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再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の成人におけるペンブロリズマブと組み合わせたブリナツモマブの安全性と有効性を調査する研究 (HARBOUR)

2024年7月24日 更新者：Amgen

再発性または難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）の成人被験者を対象にブリナツモマブとペムブロリズマブを併用した場合の安全性と有効性を調査する第 1b 相非盲検試験

この試験の主な目的は、再発または難治性（r/r）DLBCL の成人患者を対象にブリナツモマブとペムブロリズマブを併用した場合の最大耐量（MTD）を決定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究は 2 つの部分として計画されました。

  • パート 1 では、最大 3 つの異なるブリナツモマブ目標用量レベルの安全性を、ローリング 6 デザインでペムブロリズマブと組み合わせてテストします。 用量レベル審査チーム (DLRT) が安全性データを審査し、考えられる薬物効果と用量制限毒性 (DLT) を評価します。
  • パート 2 は、選択した目標用量での薬物動態 (PK)、安全性、および予備的な有効性データを評価するための拡張コホートで構成されます。 パート 2 の用量は、DLRT​​ によって決定されるパート 1 の臨床データの全体によって決定されます。

パート 1 の結果に基づいて、この調査のパート 2 を続行しないことが決定されました。

この試験の二次的な目的は、ペムブロリズマブと組み合わせたブリナツモマブの安全性、有効性、および薬物動態 (PK) を評価することです。 腫瘍反応は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されます（Cheson et al、2007）。 議定書修正第 5 号の実施に伴い、ルガーノ分類に従って対応も評価されます (Cheson et al, 2014)。 Protocol Amendment 5 (2019 年 12 月 3 日) の実施後に登録された参加者のみが、Lugano 基準を使用して腫瘍評価を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ 1

アクセスの拡大

利用できない 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29424
        • Research Site
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
        • Research Site
  • オランダ
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 CN
        • Research Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • Research Site
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
        • Research Site
      • Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
        • Research Site
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
        • Research Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca、Castilla León、スペイン、37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、スペイン、08025
        • Research Site
  • ドイツ
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Research Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Research Site
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • Research Site
  • フランス
      • Créteil Cedex、フランス、94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1、フランス、44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite、フランス、69495
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 以下のいずれかのびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫が組織学的に確認されている：
  • 全身化学療法および/または標的療法の少なくとも1つのレジメンの後に難治性、または
  • 最初またはそれ以降の再発で、診断時から少なくとも 2 つの全身療法を受けた場合、または
  • -自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）後の再発 移植時間の除外に近接した後、適切な臓器機能
  • 測定可能な疾患がある
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
  • -治験責任医師の意見では、平均余命は12週間以上
  • 生検で証明されたDLBCL（少なくともDLBCLの一次診断で証明された生検）

その他の包含基準が適用される場合があります

除外基準:

  • -リヒターの形質転換（以前の慢性リンパ性白血病の設定で発生したDLBCL）または原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）
  • -てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に関連する中枢神経系の病状の病歴または存在。
  • -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法（プレドニゾン相当の毎日10 mgを超える）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けた プロトコル指定された療法の最初の投与前の7日以内。
  • -以前に同種HSCTを受けている：
  • 過去5年以内または
  • 5年以上前ですが、全身治療を必要とする活動性の移植片対宿主病（GvHD）があります。
  • -治療開始前の6週間以内に自家HSCTを受けた。

その他の除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート Ia: ブリナツモマブ 9/28 µg/日 + ペムブロリズマブ

参加者は、持続静脈内注入 (CIVI) としてブリナツモマブを 8 週間投与され、その後 28 日間の無治療期間が続きました。 疾患が安定しているかそれ以上の参加者は、2 回目の 28 日間の地固めサイクルを受けた可能性があります。 各サイクルの開始用量は、最初の 7 日間は 9 μg/日、残りの治療日は 28 μg/日でした。

15 日目から、参加者は 200 mg のペムブロリズマブを 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入で投与され、疾患が進行するまで、または最大 35 サイクルにわたって投与されました。
薬：ブリナツモマブ
ブリナツモマブは 2 サイクルまで投与できます。サイクル 1 は 8 週間続き、サイクル 2 は 28 日間続きます。 治療は、持続的な静脈内注入として行われます。
他の名前：
  • ブリンサイト
  • AMG103
  • 以前は MT103 または bscCD19xCD3 と呼ばれていました
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの 1 サイクルは、30 分間持続する 200 mg の IV 注射です。 疾患が進行するまで 3 週間ごとに 1 サイクル、または最大 35 サイクルが与えられます。
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
実験的：コホート IIa: ブリナツモマブ 9/28/56 µg/日 + ペムブロリズマブ

参加者は、ブリナツモマブを 8 週間連続静脈内注入した後、28 日間無治療間隔で投与されました。 疾患が安定しているかそれ以上の参加者は、2 回目の 28 日間の地固めサイクルを受けた可能性があります。 各サイクルの開始用量は、最初の 7 日間は 9 μg/日、7 日間は 28 μg/日、残りの治療日は 56 μg/日でした。

19 日目から、参加者は、疾患が進行するまで、または最大 35 サイクルまで、Q3W の IV 注入によって 200 mg のペムブロリズマブも投与されました。
薬：ブリナツモマブ
ブリナツモマブは 2 サイクルまで投与できます。サイクル 1 は 8 週間続き、サイクル 2 は 28 日間続きます。 治療は、持続的な静脈内注入として行われます。
他の名前：
  • ブリンサイト
  • AMG103
  • 以前は MT103 または bscCD19xCD3 と呼ばれていました
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの 1 サイクルは、30 分間持続する 200 mg の IV 注射です。 疾患が進行するまで 3 週間ごとに 1 サイクル、または最大 35 サイクルが与えられます。
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
実験的：コホート IIIa: ブリナツモマブ 9/28/112 µg/日 + ペムブロリズマブ

参加者は、ブリナツモマブを 8 週間連続静脈内注入した後、28 日間無治療間隔で投与されました。 疾患が安定しているかそれ以上の参加者は、2 回目の 28 日間の地固めサイクルを受けた可能性があります。 各サイクルの開始用量は、最初の 7 日間は 9 μg/日、7 日間は 28 μg/日、残りの治療日は 112 μg/日でした。

19 日目から、参加者は、疾患が進行するまで、または最大 35 サイクルまで、Q3W の IV 注入によって 200 mg のペムブロリズマブも投与されました。
薬：ブリナツモマブ
ブリナツモマブは 2 サイクルまで投与できます。サイクル 1 は 8 週間続き、サイクル 2 は 28 日間続きます。 治療は、持続的な静脈内注入として行われます。
他の名前：
  • ブリンサイト
  • AMG103
  • 以前は MT103 または bscCD19xCD3 と呼ばれていました
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの 1 サイクルは、30 分間持続する 200 mg の IV 注射です。 疾患が進行するまで 3 週間ごとに 1 サイクル、または最大 35 サイクルが与えられます。
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
実験的：拡張コホート
このコホートは、研究のパート1で特定されたペムブロリズマブと組み合わせたブリナツモマブの最大耐用量をテストします。
薬：ブリナツモマブ
ブリナツモマブは 2 サイクルまで投与できます。サイクル 1 は 8 週間続き、サイクル 2 は 28 日間続きます。 治療は、持続的な静脈内注入として行われます。
他の名前：
  • ブリンサイト
  • AMG103
  • 以前は MT103 または bscCD19xCD3 と呼ばれていました
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの 1 サイクルは、30 分間持続する 200 mg の IV 注射です。 疾患が進行するまで 3 週間ごとに 1 サイクル、または最大 35 サイクルが与えられます。
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：DLTの評価期間は、ペムブロリズマブ治療の開始から42日でした（コホートIaの場合は15日目、コホートIIaおよびIIIaの場合は19日目）。

用量制限毒性は、DLT評価期間中に発生したグレード3～5の有害事象であり、治験薬投与に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連していると治験責任医師が判断した。

すべての毒性は、米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。

  • グレード 3: 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではありません。
  • グレード 4: 生命を脅かす。
  • グレード 5: 死亡。
DLTの評価期間は、ペムブロリズマブ治療の開始から42日でした（コホートIaの場合は15日目、コホートIIaおよびIIIaの場合は19日目）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ブリナツモマブクリアランス
時間枠：9 μg/日の Css の場合は 2 日目 (すべてのコホート)、28 μg/日の Css の場合は 10、15、22、29、および 43 日目 (コホート Ia)、28 μg/日の Css の場合は 10 日目 (コホート IIa および IIIa)、 56 μg/日および 112 μg/日の Css (それぞれコホート IIa および IIIa) の 19、26、および 40 日目。
全身クリアランス（CL）は、CL = R0 / Css、DNとして計算されました。ここで、R0 は注入速度 (μg/hr) であり、Css,DN は用量正規化平均 Css です。
9 μg/日の Css の場合は 2 日目 (すべてのコホート)、28 μg/日の Css の場合は 10、15、22、29、および 43 日目 (コホート Ia)、28 μg/日の Css の場合は 10 日目 (コホート IIa および IIIa)、 56 μg/日および 112 μg/日の Css (それぞれコホート IIa および IIIa) の 19、26、および 40 日目。
改訂された反応チェソン基準を使用した最初の 12 週間の客観的反応率
時間枠：ブリナツモマブ治療の最初の 12 週間

客観的応答率は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) のいずれかを示した参加者の割合として定義されます。

  • CR: 治療前に存在する場合、疾患および疾患関連症状の検出可能なすべての臨床的証拠の消失: 治療前にフルオロデオキシグルコース (FDG) アビッドまたは陽電子放出断層撮影法 (PET) が陽性の場合、PET であれば、いかなるサイズの残存塊も許容されます。ネガティブ; FDG 熱心度が変動する場合、または治療前の PET スキャンが陰性だった場合、すべてのリンパ節およびリンパ節腫瘤はコンピューター断層撮影 (CT) 上で正常なサイズに退縮している必要があります。 脾臓または肝臓は触知できず、正常な大きさでなければなりません。 骨髄浸潤は除去されているか、免疫組織化学によって陰性でなければなりません。
  • PR: 測定可能な疾患は退縮し、新たな部位は認められない (最大 6 つの主要なリンパ節またはリンパ節塊、および脾臓および肝臓の結節のサイズが 50% 以上減少)。

ベースライン後の反応評価が得られなかった参加者は、非反応者とみなされました。
ブリナツモマブ治療の最初の 12 週間
コホート IIIa のみ: ルガーノ分類を使用した最初の 12 週間の客観的反応率
時間枠：ブリナツモマブ治療の最初の 12 週間

客観的反応率は、完全代謝反応 (CMR) または部分代謝反応 (PMR) のいずれかを示した参加者の割合として定義されます。

  • CMR: PET-CT に基づく反応については、リンパ節およびリンパ管外部位のドーヴィル 5 点スケール (5PS) で 1 ～ 3 のスコア、骨髄における FDG 依存性疾患の証拠はありません。 CT ベースの反応では、標的リンパ節/腫瘤は最長横径 1.5 cm まで退縮し、リンパ外に疾患部位がなく、骨髄の形態は正常です。
  • PMR: PET-CT ベースの反応については、5PS のスコア 4 または 5 で、リンパ節およびリンパ管外部位ではベースラインと比較して取り込みが減少し、骨髄ではベースラインと比較して残留取り込みが減少しました。 CT に基づく反応の場合、最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少している場合、脾臓は正常を超えて長さが > 50% 退縮している必要があります。

ベースライン後の反応評価が得られなかった参加者は非反応者とみなされました。
ブリナツモマブ治療の最初の 12 週間
改訂された反応チェソン基準を使用した治療期間中の客観的反応率
時間枠：ブリナツモマブまたはペムブロリズマブのいずれかの最終投与後 1 日目から 30 日目まで。全体の治療期間の中央値は87日でした。

客観的応答率は、改訂応答基準 (2007) に従って CR または PR のいずれかを示した参加者の割合として定義されます。

  • CR: 治療前に存在する場合、疾患および疾患関連症状の検出可能なすべての臨床的証拠の消失: 治療前に FDG-avid または PET 陽性の場合、PET 陰性であれば、任意のサイズの残存腫瘤が許容されます。 FDG-avid が変動する場合、または治療前の PET スキャンが陰性だった場合、すべてのリンパ節およびリンパ節腫瘤は CT 上で正常なサイズに退縮しているはずです。 脾臓または肝臓は触知できず、正常な大きさでなければなりません。 骨髄浸潤は除去されているか、免疫組織化学によって陰性でなければなりません。
  • PR: 測定可能な疾患は退縮し、新たな部位は認められない (最大 6 つの主要なリンパ節またはリンパ節塊、および脾臓および肝臓の結節のサイズが 50% 以上減少)。

ベースライン後の反応評価が得られなかった参加者は非反応者とみなされました。
ブリナツモマブまたはペムブロリズマブのいずれかの最終投与後 1 日目から 30 日目まで。全体の治療期間の中央値は87日でした。
コホート IIIa のみ: ルガーノ分類を使用した治療期間中の客観的奏効率
時間枠：研究1日目からブリナツモマブまたはペムブロリズマブのいずれかの最終投与後30日まで。全体の治療期間の中央値は87日でした。

客観的応答率は、CMR または CMR のいずれかを有する参加者の割合として定義されます。

  • CMR: PET-CT ベースの反応については、リンパ節およびリンパ管外部位のドーヴィル 5PS スコア 1 ～ 3、骨髄における FDG 依存性疾患の証拠なし。 CT ベースの反応では、標的リンパ節/腫瘤は最長横径 1.5 cm まで退縮し、リンパ外に疾患部位がなく、骨髄の形態は正常です。
  • PMR: PET-CT ベースの反応については、5PS のスコア 4 または 5 で、リンパ節およびリンパ管外部位ではベースラインと比較して取り込みが減少し、骨髄ではベースラインと比較して残留取り込みが減少しました。 CT に基づく反応の場合、最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少している場合、脾臓は正常を超えて長さが > 50% 退縮している必要があります。

ベースライン後の反応評価が得られなかった参加者は、非反応者とみなされました。
研究1日目からブリナツモマブまたはペムブロリズマブのいずれかの最終投与後30日まで。全体の治療期間の中央値は87日でした。
改訂された反応チェソン基準を使用した最初の 12 週間の完全奏効率
時間枠：ブリナツモマブ治療の最初の 12 週間

完全奏効率は、改訂された奏功基準 (2007) に従って CR を示した参加者の割合として定義されます。

- CR: 治療前に存在する場合、疾患および疾患関連症状の検出可能なすべての臨床的証拠の消失: 治療前に FDG-avid または PET 陽性の場合、PET 陰性であれば、任意のサイズの残存塊が許容されます。 FDG-avid が変動する場合、または治療前の PET スキャンが陰性だった場合、すべてのリンパ節およびリンパ節腫瘤は CT 上で正常なサイズに退縮しているはずです。 脾臓または肝臓は触知できず、正常な大きさでなければなりません。 骨髄浸潤は除去されているか、免疫組織化学によって陰性でなければなりません。

ベースライン後の反応評価が得られなかった参加者は非反応者とみなされました。
ブリナツモマブ治療の最初の 12 週間
コホート IIIa のみ: ルガーノ分類を使用した最初の 12 週間の完全奏効率
時間枠：ブリナツモマブ治療の最初の 12 週間

完全奏効率は、Lugano 分類 (2014) に従って CMR を有する参加者の割合として定義されます。

CMR: PET-CT ベースの反応については、リンパ節およびリンパ管外部位のドーヴィル 5PS スコア 1 ～ 3、骨髄における FDG 依存性疾患の証拠なし。 CT ベースの反応では、標的リンパ節/腫瘤は最長横径 1.5 cm まで退縮し、リンパ外に疾患部位がなく、骨髄の形態は正常です。

ベースライン後の反応評価が得られなかった参加者は非反応者とみなされました。
ブリナツモマブ治療の最初の 12 週間
改訂された反応チェソン基準を使用した治療期間中の完全奏効率
時間枠：ブリナツモマブまたはペムブロリズマブのいずれかの最終投与後 1 日目から 30 日目まで。全体の治療期間の中央値は87日でした。

完全応答率は、改訂応答基準 (2007) に従って完全応答を示した参加者の割合として定義されます。

- CR: 治療前に存在する場合、疾患および疾患関連症状の検出可能なすべての臨床的証拠の消失: 治療前に FDG-avid または PET 陽性の場合、PET 陰性であれば、任意のサイズの残存塊が許容されます。 FDG-avid が変動する場合、または治療前の PET スキャンが陰性だった場合、すべてのリンパ節およびリンパ節腫瘤は CT 上で正常なサイズに退縮しているはずです。 脾臓または肝臓は触知できず、正常な大きさでなければなりません。 骨髄浸潤は除去されているか、免疫組織化学によって陰性でなければなりません。

ベースライン後の反応評価が得られなかった参加者は非反応者とみなされました。
ブリナツモマブまたはペムブロリズマブのいずれかの最終投与後 1 日目から 30 日目まで。全体の治療期間の中央値は87日でした。
コホート IIIa のみ: ルガーノ分類を使用した治療期間中の完全奏効率
時間枠：ブリナツモマブまたはペムブロリズマブのいずれかの最終投与後 1 日目から 30 日目まで。全体の治療期間の中央値は87日でした。

完全奏効率は、Lugano 分類 (2014) に従って CMR を有する参加者の割合として定義されます。

- CMR: PET-CT ベースの反応について、リンパ節およびリンパ管外部位のドーヴィル 5PS スコア 1 ～ 3、骨髄における FDG 依存性疾患の証拠なし。 CT ベースの反応では、標的リンパ節/腫瘤は最長横径 1.5 cm まで退縮し、リンパ外に疾患部位がなく、骨髄の形態は正常です。

ベースライン後の反応評価が得られなかった参加者は非反応者とみなされました。
ブリナツモマブまたはペムブロリズマブのいずれかの最終投与後 1 日目から 30 日目まで。全体の治療期間の中央値は87日でした。
改訂された反応チェソン基準による無増悪生存期間
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。

無増悪生存期間は、ブリナツモマブの初回投与日から、Cheson改訂反応基準（2007年）を用いたリンパ腫の進行の診断日または死亡日のいずれか早い方までの時間として計算した。

生存していて進行がなかった参加者は、放射線学的に欠損していない評価可能な腫瘍の最後の評価日に打ち切られた。

改訂された反応基準による進行性疾患とは、新たな病変、またはリンパ節腫瘤または病変のサイズの 50% 以上の増加、または新たなまたは再発性のリンパ節転移である。
ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。
コホート IIIa のみ: ルガーノ分類を使用した無増悪生存期間
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。

無増悪生存期間は、ブリナツモマブの初回投与日から、Lugano 2014 分類を使用してリンパ腫の進行が診断された日または死亡日のいずれか早い方までの時間として計算されました。

リンパ腫の進行の診断には、ルガーノ分類を使用した PET-CT の X 線写真による評価の進行を使用しました。 生存していて進行がなかった参加者は、放射線学的に欠損していない評価可能な腫瘍の最後の評価日に打ち切られた。

ルガーノの基準による進行性疾患は、ベースラインおよび/またはリンパ腫と一致する新しい FDG 熱心な病巣からの取り込み強度の増加を伴う 5PS のスコア 4 または 5 です。
ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。
全体的な生存率
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。
全生存期間は、ブリナツモマブの初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として計算されました。 分析日に生存していた参加者は、生存が最後に判明した日に検閲されました。
ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。
改訂された反応チェソン基準を使用して CR/PR を達成した参加者の反応期間
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。
反応期間は、CRまたはPRの反応が最初に達成された日から、疾患の進行または死亡を示す疾患評価の最も早い日のいずれか早い日まで計算した。 再発事象がなかった参加者は、欠損していない評価可能な腫瘍評価を行った最後の放射線検査日で検閲された。
ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。
コホート IIIa のみ: ルガーノ分類を使用して CMR/PMR を達成した参加者の反応期間
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。

奏効期間は、CMRまたはPMRの奏効が最初に達成された日から、ルガーノ分類を使用した疾患の進行または死亡を示す疾患評価のいずれか早い日まで計算されました。

再発事象がなかった参加者は、欠損していない評価可能な腫瘍評価を行った最後の放射線検査日で検閲された。
ブリナツモマブの初回投与から研究終了まで。研究時間の中央値（最小、最大）は 188.0 日（19.0、1512.0）でした。
ブリナツモマブの定常状態濃度 (Css)
時間枠：2日目は9μg/日Css（全コホート）、10日目、15、22、29、43日目は28μg/日Css（コホートIa）、10日目は28μg/日Css（コホートIIaおよびIIIa）、および19、26、および40日目に56μg/日および112μg/日のCssを投与した（それぞれコホートIIaおよびIIIa）。

血清ブリナツモマブ濃度は、検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して定量されました。 アッセイの定量下限 (LLOQ) は 50 pg/mL です。

血清ブリナツモマブの Css は、連続 IV 注入の開始または投与ステップの開始から 24 時間後に収集された観察濃度の平均としてまとめられました。

9 μg/日および 28 μg/日の投与量での Css を計算するために、すべてのコホートの参加者を組み合わせました。
2日目は9μg/日Css（全コホート）、10日目、15、22、29、43日目は28μg/日Css（コホートIa）、10日目は28μg/日Css（コホートIIaおよびIIIa）、および19、26、および40日目に56μg/日および112μg/日のCssを投与した（それぞれコホートIIaおよびIIIa）。
ペムブロリズマブのピーク血清濃度
時間枠：サイクル 1 (コホート Ia については研究 15 日目、コホート IIa および IIIa については研究 19 日目) およびサイクル 8 (コホート Ia については研究 162 日目、コホート IIa および IIIa については研究 166 日目) における注入終了後約 30 分以内。

ペムブロリズマブの血清濃度は、定量下限 25 ng/mL の検証済みの電気化学発光ベースのイムノアッセイを使用して定量されました。

すべてのコホートからのペムブロリズマブの薬物動態データを分析のために組み合わせました。
サイクル 1 (コホート Ia については研究 15 日目、コホート IIa および IIIa については研究 19 日目) およびサイクル 8 (コホート Ia については研究 162 日目、コホート IIa および IIIa については研究 166 日目) における注入終了後約 30 分以内。
ペムブロリズマブの最小血清濃度
時間枠：ペムブロリズマブサイクル 2、4、6、8、および 12 の投与前 (それぞれ、研究 36、78、120、162、および 246 日目)。

ペムブロリズマブの血清濃度は、定量下限 25 ng/mL の検証済み電気化学発光ベースのイムノアッセイを使用して定量されました。

すべてのコホートからのペムブロリズマブの薬物動態データを分析のために組み合わせました。
ペムブロリズマブサイクル 2、4、6、8、および 12 の投与前 (それぞれ、研究 36、78、120、162、および 246 日目)。
治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から、ブリナツモマブまたはペムブロリズマブの最後の投与後最短30日（いずれか遅い方）または試験終了まで：期間の中央値（最小、最大）は22.7（1.0、85.8）日でした。

TEAEは、ブリナツモマブの投与開始後に始まった臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。

すべての TEAE は、NCI CTCAE バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。

  • グレード 2: 中等度
  • グレード 3: 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではありません。
ブリナツモマブの初回投与から、ブリナツモマブまたはペムブロリズマブの最後の投与後最短30日（いずれか遅い方）または試験終了まで：期間の中央値（最小、最大）は22.7（1.0、85.8）日でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amgen

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：MD、Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月16日

一次修了 (実際)

2020年11月6日

研究の完了 (実際)

2023年8月14日

試験登録日

最初に提出

2017年10月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月8日

最初の投稿 (実際)

2017年11月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月24日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (EudraCT番号)
  • PN348 (その他の識別子：Merck Protocol Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。 この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。 一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません. 要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。 承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。 詳細は下記ＵＲＬにて。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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