Neoadjuváns rövid távú intenzív kemorezekció a standard adjuváns intravezikális instillációkkal szemben NMIBC-ben (NICSA)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Háttér:
A húgyhólyagrák a 11. leggyakoribb rák a világon, és az egyik legköltségesebb daganatos megbetegedés betegenként, a műtéti eljárások, az utó cisztoszkópiák és az instillációs terápia költségei miatt. Ezenkívül fennáll az invazív és ebből következően halálos rák kialakulásának kockázata, ezért a hatékony és azonnali kezelés kulcsfontosságú. A kezelés ma a daganatok sebészeti eltávolításából (TURB) és adjuváns intravesicalis kezelésből áll. Van rá esély; A neoadjuváns intravesicalis kezelés kemoterápiával felülírhatja a sebészeti eltávolítást kemoérzékeny daganatokban, ugyanakkor egyes daganatok nem reagálnak az intravesicalis kemoterápiára. Jelenleg nem lehet megjósolni, hogy mely daganatok kemoérzékenyek és melyek nem.
Célok:
A mitomycin C-vel végzett neoadjuváns, rövid távú intenzív kemoreszekció hatékonyságának értékelése a standard TURB-kezeléshez és az adjuváns intravesicalis instillációs kezeléshez képest visszatérő, nem izominvazív hólyagrákban (NMIBC) szenvedő betegeknél.
A kemoterápiás válasz előrejelzésének képességének vizsgálata visszatérő, nem izominvazív hólyagrákban (NMIBC) szenvedő betegeknél.
Mód:
Egy randomizált klinikai kontrollos vizsgálatban 120 visszatérő NMIBC-ben szenvedő beteg vesz részt.
A 60 betegből álló kontrollcsoport standard ellátásban részesül TURB-vel és adjuváns intravesicalis kezeléssel. A 60 betegből álló intervenciós csoportot neoadjuváns, rövid távú intenzív kemoreszekciónak vetik alá, heti három Mitomycin C becsepegtetéssel két héten keresztül. A visszamaradt daganatszövetet négy hét elteltével rugalmas cisztoszkópiával értékelik.
A visszatérő NMIBC-ben szenvedő betegek kemoválasz előrejelzésének képességének vizsgálata érdekében fel kell mérni a kezdeti tumorszövet biomarkerei és a tumorválasz közötti kapcsolatot.
Minden, neoadjuváns kemorezekcióval kezelt résztvevőtől mintát gyűjtenek a legutóbbi kimetszett tumorból a felvétel előtt, és a vizsgálat során tapasztalt tumorválasz alapján értékelik.
Perspektívák:
A biomarkerek validálása a kemoválasz előrejelzésére fontos lépés lesz a biomarkerek napi klinikai gyakorlatba való integrálása és az NMIBC kezelésének egyénre szabása érdekében.
Egyes esetekben a műtét elkerülhető, míg más esetekben elkerülhető a nem hatékony kemoterápia.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Ismert uroteliális nem invazív Ta-tumor alacsony vagy magas fokú.
- ≥18 éves
- Mentálisan egészséges egyén
- A dán szóbeli és írásbeli megértésének képessége
Kizárási kritériumok:
- Ismert invazív hólyagdaganat (T1+)
- A hólyag FÁK ismert története
- Korábbi BCG-kezelés az elmúlt 24 hónapban
- Korábbi mitomicin C-kezelés (kivéve az egyszeri posztoperatív instillációt)
- Ismert allergia vagy intolerancia a mitomicin C-re
- Szilárd daganat invázió gyanújával
- 2 cm-nél nagyobb átmérőjű egyetlen daganat
- CIS gyanúja (pozitív citológia magas minőségű neoplasztikus sejtekkel kombinálva gyanús cisztoszkópiával lapos elváltozások esetén).
- Kis hólyagtérfogat (kevesebb, mint 100 ml) vagy inkontinencia
- Akut cystitis
- Terhesség vagy szoptatás
- Nem hajlandó biztonságos fogamzásgátlást alkalmazni partnerrel rendelkező férfiak és premenopauzás nők esetében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Közbelépés
Neoadjuváns mitomicin C
|
Neoadjuváns mitomicin C
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
Adjuváns Mitomicin C
|
Neoadjuváns mitomicin C
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2 éves megismétlődési arány
Időkeret: 2 éven belül
|
Az elsődleges eredmény azoknak a betegeknek a száma, akiknek szüksége van TURB-re vagy tumor fulgurációra a randomizációt követő első 2 évben. Az elsődleges végpontként szereplő TURB-k a kezdeti TURB a kontrollcsoportban, a leendő TURB az intervenciós csoportban a teljes kemorezekcióval nem rendelkező betegeknél, valamint a TURB a kiújulás miatt mindkét vizsgálati csoportban. Abban az esetben, ha a TURB-t javasolják, de az alany megtagadja a műtétet, az ajánlott TURB-t is regisztrálják. |
2 éven belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumor válaszaránya
Időkeret: 6 hónappal a teljes beiratkozás után
|
Azon betegek száma, akiknél teljes, részleges és inkomplett tumorválasz alakult ki neoadjuváns, rövid távú, intenzív Mitomycin C-vel végzett kemoreszekció során.
|
6 hónappal a teljes beiratkozás után
|
|
5 éves megismétlődési arány
Időkeret: 5 éven belül
|
A TURB-re vagy tumor fulgurációra szoruló betegek száma a járóbeteg-szakrendelésen a randomizációt követő első 5 évben. A TURB-k közé tartozik a kezdeti TURB a kontrollcsoportban, a leendő TURB az intervenciós csoportban a teljes kemorezekcióval nem rendelkező betegeknél, valamint a kiújulás miatti TURB mindkét vizsgálati csoportban. Abban az esetben, ha a TURB-t javasolják, de az alany megtagadja a műtétet, az ajánlott TURB-t is regisztrálják. |
5 éven belül
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 6 hónappal a teljes beiratkozás után
|
A neoadjuváns, rövid távú intenzív kemorezekcióval összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek aránya
|
6 hónappal a teljes beiratkozás után
|
|
Biomarkerek
Időkeret: 2 éven belül
|
650 rákkal összefüggő gén összetétele, amely az utolsó reszekált tumoron expresszálódik
|
2 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jørgen Bjerggaard Jensen, MD, Aarhus University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bracci L, Schiavoni G, Sistigu A, Belardelli F. Immune-based mechanisms of cytotoxic chemotherapy: implications for the design of novel and rationale-based combined treatments against cancer. Cell Death Differ. 2014 Jan;21(1):15-25. doi: 10.1038/cdd.2013.67. Epub 2013 Jun 21.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Rintala E, Mestad O, Jahnson S, Malmstrom PU. Seventeen-year follow-up of the prospective randomized Nordic CIS study: BCG monotherapy versus alternating therapy with mitomycin C and BCG in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder. Scand J Urol. 2016 Oct;50(5):360-8. doi: 10.1080/21681805.2016.1210672. Epub 2016 Aug 15.
- Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB, Ribas A, Lo RS. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2017 Jan 26;168(3):542. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.010. No abstract available.
- Herr H. Re: Marko Babjuk, Andreas Bohle, Maximilian Burger, et al. EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol 2017;71:447-61. Eur Urol. 2017 Jun;71(6):e171-e172. doi: 10.1016/j.eururo.2016.11.030. Epub 2016 Dec 12. No abstract available.
- Maffezzini M. Re: Richard J. Sylvester, Adrian P.M. van der Meijden, Willem Oosterlinck, J. Alfred Witjes, Christian Bouffioux, Louis Denis and Donald W.W. Newling. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol 2006;49:466-77. Eur Urol. 2006 Sep;50(3):623-4; author reply 624-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.04.005. Epub 2006 May 4. No abstract available.
- Lamm DL. Preventing progression and improving survival with BCG maintenance. Eur Urol. 2000;37 Suppl 1:9-15. doi: 10.1159/000052376.
- Shelley MD, Wilt TJ, Court J, Coles B, Kynaston H, Mason MD. Intravesical bacillus Calmette-Guerin is superior to mitomycin C in reducing tumour recurrence in high-risk superficial bladder cancer: a meta-analysis of randomized trials. BJU Int. 2004 Mar;93(4):485-90. doi: 10.1111/j.1464-410x.2003.04655.x.
- Shida K, Shimasaki J, Takahashi H, Kurihara H, Sato J. [Therapy and prognosis of bladder tumors--result of injection of mitomycin C into the bladder]. Gan No Rinsho. 1970 Jul;16(7):737-44. No abstract available. Japanese.
- Sousa A, Inman BA, Pineiro I, Monserrat V, Perez A, Aparici V, Gomez I, Neira P, Uribarri C. A clinical trial of neoadjuvant hyperthermic intravesical chemotherapy (HIVEC) for treating intermediate and high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Int J Hyperthermia. 2014 May;30(3):166-70. doi: 10.3109/02656736.2014.900194. Epub 2014 Apr 3.
- Miyata Y, Sakai H. Predictive Markers for the Recurrence of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer Treated with Intravesical Therapy. Dis Markers. 2015;2015:857416. doi: 10.1155/2015/857416. Epub 2015 Nov 23.
- Seo HK, Cho KS, Chung J, Joung JY, Park WS, Chung MK, Lee KH. Prognostic value of p53 and Ki-67 expression in intermediate-risk patients with nonmuscle-invasive bladder cancer receiving adjuvant intravesical mitomycin C therapy. Urology. 2010 Aug;76(2):512.e1-7. doi: 10.1016/j.urology.2010.04.040. Epub 2010 Jun 26.
- Chen JX, Deng N, Chen X, Chen LW, Qiu SP, Li XF, Li JP. A novel molecular grading model: combination of Ki67 and VEGF in predicting tumor recurrence and progression in non-invasive urothelial bladder cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(5):2229-34. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.5.2229.
- Karam JA, Lotan Y, Ashfaq R, Sagalowsky AI, Shariat SF. Survivin expression in patients with non-muscle-invasive urothelial cell carcinoma of the bladder. Urology. 2007 Sep;70(3):482-6. doi: 10.1016/j.urology.2007.05.009.
- Colombo R, Rocchini L, Suardi N, Benigni F, Colciago G, Bettiga A, Pellucchi F, Maccagnano C, Briganti A, Salonia A, Rigatti P, Montorsi F. Neoadjuvant short-term intensive intravesical mitomycin C regimen compared with weekly schedule for low-grade recurrent non-muscle-invasive bladder cancer: preliminary results of a randomised phase 2 study. Eur Urol. 2012 Nov;62(5):797-802. doi: 10.1016/j.eururo.2012.05.032. Epub 2012 May 18.
- Lindgren MS, Hansen E, Azawi N, Nielsen AM, Dyrskjot L, Jensen JB. DaBlaCa-13 Study: Oncological Outcome of Short-Term, Intensive Chemoresection With Mitomycin in Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Primary Outcome of a Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):206-211. doi: 10.1200/JCO.22.00470. Epub 2022 Oct 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Férfi urogenitális betegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urológiai neoplazmák
- Húgyhólyag-betegségek
- A húgyhólyag-daganatok
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Indolok
- Kinonok
- Azirinek
- Mitomicinok
- Indolvinonok
- Mitomicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DaBlaCa13
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .