A Blinatumomab és Pembrolizumab kombináció biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata relapszusban vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő felnőtteknél (HARBOUR)
1b. fázisú nyílt vizsgálat, amely a Blinatumomab és Pembrolizumab kombináció biztonságosságát és hatásosságát vizsgálja kiújult vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmányt 2 részre tervezték:
- Az 1. rész legfeljebb 3 különböző blinatumomab céldózisszintjének biztonságosságát teszteli pembrolizumabbal kombinálva egy gördülő 6-os kivitelben. A dózisszint-ellenőrző csoport (DLRT) felülvizsgálja a biztonsági adatokat, hogy értékelje a lehetséges gyógyszerhatásokat és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
- A 2. rész egy kibővített kohorszból áll a farmakokinetika (PK), a biztonságosság és az előzetes hatékonysági adatok értékelésére a kiválasztott céldózis mellett. A 2. rész dózisát a DLRT által meghatározott 1. rész klinikai adatainak összessége határozza meg.
Az 1. rész eredményei alapján úgy döntöttünk, hogy nem folytatjuk a tanulmány 2. részével.
A vizsgálat másodlagos célja a blinatumomab és a pembrolizumab kombináció biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának (PK) értékelése. A tumorválaszt a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (Cheson és mtsai, 2007) szerint értékelik. Az 5. jegyzőkönyv módosításának végrehajtásával a választ a Luganói Osztályozás szerint is értékelik (Cheson et al, 2014). Csak az 5. jegyzőkönyv-módosítás (2019. december 3.) végrehajtása után beiratkozott résztvevőknél végeznek tumorértékelést a luganói kritériumok alapján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
- Research Site
-
St Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3002
- Research Site
-
Geelong, Victoria, Ausztrália, 3220
- Research Site
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093-0960
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29424
- Research Site
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29607
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil Cedex, Franciaország, 94010
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Franciaország, 44035
- Research Site
-
Pierre-Benite, Franciaország, 69495
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Hollandia, 6229 HX
- Research Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 CN
- Research Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Research Site
-
Ulm, Németország, 89081
- Research Site
-
Würzburg, Németország, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, Spanyolország, 37007
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08025
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfómája van, amely:
- Refrakter legalább egy szisztémás kemoterápia és/vagy célzott terápia után, vagy
- Első vagy későbbi relapszusban, ha a diagnózis felállítása óta legalább 2 szisztémás kezelésben részesült, ill
- Kiújult posztautológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) megfelelő szervfunkcióval a transzplantációs idő kizárása után
- Mérhető betegsége van
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
- A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam ≥ 12 hét
- Biopsziával igazolt DLBCL (biopszia bizonyított legalább a DLBCL elsődleges diagnózisakor)
Egyéb felvételi kritériumok vonatkozhatnak
Kizárási kritériumok:
- Richter-transzformáció (korábbi krónikus limfocitás leukémia hátterében fellépő DLBCL) vagy primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL)
- Klinikailag releváns központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma vagy pszichózis anamnézisében vagy jelenléte.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelést kapott (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a protokollban meghatározott terápia első adagját megelőző 7 napon belül.
- Korábban allogén HSCT-n esett át:
- az elmúlt 5 évben VAGY
- több mint 5 évvel ezelőtt, de aktív graft versus host betegségben (GvHD) szenved, amely szisztémás kezelést igényel.
- A kezelés megkezdése előtt 6 héten belül autológ HSCT-t kapott.
Egyéb kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ia kohorsz: Blinatumomab 9/28 µg/nap + pembrolizumab
A résztvevők blinatumomabot kaptak folyamatos intravénás infúzióban (CIVI) 8 héten keresztül, majd egy 28 napos kezelésmentes intervallumot. Azok a résztvevők, akiknél a betegség stabil vagy rosszabb, egy második, 28 napos konszolidációs ciklusban részesülhettek. Az egyes ciklusok kezdő adagja 9 µg/nap volt az első 7 napban, majd 28 µg/nap a kezelés hátralévő napjaiban. A 15. naptól kezdve a résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak intravénás (IV) infúzióban 3 hetente (Q3W) a betegség progressziójáig vagy legfeljebb 35 cikluson keresztül. |
Legfeljebb 2 blinatumomab ciklus adható, ahol az 1. ciklus 8 hétig, a 2. ciklus 28 napig tart.
A kezelést folyamatos intravénás infúzió formájában adják.
Más nevek:
A pembrolizumab egy ciklusa egy 200 mg-os IV injekció, amely 30 percig tart.
3 hetente egy ciklust adnak be a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 ciklusig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IIa kohorsz: Blinatumomab 9/28/56 µg/nap + pembrolizumab
A résztvevők blinatumomabot kaptak folyamatos intravénás infúzió formájában 8 héten keresztül, majd egy 28 napos kezelésmentes időszak következett. Azok a résztvevők, akiknél a betegség stabil vagy rosszabb, egy második, 28 napos konszolidációs ciklusban részesülhettek. Az egyes ciklusok kezdő adagja 9 µg/nap volt az első 7 napon, 28 µg/nap a 7 napon, majd 56 µg/nap a kezelés hátralévő napjaiban. A 19. naptól kezdve a résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak IV infúzióban Q3W-ban a betegség progressziójáig vagy legfeljebb 35 cikluson keresztül. |
Legfeljebb 2 blinatumomab ciklus adható, ahol az 1. ciklus 8 hétig, a 2. ciklus 28 napig tart.
A kezelést folyamatos intravénás infúzió formájában adják.
Más nevek:
A pembrolizumab egy ciklusa egy 200 mg-os IV injekció, amely 30 percig tart.
3 hetente egy ciklust adnak be a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 ciklusig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IIIa kohorsz: Blinatumomab 9/28/112 µg/nap + pembrolizumab
A résztvevők blinatumomabot kaptak folyamatos intravénás infúzió formájában 8 héten keresztül, majd egy 28 napos kezelésmentes időszak következett. Azok a résztvevők, akiknél a betegség stabil vagy rosszabb, egy második, 28 napos konszolidációs ciklusban részesülhettek. Az egyes ciklusok kezdő adagja 9 µg/nap volt az első 7 napon, 28 µg/nap a 7 napon, majd 112 µg/nap a kezelés hátralévő napjaiban. A 19. naptól kezdve a résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak IV infúzióban Q3W-ban a betegség progressziójáig vagy legfeljebb 35 cikluson keresztül. |
Legfeljebb 2 blinatumomab ciklus adható, ahol az 1. ciklus 8 hétig, a 2. ciklus 28 napig tart.
A kezelést folyamatos intravénás infúzió formájában adják.
Más nevek:
A pembrolizumab egy ciklusa egy 200 mg-os IV injekció, amely 30 percig tart.
3 hetente egy ciklust adnak be a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 ciklusig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Bővítési kohorsz
Ez a kohorsz a blinatumomab maximális tolerálható dózisát fogja tesztelni pembrolizumabbal kombinálva, amelyet a vizsgálat 1. részében azonosítottak.
|
Legfeljebb 2 blinatumomab ciklus adható, ahol az 1. ciklus 8 hétig, a 2. ciklus 28 napig tart.
A kezelést folyamatos intravénás infúzió formájában adják.
Más nevek:
A pembrolizumab egy ciklusa egy 200 mg-os IV injekció, amely 30 percig tart.
3 hetente egy ciklust adnak be a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 ciklusig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A DLT értékelési periódusa a pembrolizumab-kezelés megkezdésétől számított 42 nap volt (15. nap az Ia kohorsz és 19. nap a IIa és IIIa kohorsz esetében)
|
A dóziskorlátozó toxicitások a DLT-értékelési periódusban fellépő 3-5. fokozatú nemkívánatos események voltak, amelyeket a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggtek a vizsgált gyógyszer adásával. Az összes toxicitást a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozták:
|
A DLT értékelési periódusa a pembrolizumab-kezelés megkezdésétől számított 42 nap volt (15. nap az Ia kohorsz és 19. nap a IIa és IIIa kohorsz esetében)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Blinatumomab clearance
Időkeret: 2. nap 9 µg/nap Css (minden kohorsz), 10., 15., 22., 29. és 43. nap 28 µg/nap Css (Ia kohorsz), 10. nap 28 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz), és a 19., 26. és 40. napon 56 µg/nap és 112 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz).
|
A szisztémás clearance-t (CL) a következőképpen számítottuk ki: CL=R0/Css,DN; ahol R0 az infúzió sebessége (μg/óra) és Css,DN a dózis normalizált átlagos Css.
|
2. nap 9 µg/nap Css (minden kohorsz), 10., 15., 22., 29. és 43. nap 28 µg/nap Css (Ia kohorsz), 10. nap 28 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz), és a 19., 26. és 40. napon 56 µg/nap és 112 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz).
|
|
Objektív válaszarány az első 12 hét során a felülvizsgált Cheson-válaszkritériumok alapján
Időkeret: A blinatumomab-kezelés első 12 hete
|
Az objektív válaszadási arány a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya:
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási válaszértékelése, nem válaszolónak tekintettük. |
A blinatumomab-kezelés első 12 hete
|
|
Csak a IIIa kohorsz: objektív válaszarány az első 12 hét során a luganói osztályozás alapján
Időkeret: A blinatumomab-kezelés első 12 hete
|
Az objektív válaszarány a teljes metabolikus választ (CMR) vagy részleges metabolikus választ (PMR) rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozza meg:
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási válaszértékelése, nem válaszolónak tekintettük. |
A blinatumomab-kezelés első 12 hete
|
|
Objektív válaszarány a kezelési időszak alatt a felülvizsgált Cheson-válaszkritériumok alkalmazásával
Időkeret: A blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
|
Az objektív válaszadási arány a CR-vel vagy PR-val rendelkező résztvevők százalékos aránya a Revised Response Criteria (2007) szerint:
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási válaszértékelése, nem válaszolónak tekintettük. |
A blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
|
|
Csak a IIIa kohorsz: objektív válaszarány a kezelési időszak alatt a luganói osztályozást használva
Időkeret: A vizsgálattól a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja utáni 1. naptól 30. napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
|
Az objektív válaszadási arány a CMR-rel vagy CMR-rel rendelkező résztvevők százalékos aránya.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási válaszértékelése, nem válaszolónak tekintettük. |
A vizsgálattól a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja utáni 1. naptól 30. napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
|
|
Teljes válaszarány az első 12 hét során a felülvizsgált Cheson-válaszkritériumok alapján
Időkeret: A blinatumomab-kezelés első 12 hete
|
A teljes válaszadási arány a felülvizsgált válaszkritériumok (2007) szerint CR-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya: - CR: A betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes kimutatható klinikai bizonyítékának eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak: Ha a terápia előtt FDG-avid vagy PET pozitív, bármilyen méretű maradék tömeg megengedett, ha az PET negatív; Változóan FDG-avid esetén, vagy ha a kezelés előtti PET-vizsgálat negatív volt, az összes nyirokcsomónak és nyirokcsomótömegnek vissza kell lépnie a CT-n normál méretűre. A lép vagy a máj nem lehet tapintható és normál méretű. A csontvelő-infiltrátumnak immunhisztokémiával tisztának kell lennie vagy negatívnak kell lennie. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási válaszértékelése, nem válaszolónak tekintettük. |
A blinatumomab-kezelés első 12 hete
|
|
Csak IIIa kohorsz: teljes válaszarány az első 12 hét során a luganói osztályozást használva
Időkeret: A blinatumomab-kezelés első 12 hete
|
A teljes válaszadási arány a Luganói osztályozás (2014) szerinti CMR-rel rendelkező résztvevők százalékos aránya: CMR: PET-CT-alapú válasz esetén 1-3 pont a Deauville 5PS-en a nyirokcsomókra és az extralimfatikus helyekre, nincs bizonyíték FDG-avid betegségre a csontvelőben. A CT-alapú válaszhoz a célcsomók/tömegek a leghosszabb keresztirányú átmérőben 1,5 cm-re regresálódnak, nincs extralimfatikus betegséghely, normális csontvelő-morfológia. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási válaszértékelése, nem válaszolónak tekintettük. |
A blinatumomab-kezelés első 12 hete
|
|
Teljes válaszarány a kezelési időszak alatt a felülvizsgált Cheson válaszkritériumok alapján
Időkeret: A blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
|
A teljes válaszadási arány azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ adtak a Revised Response Criteria (2007) szerint: - CR: A betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes kimutatható klinikai bizonyítékának eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak: Ha a terápia előtt FDG-avid vagy PET pozitív, bármilyen méretű maradék tömeg megengedett, ha az PET negatív; Változóan FDG-avid esetén, vagy ha a kezelés előtti PET-vizsgálat negatív volt, az összes nyirokcsomónak és nyirokcsomótömegnek vissza kell lépnie a CT-n normál méretűre. A lép vagy a máj nem lehet tapintható és normál méretű. A csontvelő-infiltrátumnak immunhisztokémiával tisztának kell lennie vagy negatívnak kell lennie. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási válaszértékelése, nem válaszolónak tekintettük. |
A blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
|
|
Csak a IIIa kohorsz: teljes válaszarány a kezelési időszak alatt a luganói osztályozást használva
Időkeret: A blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
|
A teljes válaszadási arány a Luganói osztályozás (2014) szerinti CMR-rel rendelkező résztvevők százalékos aránya: - CMR: PET-CT-alapú válasz esetén 1-3 pont a Deauville 5PS-en a nyirokcsomókra és az extralimfatikus helyekre, nincs bizonyíték FDG-avid betegségre a csontvelőben. A CT-alapú válaszhoz a célcsomók/tömegek a leghosszabb keresztirányú átmérőben 1,5 cm-re regresálódnak, nincs extralimfatikus betegséghely, normális csontvelő-morfológia. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási válaszértékelése, nem válaszolónak tekintettük. |
A blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
|
|
Progressziómentes túlélés a felülvizsgált Cheson válaszkritériumok szerint
Időkeret: A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
A progressziómentes túlélést a blinatumomab első adagjának beadásától a limfóma progressziójának diagnosztizálásáig eltelt időként számították ki a Cheson által felülvizsgált válaszkritériumok (2007) vagy a halál időpontja alapján, attól függően, hogy melyik volt a korábbi. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak, és nem szenvedtek progressziót, az utolsó radiológiai nem hiányzó értékelhető tumorértékelési időpontban cenzúrázták. A progresszív betegség a felülvizsgált válaszkritériumok szerint minden új lézió vagy a csomóponttömegek vagy léziók méretének legalább 50%-os növekedése vagy új vagy visszatérő csomóponti érintettség. |
A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
|
Csak IIIa kohorsz: Progressziómentes túlélés a luganói osztályozás alapján
Időkeret: A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
A progressziómentes túlélést a blinatumomab első adagjának beadásától a limfóma progressziójának diagnosztizálásáig eltelt időként számították ki a Lugano 2014 osztályozása szerint, vagy a halál dátumát, amelyik a korábbi volt. A limfóma progressziójának diagnosztizálására a PET-CT radiográfiás értékelésének progresszióját használták a Luganói Osztályozás segítségével. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak, és nem szenvedtek progressziót, az utolsó radiológiai nem hiányzó értékelhető tumorértékelési időpontban cenzúrázták. A Lugano-kritériumok szerint progresszív betegség 4 vagy 5 pont az 5PS-en, a felvétel intenzitásának növekedésével a kiindulási értékhez képest és/vagy az új FDG-avid gócokkal összhangban a limfómával. |
A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
A teljes túlélést a blinatumomab első adagjának beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként számítottuk ki.
Azokat a résztvevőket, akik életben voltak az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó ismert időpontban.
|
A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
|
A válasz időtartama azon résztvevők számára, akik elérték a CR/PR-t a felülvizsgált Cheson válaszkritériumok alapján
Időkeret: A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
A válasz időtartamát a CR-re vagy PR-re adott válasz első elérésének időpontjától számítottuk a betegség progresszióját vagy halálát jelző betegségértékelés legkorábbi időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt relapszusos esemény, cenzúrázták az utolsó radiológiai, nem hiányzó értékelhető tumorértékelési dátumukon.
|
A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
|
Csak IIIa kohorsz: A válasz időtartama azon résztvevők esetében, akik a Luganói Osztályozás alapján CMR/PMR-t értek el
Időkeret: A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
A válasz időtartamát a CMR-re vagy PMR-re adott válasz első elérésének napjától számították a betegség előrehaladását jelző betegségértékelés legkorábbi időpontjáig a luganói besorolás alapján vagy a halálozást, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt relapszusos esemény, cenzúrázták az utolsó radiológiai, nem hiányzó értékelhető tumorértékelési dátumukon. |
A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig. A medián (min, max) vizsgálati idő 188,0 nap volt (19,0, 1512,0).
|
|
Blinatumomab egyensúlyi koncentrációja (Css)
Időkeret: 2. nap 9 µg/nap Css (minden kohorsz), 10., 15., 22., 29. és 43. nap 28 µg/nap Css (Ia kohorsz), 10. nap 28 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz), és a 19., 26. és 40. napon 56 µg/nap és 112 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz).
|
A szérum blinatumomab koncentrációját validált enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével határoztuk meg. A mérés alsó határa (LLOQ) 50 pg/ml. A szérum blinatumomab Css-értékét a folyamatos IV infúzió kezdetétől vagy az adagolási lépés kezdetétől számított 24 óra elteltével gyűjtött megfigyelt koncentrációk átlagaként összegeztük. A 9 µg/nap és 28 µg/nap dózisú Css kiszámításához az összes kohorsz résztvevőit kombináltuk. |
2. nap 9 µg/nap Css (minden kohorsz), 10., 15., 22., 29. és 43. nap 28 µg/nap Css (Ia kohorsz), 10. nap 28 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz), és a 19., 26. és 40. napon 56 µg/nap és 112 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz).
|
|
Pembrolizumab csúcs szérumkoncentráció
Időkeret: Körülbelül 30 percen belül az infúzió befejezése után az 1. ciklusban (15. vizsgálati nap az Ia kohorsznál, 19. vizsgálati nap a IIa és IIIa kohorsznál) és a 8. ciklusban (162. vizsgálati nap az Ia kohorsznál és 166. nap a IIa és IIIa kohorsznál).
|
A pembrolizumab szérumkoncentrációit validált elektro-kemilumineszcens alapú immunoassay segítségével határoztuk meg, amelynek alsó határa 25 ng/ml. Az összes kohorsz pembrolizumab farmakokinetikai adatait egyesítettük elemzés céljából. |
Körülbelül 30 percen belül az infúzió befejezése után az 1. ciklusban (15. vizsgálati nap az Ia kohorsznál, 19. vizsgálati nap a IIa és IIIa kohorsznál) és a 8. ciklusban (162. vizsgálati nap az Ia kohorsznál és 166. nap a IIa és IIIa kohorsznál).
|
|
Pembrolizumab Minimális szérumkoncentráció
Időkeret: Előadagolás a pembrolizumab 2., 4., 6., 8. és 12. ciklusában (36., 78., 120., 162. és 246. vizsgálati nap).
|
A pembrolizumab szérumkoncentrációit validált elektrokemilumineszcens alapú immunoassay segítségével határoztuk meg, amelynek alsó határa 25 ng/ml. Az összes kohorsz pembrolizumab farmakokinetikai adatait egyesítettük elemzés céljából. |
Előadagolás a pembrolizumab 2., 4., 6., 8. és 12. ciklusában (36., 78., 120., 162. és 246. vizsgálati nap).
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A blinatumomab első adagjától az utolsó blinatumomab vagy pembrolizumab adag utáni minimum 30 napig (amelyik később volt) vagy a vizsgálat végéig: a medián (min, max) időtartam 22,7 (1,0, 85,8) nap volt.
|
A TEAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél a blinatumomab-kezelés megkezdése után kezdődött. Az összes TEAE osztályozása az NCI CTCAE 4.0-s verziójával történt:
|
A blinatumomab első adagjától az utolsó blinatumomab vagy pembrolizumab adag utáni minimum 30 napig (amelyik később volt) vagy a vizsgálat végéig: a medián (min, max) időtartam 22,7 (1,0, 85,8) nap volt.
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
- Blinatumomab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20150290
- 2016-002191-27 (EudraCT szám)
- PN348 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .