Quimiorresecção intensiva neoadjuvante de curto prazo versus instilações intravesicais adjuvantes padrão em NMIBC (NICSA)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Fundo:
O câncer de bexiga é o 11º câncer mais comum no mundo e um dos cânceres mais caros por paciente, devido ao custo de procedimentos cirúrgicos, cistoscopias de acompanhamento e terapia de instilação. Além disso, existe o risco de progressão para câncer invasivo e, portanto, mortal, motivo pelo qual um tratamento eficiente e imediato é crucial. O tratamento hoje consiste em remoção cirúrgica de tumores (RTU) e tratamento adjuvante intravesical. Há uma chance; o tratamento intravesical neoadjuvante com quimioterapia pode substituir a remoção cirúrgica em tumores quimiossensíveis, embora alguns tumores não respondam à quimioterapia intravesical. Atualmente não é possível prever quais tumores são quimiossensíveis e quais não são.
Objetivos.
Avaliar a eficácia da quimiorresecção intensiva neoadjuvante de curto prazo com mitomicina C em comparação com o tratamento padrão com RTU e terapia de instilação intravesical adjuvante em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular recorrente (NMIBC).
Investigar a capacidade de prever a resposta quimioterápica em pacientes com câncer de bexiga invasivo não muscular recorrente (NMIBC).
Métodos:
Um ensaio clínico controlado randomizado incluirá 120 pacientes com NMIBC recorrente.
O grupo controle de 60 pacientes receberá tratamento padrão com TURB e tratamento intravesical adjuvante. O grupo intervenção de 60 pacientes será submetido a quimiorressecção intensiva neoadjuvante de curta duração com três instilações de Mitomicina C por semana durante duas semanas. O tecido tumoral remanescente será avaliado por cistoscopia flexível após quatro semanas.
Para investigar a capacidade de prever a resposta quimioterápica em pacientes com NMIBC recorrente, será avaliada uma conexão entre os biomarcadores do tecido tumoral inicial e a resposta tumoral.
Amostras do último tumor ressecado antes da inclusão serão coletadas de todos os participantes tratados com quimiorressecção neoadjuvante e avaliadas em relação à resposta do tumor observada no estudo.
Perspectivas:
A validação de biomarcadores para prever a resposta quimioterápica será um passo importante para integrar biomarcadores na prática clínica diária e para individualizar o tratamento de NMIBC.
Em alguns casos, a cirurgia pode ser evitada, enquanto a quimioterapia ineficaz pode ser evitada em outros.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- História conhecida de tumor Ta urotelial não invasivo de baixo ou alto grau.
- ≥18 anos
- Indivíduo mentalmente saudável
- A capacidade de compreender dinamarquês oralmente e por escrito
Critério de exclusão:
- História conhecida de tumor invasivo da bexiga (T1+)
- História conhecida de CIS da bexiga
- Tratamento anterior com BCG nos últimos 24 meses
- Tratamento anterior com mitomicina C (exceto instilação pós-operatória de dose única)
- Alergia ou intolerância conhecida à Mitomicina C
- Tumor sólido com suspeita de invasão
- Tumor único com mais de 2 cm de diâmetro
- Suspeita de CIS (citologia positiva com células neoplásicas de alto grau combinada com cistoscopia suspeita para lesões planas).
- Pequeno volume da bexiga (menos de 100 ml) ou incontinência
- cistite aguda
- Gravidez ou amamentação
- Não está disposto a usar contracepção segura em relação a homens com parceiras e mulheres na pré-menopausa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenção
Neoadjuvante Mitomicina C
|
Neoadjuvante Mitomicina C
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Ao controle
Adjuvante Mitomicina C
|
Neoadjuvante Mitomicina C
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de recorrência em 2 anos
Prazo: dentro de 2 anos
|
O desfecho primário é o número de pacientes com necessidade de RTU ou fulguração tumoral nos primeiros 2 anos após a randomização. Os TURBs incluídos como desfecho primário são o TURB inicial no grupo controle, o TURB prospectivo no grupo de intervenção para pacientes sem quimiorressecção completa, bem como o TURB devido à recorrência em ambos os grupos de estudo. Caso um TURB seja recomendado, mas um sujeito se recuse a se submeter à cirurgia, o TURB recomendado também é registrado. |
dentro de 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta do tumor
Prazo: 6 meses após a inscrição completa
|
Número de pacientes com resposta tumoral completa, parcial e incompleta em quimiorressecção intensiva neoadjuvante de curto prazo com mitomicina C.
|
6 meses após a inscrição completa
|
|
Taxa de recorrência em 5 anos
Prazo: dentro de 5 anos
|
O número de pacientes que precisam de RTU ou fulguração tumoral no ambulatório nos primeiros 5 anos após a randomização. Os TURBs incluídos são o TURB inicial no grupo controle, o TURB prospectivo no grupo de intervenção para pacientes sem quimiorressecção completa, bem como o TURB devido à recorrência em ambos os grupos de estudo. Caso um TURB seja recomendado, mas um sujeito se recuse a se submeter à cirurgia, o TURB recomendado também é registrado. |
dentro de 5 anos
|
|
Eventos adversos
Prazo: 6 meses após a inscrição completa
|
Proporção de pacientes com eventos adversos relacionados à quimiorressecção intensiva neoadjuvante de curto prazo
|
6 meses após a inscrição completa
|
|
Biomarcadores
Prazo: dentro de 2 anos
|
Composição de 650 genes associados ao câncer expressos no último tumor ressecado
|
dentro de 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jørgen Bjerggaard Jensen, MD, Aarhus University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bracci L, Schiavoni G, Sistigu A, Belardelli F. Immune-based mechanisms of cytotoxic chemotherapy: implications for the design of novel and rationale-based combined treatments against cancer. Cell Death Differ. 2014 Jan;21(1):15-25. doi: 10.1038/cdd.2013.67. Epub 2013 Jun 21.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Rintala E, Mestad O, Jahnson S, Malmstrom PU. Seventeen-year follow-up of the prospective randomized Nordic CIS study: BCG monotherapy versus alternating therapy with mitomycin C and BCG in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder. Scand J Urol. 2016 Oct;50(5):360-8. doi: 10.1080/21681805.2016.1210672. Epub 2016 Aug 15.
- Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB, Ribas A, Lo RS. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2017 Jan 26;168(3):542. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.010. No abstract available.
- Herr H. Re: Marko Babjuk, Andreas Bohle, Maximilian Burger, et al. EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol 2017;71:447-61. Eur Urol. 2017 Jun;71(6):e171-e172. doi: 10.1016/j.eururo.2016.11.030. Epub 2016 Dec 12. No abstract available.
- Maffezzini M. Re: Richard J. Sylvester, Adrian P.M. van der Meijden, Willem Oosterlinck, J. Alfred Witjes, Christian Bouffioux, Louis Denis and Donald W.W. Newling. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol 2006;49:466-77. Eur Urol. 2006 Sep;50(3):623-4; author reply 624-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.04.005. Epub 2006 May 4. No abstract available.
- Lamm DL. Preventing progression and improving survival with BCG maintenance. Eur Urol. 2000;37 Suppl 1:9-15. doi: 10.1159/000052376.
- Shelley MD, Wilt TJ, Court J, Coles B, Kynaston H, Mason MD. Intravesical bacillus Calmette-Guerin is superior to mitomycin C in reducing tumour recurrence in high-risk superficial bladder cancer: a meta-analysis of randomized trials. BJU Int. 2004 Mar;93(4):485-90. doi: 10.1111/j.1464-410x.2003.04655.x.
- Shida K, Shimasaki J, Takahashi H, Kurihara H, Sato J. [Therapy and prognosis of bladder tumors--result of injection of mitomycin C into the bladder]. Gan No Rinsho. 1970 Jul;16(7):737-44. No abstract available. Japanese.
- Sousa A, Inman BA, Pineiro I, Monserrat V, Perez A, Aparici V, Gomez I, Neira P, Uribarri C. A clinical trial of neoadjuvant hyperthermic intravesical chemotherapy (HIVEC) for treating intermediate and high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Int J Hyperthermia. 2014 May;30(3):166-70. doi: 10.3109/02656736.2014.900194. Epub 2014 Apr 3.
- Miyata Y, Sakai H. Predictive Markers for the Recurrence of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer Treated with Intravesical Therapy. Dis Markers. 2015;2015:857416. doi: 10.1155/2015/857416. Epub 2015 Nov 23.
- Seo HK, Cho KS, Chung J, Joung JY, Park WS, Chung MK, Lee KH. Prognostic value of p53 and Ki-67 expression in intermediate-risk patients with nonmuscle-invasive bladder cancer receiving adjuvant intravesical mitomycin C therapy. Urology. 2010 Aug;76(2):512.e1-7. doi: 10.1016/j.urology.2010.04.040. Epub 2010 Jun 26.
- Chen JX, Deng N, Chen X, Chen LW, Qiu SP, Li XF, Li JP. A novel molecular grading model: combination of Ki67 and VEGF in predicting tumor recurrence and progression in non-invasive urothelial bladder cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(5):2229-34. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.5.2229.
- Karam JA, Lotan Y, Ashfaq R, Sagalowsky AI, Shariat SF. Survivin expression in patients with non-muscle-invasive urothelial cell carcinoma of the bladder. Urology. 2007 Sep;70(3):482-6. doi: 10.1016/j.urology.2007.05.009.
- Colombo R, Rocchini L, Suardi N, Benigni F, Colciago G, Bettiga A, Pellucchi F, Maccagnano C, Briganti A, Salonia A, Rigatti P, Montorsi F. Neoadjuvant short-term intensive intravesical mitomycin C regimen compared with weekly schedule for low-grade recurrent non-muscle-invasive bladder cancer: preliminary results of a randomised phase 2 study. Eur Urol. 2012 Nov;62(5):797-802. doi: 10.1016/j.eururo.2012.05.032. Epub 2012 May 18.
- Lindgren MS, Hansen E, Azawi N, Nielsen AM, Dyrskjot L, Jensen JB. DaBlaCa-13 Study: Oncological Outcome of Short-Term, Intensive Chemoresection With Mitomycin in Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Primary Outcome of a Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):206-211. doi: 10.1200/JCO.22.00470. Epub 2022 Oct 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Indoles
- Quinonas
- Azirines
- Mitomicinas
- Indolequinonas
- Mitomicina
Outros números de identificação do estudo
- DaBlaCa13
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Câncer de bexiga
-
Sohag UniversityInscrevendo-se por convite
-
Turku University HospitalLounais-Suomen SyöpäyhdistysAinda não está recrutandoSobrevivente de cancerFinlândia
-
Istanbul Aydın UniversityConcluído
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RetiradoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Auburn UniversityConcluído
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos, Guam
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
University of New MexicoNew Mexico State University; University of New Mexico Cancer CenterConcluído
Ensaios clínicos em Mitomicina c
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University of California, DavisConcluídoCrianças Desnutridas
-
Nicholas M MohrWashington University School of Medicine; Hennepin County Medical Center, MinneapolisRetirado
-
Joshua M HareConcluídoSíndrome do Coração Esquerdo HipoplásicoEstados Unidos
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesEuroVacc FoundationConcluídoInfecções por HIVFrança, Suíça
-
MetseraConcluídoObesidade e SobrepesoEstados Unidos
-
Massachusetts General HospitalNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)ConcluídoAnsiedade | MTBI - Lesão Cerebral Traumática LeveEstados Unidos
-
Otto Bock Healthcare Products GmbHConcluídoAmputação de membro inferior acima do joelho (lesão)Áustria, Bélgica
-
Global Coalition for Adaptive ResearchIdorsia Pharmaceuticals Ltd.; U.S. Army Medical Research and Development Command e outros colaboradoresRecrutamentoTranstorno de Estresse Pós-TraumáticoEstados Unidos
-
Eli Lilly and CompanyConcluído
-
The University of Texas at DallasNational Institute on Aging (NIA); University of Texas Southwestern Medical...ConcluídoRessonância Magnética Funcional | Envelhecimento CognitivoEstados Unidos