Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Blinatumomab és Pembrolizumab kombináció biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata relapszusban vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő felnőtteknél (HARBOUR)

2023. augusztus 15. frissítette: Amgen

1b. fázisú nyílt vizsgálat, amely a Blinatumomab és Pembrolizumab kombináció biztonságosságát és hatásosságát vizsgálja kiújult vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő felnőtteknél

A vizsgálat elsődleges célja a blinatumomab maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása pembrolizumabbal kombinálva relapszusban vagy refrakter (r/r) DLBCL-ben szenvedő felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmányt 2 részre tervezték:

  • Az 1. rész legfeljebb 3 különböző blinatumomab céldózisszintjének biztonságosságát teszteli pembrolizumabbal kombinálva egy gördülő 6-os kivitelben. A dózisszint-ellenőrző csoport (DLRT) felülvizsgálja a biztonsági adatokat, hogy értékelje a lehetséges gyógyszerhatásokat és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
  • A 2. rész egy kibővített kohorszból áll a farmakokinetika (PK), a biztonságosság és az előzetes hatékonysági adatok értékelésére a kiválasztott céldózis mellett. A 2. rész dózisát a DLRT által meghatározott 1. rész klinikai adatainak összessége határozza meg.

Az 1. rész eredményei alapján úgy döntöttünk, hogy nem folytatjuk a tanulmány 2. részével.

A vizsgálat másodlagos célja a blinatumomab és a pembrolizumab kombináció biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának (PK) értékelése. A tumorválaszt a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (Cheson és mtsai, 2007) szerint értékelik. Az 5. jegyzőkönyv módosításának végrehajtásával a választ a Luganói Osztályozás szerint is értékelik (Cheson et al, 2014). Csak az 5. jegyzőkönyv-módosítás (2019. december 3.) végrehajtása után beiratkozott résztvevőknél végeznek tumorértékelést a luganói kritériumok alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
        • Research Site
      • St Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3002
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Ausztrália, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093-0960
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29424
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29607
        • Research Site
  • Franciaország
      • Créteil Cedex, Franciaország, 94010
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Franciaország, 44035
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Franciaország, 69495
        • Research Site
  • Hollandia
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Research Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 CN
        • Research Site
  • Németország
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Németország, 97080
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Research Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanyolország, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08025
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfómája van, amely:
  • Refrakter legalább egy szisztémás kemoterápia és/vagy célzott terápia után, vagy
  • Első vagy későbbi relapszusban, ha a diagnózis felállítása óta legalább 2 szisztémás kezelésben részesült, ill
  • Kiújult posztautológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) megfelelő szervfunkcióval a transzplantációs idő kizárása után
  • Mérhető betegsége van
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
  • A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam ≥ 12 hét
  • Biopsziával igazolt DLBCL (biopszia bizonyított legalább a DLBCL elsődleges diagnózisakor)

Egyéb felvételi kritériumok vonatkozhatnak

Kizárási kritériumok:

  • Richter-transzformáció (korábbi krónikus limfocitás leukémia hátterében fellépő DLBCL) vagy primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL)
  • Klinikailag releváns központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma vagy pszichózis anamnézisében vagy jelenléte.
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelést kapott (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a protokollban meghatározott terápia első adagját megelőző 7 napon belül.
  • Korábban allogén HSCT-n esett át:
  • az elmúlt 5 évben VAGY
  • több mint 5 évvel ezelőtt, de aktív graft versus host betegségben (GvHD) szenved, amely szisztémás kezelést igényel.
  • A kezelés megkezdése előtt 6 héten belül autológ HSCT-t kapott.

Egyéb kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ia kohorsz: Blinatumomab 9/28 µg/nap + pembrolizumab

A résztvevők blinatumomabot kaptak folyamatos intravénás infúzióban (CIVI) 8 héten keresztül, majd egy 28 napos kezelésmentes intervallumot. Azok a résztvevők, akiknél a betegség stabil vagy rosszabb, egy második, 28 napos konszolidációs ciklusban részesülhettek. Az egyes ciklusok kezdő adagja 9 µg/nap volt az első 7 napban, majd 28 µg/nap a kezelés hátralévő napjaiban.

A 15. naptól kezdve a résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak intravénás (IV) infúzióban 3 hetente (Q3W) a betegség progressziójáig vagy legfeljebb 35 cikluson keresztül.
Drog: Blinatumomab
Legfeljebb 2 blinatumomab ciklus adható, ahol az 1. ciklus 8 hétig, a 2. ciklus 28 napig tart. A kezelést folyamatos intravénás infúzió formájában adják.
Más nevek:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Korábban MT103 vagy bscCD19xCD3 néven ismerték
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumab egy ciklusa egy 200 mg-os IV injekció, amely 30 percig tart. 3 hetente egy ciklust adnak be a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 ciklusig.
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
Kísérleti: IIa kohorsz: Blinatumomab 9/28/56 µg/nap + pembrolizumab

A résztvevők blinatumomabot kaptak folyamatos intravénás infúzió formájában 8 héten keresztül, majd egy 28 napos kezelésmentes időszak következett. Azok a résztvevők, akiknél a betegség stabil vagy rosszabb, egy második, 28 napos konszolidációs ciklusban részesülhettek. Az egyes ciklusok kezdő adagja 9 µg/nap volt az első 7 napon, 28 µg/nap a 7 napon, majd 56 µg/nap a kezelés hátralévő napjaiban.

A 19. naptól kezdve a résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak IV infúzióban Q3W-ban a betegség progressziójáig vagy legfeljebb 35 cikluson keresztül.
Drog: Blinatumomab
Legfeljebb 2 blinatumomab ciklus adható, ahol az 1. ciklus 8 hétig, a 2. ciklus 28 napig tart. A kezelést folyamatos intravénás infúzió formájában adják.
Más nevek:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Korábban MT103 vagy bscCD19xCD3 néven ismerték
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumab egy ciklusa egy 200 mg-os IV injekció, amely 30 percig tart. 3 hetente egy ciklust adnak be a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 ciklusig.
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
Kísérleti: IIIa kohorsz: Blinatumomab 9/28/112 µg/nap + pembrolizumab

A résztvevők blinatumomabot kaptak folyamatos intravénás infúzió formájában 8 héten keresztül, majd egy 28 napos kezelésmentes időszak következett. Azok a résztvevők, akiknél a betegség stabil vagy rosszabb, egy második, 28 napos konszolidációs ciklusban részesülhettek. Az egyes ciklusok kezdő adagja 9 µg/nap volt az első 7 napon, 28 µg/nap a 7 napon, majd 112 µg/nap a kezelés hátralévő napjaiban.

A 19. naptól kezdve a résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak IV infúzióban Q3W-ban a betegség progressziójáig vagy legfeljebb 35 cikluson keresztül.
Drog: Blinatumomab
Legfeljebb 2 blinatumomab ciklus adható, ahol az 1. ciklus 8 hétig, a 2. ciklus 28 napig tart. A kezelést folyamatos intravénás infúzió formájában adják.
Más nevek:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Korábban MT103 vagy bscCD19xCD3 néven ismerték
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumab egy ciklusa egy 200 mg-os IV injekció, amely 30 percig tart. 3 hetente egy ciklust adnak be a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 ciklusig.
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
Kísérleti: Bővítési kohorsz
Ez a kohorsz a blinatumomab maximális tolerálható dózisát fogja tesztelni pembrolizumabbal kombinálva, amelyet a vizsgálat 1. részében azonosítottak.
Drog: Blinatumomab
Legfeljebb 2 blinatumomab ciklus adható, ahol az 1. ciklus 8 hétig, a 2. ciklus 28 napig tart. A kezelést folyamatos intravénás infúzió formájában adják.
Más nevek:
  • Blincyto
  • AMG 103
  • Korábban MT103 vagy bscCD19xCD3 néven ismerték
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumab egy ciklusa egy 200 mg-os IV injekció, amely 30 percig tart. 3 hetente egy ciklust adnak be a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 ciklusig.
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A DLT értékelési periódusa a pembrolizumab-kezelés megkezdésétől számított 42 nap volt (15. nap az Ia kohorsz és 19. nap a IIa és IIIa kohorsz esetében)

A dóziskorlátozó toxicitások a DLT-értékelési periódus alatt fellépő 3-5. fokozatú nemkívánatos események voltak, amelyeket a Vizsgáló valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan a vizsgálati gyógyszer adásával összefüggőnek ítélt.

Az összes toxicitást a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozták.
A DLT értékelési periódusa a pembrolizumab-kezelés megkezdésétől számított 42 nap volt (15. nap az Ia kohorsz és 19. nap a IIa és IIIa kohorsz esetében)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány az első 12 hét során felülvizsgált válaszkritériumok alkalmazásával
Időkeret: A blinatumomab-kezelés első 12 hete

Az objektív válaszarány a blinatumomab-kezelés első 12 hetében a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató résztvevők százalékos aránya a Revised Response Criteria (2007) szerint.

CR: A betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes kimutatható klinikai bizonyítékának eltűnése, ha a terápia előtt jelen vannak: Ha fluorodeoxiglükóz (FDG)-avid vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) pozitív a kezelés előtt, bármilyen méretű maradék tömeg megengedett, ha az PET. negatív; Változóan FDG-avid esetén, vagy ha a kezelés előtti PET-vizsgálat negatív volt, az összes nyirokcsomónak és nyirokcsomótömegnek vissza kell állnia a számítógépes tomográfián (CT) a normál méretűre. A lép vagy a máj nem lehet tapintható és normál méretű. A csontvelő-infiltrátumnak immunhisztokémiával tisztának kell lennie vagy negatívnak kell lennie.

PR: Mérhető betegség regressziója, új helyek hiánya (≥ 50%-os méretcsökkenés a legnagyobb domináns csomók közül legfeljebb hatig vagy csomópontok tömegéhez, valamint lép- és májcsomókhoz).
A blinatumomab-kezelés első 12 hete
Objektív válaszarány az első 12 hét során a luganói osztályozás alapján
Időkeret: A blinatumomab-kezelés első 12 hete

Az objektív válaszarányt a luganói osztályozás (2014) szerinti teljes vagy részleges választ adó résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg a blinatumomab-kezelés első 12 hetében.

CR: PET-számítógépes tomográfia (CT) alapú válasz esetén a Deauville-i ötpontos skálán (5PS) 1-3-ig terjedő pontszám a nyirokcsomókra és az extralimfatikus helyekre, nincs bizonyíték FDG-avid betegségre a csontvelőben. CT-alapú válasz esetén a célcsomópontok/-tömegek a leghosszabb keresztirányú átmérőben 1,5 cm-re visszafejlődnek, nincsenek extralimfatikus betegségek, normális csontvelő-morfológia

PR: PET-CT-alapú válasz esetén 4 vagy 5 pontszám az 5PS-en, csökkentett felvétellel a nyirokcsomók és extralimfatikus helyek kiindulási értékéhez képest, a maradék felvétel a csontvelőben csökkent az alapvonalhoz képest. CT-alapú válasz esetén ≥ 50%-os csökkenés a legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely merőleges átmérőjének szorzatának összegében, a lépnek a normálnál > 50%-kal kell visszafejlődnie.
A blinatumomab-kezelés első 12 hete
Objektív válaszarány a kezelési időszak alatt felülvizsgált válaszkritériumok alkalmazásával
Időkeret: A vizsgálat 1. napjától a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 30 napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.

Az objektív válaszarányt a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg a Revised Response Criteria (2007) szerint a kezelési időszak alatt.

CR: A betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes kimutatható klinikai bizonyítékának eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak: Ha a terápia előtt FDG-avid vagy PET pozitív, bármilyen méretű maradék tömeg megengedett, ha az PET negatív; Változóan FDG-avid esetén, vagy ha a kezelés előtti PET-vizsgálat negatív volt, az összes nyirokcsomónak és nyirokcsomótömegnek vissza kell lépnie a CT-n normál méretűre. A lép vagy a máj nem lehet tapintható és normál méretű. A csontvelő-infiltrátumnak immunhisztokémiával tisztának kell lennie vagy negatívnak kell lennie.

PR: Mérhető betegség regressziója, új helyek hiánya (≥ 50%-os méretcsökkenés a legnagyobb domináns csomók közül legfeljebb hatig vagy csomópontok tömegéhez, valamint lép- és májcsomókhoz).
A vizsgálat 1. napjától a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 30 napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
Objektív válaszarány a kezelési időszak alatt a luganói osztályozást használva
Időkeret: A vizsgálat 1. napjától a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 30 napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.

Az objektív válaszadási arány a luganói besorolás (2014) szerint a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya.

CR: PET-CT-alapú válasz esetén 1-3-ig terjedő pontszám a Deauville-i ötfokú skálán (5PS) a nyirokcsomókra és az extralimfatikus helyekre, nincs bizonyíték FDG-avid betegségre a csontvelőben. CT-alapú válasz esetén a célcsomópontok/-tömegek a leghosszabb keresztirányú átmérőben 1,5 cm-re visszafejlődnek, nincsenek extralimfatikus betegségek, normális csontvelő-morfológia

PR: PET-CT-alapú válasz esetén 4 vagy 5 pontszám az 5PS-en, csökkentett felvétellel a nyirokcsomók és extralimfatikus helyek kiindulási értékéhez képest, a maradék felvétel a csontvelőben csökkent az alapvonalhoz képest. CT-alapú válasz esetén ≥ 50%-os csökkenés a legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely merőleges átmérőjének szorzatának összegében, a lépnek a normálnál > 50%-kal kell visszafejlődnie.
A vizsgálat 1. napjától a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 30 napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
Teljes válaszarány az első 12 hét során a felülvizsgált válaszkritériumok alapján
Időkeret: A blinatumomab-kezelés első 12 hete

A teljes válaszarányt a blinatumomab-kezelés első 12 hetében a Revised Response Criteria (2007) szerint teljes választ (CR) mutató résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg.

CR: A betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes kimutatható klinikai bizonyítékának eltűnése, ha a terápia előtt jelen vannak: Ha fluorodeoxiglükóz (FDG)-avid vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) pozitív a kezelés előtt, bármilyen méretű maradék tömeg megengedett, ha az PET. negatív; Változóan FDG-avid esetén, vagy ha a kezelés előtti PET-vizsgálat negatív volt, az összes nyirokcsomónak és nyirokcsomótömegnek vissza kell állnia a számítógépes tomográfián (CT) a normál méretűre. A lép vagy a máj nem lehet tapintható és normál méretű. A csontvelő-infiltrátumnak immunhisztokémiával tisztának kell lennie vagy negatívnak kell lennie.
A blinatumomab-kezelés első 12 hete
Teljes válaszarány az első 12 hét során a luganói besorolás alapján
Időkeret: A blinatumomab-kezelés első 12 hete

A teljes válaszarányt a luganói besorolás (2014) szerinti teljes választ adó résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg a blinatumomab-kezelés első 12 hetében.

CR: PET-számítógépes tomográfia (CT) alapú válasz esetén a Deauville-i ötpontos skálán (5PS) 1-3-ig terjedő pontszám a nyirokcsomókra és az extralimfatikus helyekre, nincs bizonyíték FDG-avid betegségre a csontvelőben. CT-alapú válasz esetén a célcsomók/-tömegek a leghosszabb keresztirányú átmérőben 1,5 cm-re regresálódnak, nincsenek extralimfatikus betegségek, normális csontvelő-morfológia.
A blinatumomab-kezelés első 12 hete
Teljes válaszarány a kezelési időszak alatt a felülvizsgált válaszkritériumok alapján
Időkeret: A vizsgálat 1. napjától a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 30 napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.

A teljes válaszadási arány a Revised Response Criteria (2007) szerint teljes választ adó résztvevők százalékos aránya a kezelési időszak alatt.

CR: A betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes kimutatható klinikai bizonyítékának eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak: Ha a terápia előtt FDG-avid vagy PET pozitív, bármilyen méretű maradék tömeg megengedett, ha az PET negatív; Változóan FDG-avid esetén, vagy ha a kezelés előtti PET-vizsgálat negatív volt, az összes nyirokcsomónak és nyirokcsomótömegnek vissza kell lépnie a CT-n normál méretűre. A lép vagy a máj nem lehet tapintható és normál méretű. A csontvelő-infiltrátumnak immunhisztokémiával tisztának kell lennie vagy negatívnak kell lennie.
A vizsgálat 1. napjától a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 30 napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
Teljes válaszarány a kezelési időszak alatt a luganói besorolás alapján
Időkeret: A vizsgálat 1. napjától a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 30 napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.

A teljes válaszadási arány a luganói besorolás (2014) szerint a teljes választ adó résztvevők százalékos aránya.

CR: PET-CT-alapú válasz esetén 1-3-ig terjedő pontszám a Deauville-i ötfokú skálán (5PS) a nyirokcsomókra és az extralimfatikus helyekre, nincs bizonyíték FDG-avid betegségre a csontvelőben. CT-alapú válasz esetén a célcsomók/-tömegek a leghosszabb keresztirányú átmérőben 1,5 cm-re regresálódnak, nincsenek extralimfatikus betegségek, normális csontvelő-morfológia.
A vizsgálat 1. napjától a blinatumomab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 30 napig; a kezelés teljes medián időtartama 87 nap volt.
Progressziómentes túlélés a felülvizsgált válaszkritériumok szerint
Időkeret: A blinatumomab első adagjától az adatok 2020. november 17-i határnapjáig; a PFS maximális követési ideje 24,4, 16,4 és 6,7 hónap volt mindegyik kohorszban.

A progressziómentes túlélést (PFS) a blinatumomab első adagjának beadásától a limfóma progressziójának diagnosztizálásáig eltelt időként számítottuk ki a Revised Response Criteria (2007) alapján, vagy a halál dátumaként, attól függően, hogy melyik volt a korábbi. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak, és nem szenvedtek progressziót, az utolsó radiológiai nem hiányzó értékelhető tumorértékelési időpontban cenzúrázták.

A progresszív betegség a felülvizsgált válaszkritériumok szerint minden új lézió vagy a csomóponttömegek vagy léziók méretének legalább 50%-os növekedése vagy új vagy visszatérő csomóponti érintettség.
A blinatumomab első adagjától az adatok 2020. november 17-i határnapjáig; a PFS maximális követési ideje 24,4, 16,4 és 6,7 hónap volt mindegyik kohorszban.
Progressziómentes túlélés a Luganói Osztályozás használatával
Időkeret: A blinatumomab első adagjától az adatok 2020. november 17-i határnapjáig; a maximális követési idő 3,3 hónap volt.

A progressziómentes túlélést a blinatumomab első adagjának beadása dátumától a limfóma progressziójának diagnosztizálásáig eltelt időként számítottuk ki a Lugano 2014 osztályozása szerint, vagy a halál dátumaként, attól függően, hogy melyik volt a korábbi. A limfóma progressziójának diagnosztizálásához a PET-CT radiográfiás értékelésének progresszióját használták a Lugano osztályozással. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak, és nem szenvedtek progressziót, az utolsó radiológiai nem hiányzó értékelhető tumorértékelési időpontban cenzúrázták.

A Lugano-kritériumok szerint a progresszív betegség 4 vagy 5 pont az 5PS-en, a felvétel intenzitásának növekedésével a kiindulási értékhez képest és/vagy új FDG-avid gócokkal, amelyek összhangban vannak a limfómával.
A blinatumomab első adagjától az adatok 2020. november 17-i határnapjáig; a maximális követési idő 3,3 hónap volt.
Általános túlélés
Időkeret: A blinatumomab első adagjától az adatok 2020. november 17-i határnapjáig; A maximális követési idő az OS tekintetében 29,7, 16,4 és 6,7 hónap volt mindegyik kohorszban.
A teljes túlélést (OS) a blinatumomab első adagjának beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként számítottuk ki. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó ismert időpontban.
A blinatumomab első adagjától az adatok 2020. november 17-i határnapjáig; A maximális követési idő az OS tekintetében 29,7, 16,4 és 6,7 hónap volt mindegyik kohorszban.
A válaszadás időtartama azon résztvevők számára, akik elérték a CR/PR-t a felülvizsgált válaszkritériumok alapján
Időkeret: 2020. november 17-i adatzárásig; A DOR maximális követési ideje 22,3, 14,2 és 4,3 hónap volt mindegyik kohorszban.
A válasz időtartamát (DOR) a CR-re vagy PR-re adott válasz első elérésének időpontjától számítottuk a betegség progresszióját vagy halálát jelző betegségértékelés legkorábbi időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt relapszusos esemény, cenzúrázták az utolsó radiológiai, nem hiányzó értékelhető tumorértékelési dátumukon.
2020. november 17-i adatzárásig; A DOR maximális követési ideje 22,3, 14,2 és 4,3 hónap volt mindegyik kohorszban.
A válasz időtartama azon résztvevők számára, akik a Luganói Osztályozás alapján CR/PR-t értek el
Időkeret: 2020. november 17-i adatzárásig; A DOR követésének maximális ideje 1 hónap volt.

A válasz időtartamát (DOR) a CR-re vagy PR-re adott válasz első elérésének időpontjától számítottuk a betegség előrehaladását jelző betegségértékelés legkorábbi időpontjáig a luganói besorolás alapján vagy a halálozással, attól függően, hogy melyik következett be előbb.

Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt relapszusos esemény, cenzúrázták az utolsó radiológiai, nem hiányzó értékelhető tumorértékelési dátumukon.
2020. november 17-i adatzárásig; A DOR követésének maximális ideje 1 hónap volt.
Blinatumomab állandósult koncentrációja
Időkeret: 2. nap 9 µg/nap Css (minden kohorsz), 10., 15., 22., 29. és 43. nap 28 µg/nap Css (Ia kohorsz), 10. nap 28 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz), és a 19., 26. és 40. napon 56 µg/nap és 112 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz).

A szérum blinatumomab koncentrációját validált enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével határoztuk meg. A mérés alsó határa (LLOQ) 50 pg/ml.

A szérum blinatumomab steady-state koncentrációját (Css) a folyamatos IV infúzió kezdetétől vagy az adagolási lépés kezdetétől számított 24 óra elteltével mért megfigyelt koncentrációk átlagaként összegezték.

A 9 µg/nap és 28 µg/nap dózisú Css kiszámításához az összes kohorsz résztvevőit kombináltuk.
2. nap 9 µg/nap Css (minden kohorsz), 10., 15., 22., 29. és 43. nap 28 µg/nap Css (Ia kohorsz), 10. nap 28 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz), és a 19., 26. és 40. napon 56 µg/nap és 112 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz).
Blinatumomab clearance
Időkeret: 2. nap 9 µg/nap Css (minden kohorsz), 10., 15., 22., 29. és 43. nap 28 µg/nap Css (Ia kohorsz), 10. nap 28 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz), és a 19., 26. és 40. napon 56 µg/nap és 112 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz).
A szisztémás clearance-t (CL) a következőképpen számítottuk ki: CL=R0/Css,DN; ahol R0 az infúzió sebessége (μg/óra) és Css,DN a dózis normalizált átlagos Css.
2. nap 9 µg/nap Css (minden kohorsz), 10., 15., 22., 29. és 43. nap 28 µg/nap Css (Ia kohorsz), 10. nap 28 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz), és a 19., 26. és 40. napon 56 µg/nap és 112 µg/nap Css (IIa és IIIa kohorsz).
A pembrolizumab csúcskoncentrációja a plazmában
Időkeret: 1. pembrolizumab-ciklus 1. nap (15. vizsgálati nap az Ia kohorsznál, 19. vizsgálati nap IIa és IIIa kohorsznál) és 8. 1. ciklus (162. vizsgálati nap az Ia kohorsznál és 166. nap IIa és IIIa kohorsznál) körülbelül 30 perccel a vége után az infúzióból.
A pembrolizumab szérumkoncentrációit validált elektro-kemilumineszcens alapú immunoassay segítségével határoztuk meg, amelynek alsó határa 25 ng/ml.
1. pembrolizumab-ciklus 1. nap (15. vizsgálati nap az Ia kohorsznál, 19. vizsgálati nap IIa és IIIa kohorsznál) és 8. 1. ciklus (162. vizsgálati nap az Ia kohorsznál és 166. nap IIa és IIIa kohorsznál) körülbelül 30 perccel a vége után az infúzióból.
A pembrolizumab minimális plazmakoncentrációja
Időkeret: Előadagolás a pembrolizumab 2., 4., 6., 8. és 12. ciklusában (a 36., 78., 120., 162. és 246. vizsgálati nap az Ia kohorsznál, illetve a 40., 82., 124., 166. és 250. vizsgálati nap, a IIa és IIIa kohorsz esetében)
A pembrolizumab szérumkoncentrációit validált elektrokemilumineszcens alapú immunoassay segítségével határoztuk meg, amelynek alsó határa 25 ng/ml.
Előadagolás a pembrolizumab 2., 4., 6., 8. és 12. ciklusában (a 36., 78., 120., 162. és 246. vizsgálati nap az Ia kohorsznál, illetve a 40., 82., 124., 166. és 250. vizsgálati nap, a IIa és IIIa kohorsz esetében)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: MD, Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 8.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20150290
  • 2016-002191-27 (EudraCT szám)
  • PN348 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megválaszolásához szükséges változókhoz.

IPD megosztási időkeret

Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmeket a vizsgálat befejezése után 18 hónappal kezdődően veszik figyelembe, és vagy 1) a termék és a javallat (vagy más új felhasználás) forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a klinikai fejlesztés a a termék és/vagy indikáció megszűnik, és az adatokat nem továbbítják a szabályozó hatóságoknak. Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmányt/tanulmányokat a tárgykörben, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését. Az Amgen általában nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából. A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül, és ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönthet arról. A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják. Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel. További részletek az alábbi URL-en érhetők el.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Blinatumomab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel