Chimiorésection intensive néoadjuvante à court terme par rapport aux instillations intravésicales adjuvantes standard dans le NMIBC (NICSA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Le cancer de la vessie est le 11e cancer le plus répandu dans le monde et l'un des cancers les plus coûteux par patient, en raison du coût des procédures opératoires, des cystoscopies de suivi et de la thérapie par instillation. De plus, il existe un risque de progression vers un cancer invasif et donc mortel, raison pour laquelle un traitement efficace et immédiat est crucial. Le traitement consiste aujourd'hui en une ablation chirurgicale des tumeurs (TURB) et un traitement intravésical adjuvant. Il y a une chance; le traitement intravésical néoadjuvant par chimiothérapie peut remplacer l'ablation chirurgicale dans les tumeurs chimiosensibles alors que certaines tumeurs ne répondront pas à la chimiothérapie intravésicale. Actuellement, il n'est pas possible de prédire quelles tumeurs sont chimiosensibles et lesquelles ne le sont pas.
Objectifs:
Évaluer l'efficacité de la chimiorésection intensive néoadjuvante à court terme avec la mitomycine C par rapport au traitement standard avec la TURB et la thérapie adjuvante par instillation intravésicale chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) récurrent.
Étudier la capacité de prédire la chimio-réponse chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire récurrent (NMIBC).
Méthodes :
Un essai clinique contrôlé randomisé inclura 120 patients atteints de NMIBC récurrent.
Le groupe témoin de 60 patients recevra des soins standard avec TURB et un traitement intravésical adjuvant. Le groupe d'intervention de 60 patients sera soumis à une chimiorésection intensive néoadjuvante à court terme avec trois instillations de mitomycine C par semaine pendant deux semaines. Le tissu tumoral restant sera évalué par cystoscopie flexible après quatre semaines.
Afin d'étudier la capacité à prédire la chimio-réponse chez les patients atteints de NMIBC récurrent, un lien entre les biomarqueurs du tissu tumoral initial et la réponse tumorale sera évalué.
Des échantillons de la dernière tumeur réséquée avant l'inclusion seront prélevés chez tous les participants traités par chimiorésection néoadjuvante et évalués par rapport à la réponse tumorale observée dans l'essai.
Points de vue:
La validation des biomarqueurs pour prédire la chimio-réponse sera une étape importante pour intégrer les biomarqueurs dans la pratique clinique quotidienne et pour individualiser le traitement du NMIBC.
Dans certains cas, la chirurgie pourrait être évitée tandis que la chimiothérapie inefficace pourrait être évitée dans d'autres.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Aarhus, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents connus de tumeur Ta urothéliale non invasive de bas grade ou de haut grade.
- ≥18 ans
- Individu en bonne santé mentale
- La capacité de comprendre le danois à l'oral et à l'écrit
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus de tumeur invasive de la vessie (T1+)
- Antécédents connus de CIS de la vessie
- Traitement antérieur par le BCG au cours des 24 derniers mois
- Traitement antérieur par mitomycine C (sauf instillation postopératoire en une seule injection)
- Allergie ou intolérance connue à la mitomycine C
- Tumeur solide avec suspicion d'envahissement
- Tumeur unique de plus de 2 cm de diamètre
- Suspicion de CIS (cytologie positive avec cellules néoplasiques de haut grade associée à une cystoscopie suspecte pour lésions planes).
- Petit volume vésical (moins de 100 ml) ou incontinence
- Cystite aiguë
- Grossesse ou allaitement
- Pas disposé à utiliser une contraception sécurisée vis-à-vis des hommes en couple et des femmes préménopausées
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention
Mitomycine C néoadjuvante
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Mitomycine C néoadjuvante
Autres noms:
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Comparateur actif: Contrôle
Adjuvant Mitomycine C
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Mitomycine C néoadjuvante
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de récidive à 2 ans
Délai: d'ici 2 ans
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Le critère de jugement principal est le nombre de patients nécessitant une TURB ou une fulguration tumorale dans les 2 premières années suivant la randomisation. Les TURB incluses comme critère d'évaluation principal sont la TURB initiale dans le groupe témoin, la TURB prospective dans le groupe d'intervention pour les patients sans chimiorésection complète ainsi que la TURB due à la récidive dans les deux groupes d'étude. Dans le cas où une TURB est recommandée, mais qu'un sujet refuse de subir une intervention chirurgicale, la TURB recommandée est également enregistrée. |
d'ici 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse tumorale
Délai: 6 mois après inscription complète
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Nombre de patients avec une réponse tumorale complète, partielle et incomplète à la chimiorésection intensive néoadjuvante à court terme avec la mitomycine C.
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6 mois après inscription complète
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Taux de récidive à 5 ans
Délai: d'ici 5 ans
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Le nombre de patients nécessitant une TURB ou une fulguration tumorale en clinique externe dans les 5 premières années suivant la randomisation. Les TURB incluses sont la TURB initiale dans le groupe témoin, la TURB prospective dans le groupe d'intervention pour les patients sans chimiorésection complète ainsi que la TURB due à la récidive dans les deux groupes d'étude. Dans le cas où une TURB est recommandée, mais qu'un sujet refuse de subir une intervention chirurgicale, la TURB recommandée est également enregistrée. |
d'ici 5 ans
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Événements indésirables
Délai: 6 mois après inscription complète
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Proportion de patients présentant des événements indésirables liés à une chimiorésection intensive néoadjuvante à court terme
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6 mois après inscription complète
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Biomarqueurs
Délai: d'ici 2 ans
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Composition de 650 gènes associés au cancer exprimés sur la dernière tumeur réséquée
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d'ici 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jørgen Bjerggaard Jensen, MD, Aarhus University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bracci L, Schiavoni G, Sistigu A, Belardelli F. Immune-based mechanisms of cytotoxic chemotherapy: implications for the design of novel and rationale-based combined treatments against cancer. Cell Death Differ. 2014 Jan;21(1):15-25. doi: 10.1038/cdd.2013.67. Epub 2013 Jun 21.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Rintala E, Mestad O, Jahnson S, Malmstrom PU. Seventeen-year follow-up of the prospective randomized Nordic CIS study: BCG monotherapy versus alternating therapy with mitomycin C and BCG in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder. Scand J Urol. 2016 Oct;50(5):360-8. doi: 10.1080/21681805.2016.1210672. Epub 2016 Aug 15.
- Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB, Ribas A, Lo RS. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2017 Jan 26;168(3):542. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.010. No abstract available.
- Herr H. Re: Marko Babjuk, Andreas Bohle, Maximilian Burger, et al. EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol 2017;71:447-61. Eur Urol. 2017 Jun;71(6):e171-e172. doi: 10.1016/j.eururo.2016.11.030. Epub 2016 Dec 12. No abstract available.
- Maffezzini M. Re: Richard J. Sylvester, Adrian P.M. van der Meijden, Willem Oosterlinck, J. Alfred Witjes, Christian Bouffioux, Louis Denis and Donald W.W. Newling. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol 2006;49:466-77. Eur Urol. 2006 Sep;50(3):623-4; author reply 624-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.04.005. Epub 2006 May 4. No abstract available.
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- Shida K, Shimasaki J, Takahashi H, Kurihara H, Sato J. [Therapy and prognosis of bladder tumors--result of injection of mitomycin C into the bladder]. Gan No Rinsho. 1970 Jul;16(7):737-44. No abstract available. Japanese.
- Sousa A, Inman BA, Pineiro I, Monserrat V, Perez A, Aparici V, Gomez I, Neira P, Uribarri C. A clinical trial of neoadjuvant hyperthermic intravesical chemotherapy (HIVEC) for treating intermediate and high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Int J Hyperthermia. 2014 May;30(3):166-70. doi: 10.3109/02656736.2014.900194. Epub 2014 Apr 3.
- Miyata Y, Sakai H. Predictive Markers for the Recurrence of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer Treated with Intravesical Therapy. Dis Markers. 2015;2015:857416. doi: 10.1155/2015/857416. Epub 2015 Nov 23.
- Seo HK, Cho KS, Chung J, Joung JY, Park WS, Chung MK, Lee KH. Prognostic value of p53 and Ki-67 expression in intermediate-risk patients with nonmuscle-invasive bladder cancer receiving adjuvant intravesical mitomycin C therapy. Urology. 2010 Aug;76(2):512.e1-7. doi: 10.1016/j.urology.2010.04.040. Epub 2010 Jun 26.
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- Karam JA, Lotan Y, Ashfaq R, Sagalowsky AI, Shariat SF. Survivin expression in patients with non-muscle-invasive urothelial cell carcinoma of the bladder. Urology. 2007 Sep;70(3):482-6. doi: 10.1016/j.urology.2007.05.009.
- Colombo R, Rocchini L, Suardi N, Benigni F, Colciago G, Bettiga A, Pellucchi F, Maccagnano C, Briganti A, Salonia A, Rigatti P, Montorsi F. Neoadjuvant short-term intensive intravesical mitomycin C regimen compared with weekly schedule for low-grade recurrent non-muscle-invasive bladder cancer: preliminary results of a randomised phase 2 study. Eur Urol. 2012 Nov;62(5):797-802. doi: 10.1016/j.eururo.2012.05.032. Epub 2012 May 18.
- Lindgren MS, Hansen E, Azawi N, Nielsen AM, Dyrskjot L, Jensen JB. DaBlaCa-13 Study: Oncological Outcome of Short-Term, Intensive Chemoresection With Mitomycin in Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Primary Outcome of a Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):206-211. doi: 10.1200/JCO.22.00470. Epub 2022 Oct 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Indoles
- Quinones
- Azirines
- Mitomycines
- Indoléquinones
- Mitomycine
Autres numéros d'identification d'étude
- DaBlaCa13
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Essais cliniques sur Mitomycine c
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TC Erciyes UniversityComplété