla 28 µg/dzień Css (Kohorta Ia), dzień 10 dla 28 µg/dzień Css (Kohorty IIa i IIIa), oraz dni 19, 26 i 40 dla 56 µg/dzień i 112 µg/dzień Css (odpowiednio kohorty IIa i IIIa).

Stężenie blinatumomabu w surowicy oznaczano ilościowo za pomocą zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) dla testu wynosi 50 pg/ml.

Wartość Css blinatumomabu w surowicy podsumowano jako średnią zaobserwowanych stężeń zebranych po 24 godzinach od rozpoczęcia ciągłego wlewu dożylnego lub rozpoczęcia etapu dawkowania.

W celu obliczenia Css przy dawce 9 µg/dzień i 28 µg/dzień połączono uczestników ze wszystkich kohort.
Dzień 2 dla 9 µg/dzień Css (wszystkie kohorty), dni 10, 15, 22, 29 i 43 dla 28 µg/dzień Css (Kohorta Ia), dzień 10 dla 28 µg/dzień Css (Kohorty IIa i IIIa), oraz dni 19, 26 i 40 dla 56 µg/dzień i 112 µg/dzień Css (odpowiednio kohorty IIa i IIIa).
Maksymalne stężenie pembrolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: W ciągu około 30 minut po zakończeniu infuzji w cyklu 1 (dzień badania 15 dla Kohorty Ia, dzień badania 19 dla Kohort IIa i IIIa) i cyklu 8 (dzień badania 162 dla Kohorty Ia i dzień 166 dla Kohort IIa i IIIa).

Stężenia pembrolizumabu w surowicy określano ilościowo za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego opartego na elektrochemiluminescencji z dolną granicą oznaczalności wynoszącą 25 ng/ml.

Do analizy połączono dane farmakokinetyczne pembrolizumabu ze wszystkich kohort.
W ciągu około 30 minut po zakończeniu infuzji w cyklu 1 (dzień badania 15 dla Kohorty Ia, dzień badania 19 dla Kohort IIa i IIIa) i cyklu 8 (dzień badania 162 dla Kohorty Ia i dzień 166 dla Kohort IIa i IIIa).
Minimalne stężenie pembrolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w cyklach 2, 4, 6, 8 i 12 pembrolizumabu (odpowiednio 36, 78, 120, 162 i 246 dni badania).

Stężenia pembrolizumabu w surowicy określano ilościowo za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego opartego na elektrochemiluminescencji z dolną granicą oznaczalności wynoszącą 25 ng/ml.

Do analizy połączono dane farmakokinetyczne pembrolizumabu ze wszystkich kohort.
Dawkowanie wstępne w cyklach 2, 4, 6, 8 i 12 pembrolizumabu (odpowiednio 36, 78, 120, 162 i 246 dni badania).
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce blinatumomabu lub pembrolizumabu (w zależności od tego, co nastąpiło później) lub do zakończenia badania: mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 22,7 (1,0; 85,8) dnia.

TEAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które wystąpiło po rozpoczęciu leczenia blinatumomabem.

Wszystkie TEAE zostały ocenione przy użyciu NCI CTCAE wersja 4.0:

  • Stopień 2: Umiarkowany
  • Stopień 3: Ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu.
Od pierwszej dawki blinatumomabu do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce blinatumomabu lub pembrolizumabu (w zależności od tego, co nastąpiło później) lub do zakończenia badania: mediana (min., maks.) czasu trwania badania wyniosła 22,7 (1,0; 85,8) dnia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (Numer EudraCT)
  • PN348 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Blinatumomab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj