Neoadjuvantní krátkodobá intenzivní chemosekce versus standardní adjuvantní intravezikální instilace v NMIBC (NICSA)
Přehled studie
Detailní popis
Pozadí:
Karcinom močového měchýře je 11. nejčastějším zhoubným nádorem na světě a jedním z nejnákladnějších zhoubných nádorů na pacienta, a to kvůli nákladům na operační výkony, následné cystoskopie a instilační terapii. Kromě toho existuje riziko progrese do invazivní a tedy smrtelné rakoviny, proč je účinná a okamžitá léčba klíčová. Léčba dnes spočívá v chirurgickém odstranění nádorů (TURB) a adjuvantní intravezikální léčbě. Je tu šance; neoadjuvantní intravezikální léčba chemoterapií může nahradit chirurgické odstranění u chemosenzitivních nádorů, zatímco některé nádory nebudou reagovat na intravezikální chemoterapii. V současné době není možné předpovědět, které nádory jsou chemosenzitivní a které ne.
Cíle:
Posoudit účinnost neoadjuvantní, krátkodobé intenzivní chemoresekce mitomycinem C ve srovnání se standardní léčbou TURB a adjuvantní intravezikální instilační terapií u pacientů s recidivujícím nesvalově invazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC).
Zkoumat schopnost predikovat chemo-odezvě u pacientů s recidivujícím neinvazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC).
Metody:
Randomizovaná klinická kontrolovaná studie bude zahrnovat 120 pacientů s recidivujícím NMIBC.
Kontrolní skupině 60 pacientů bude poskytnuta standardní péče s TURB a adjuvantní intravezikální léčbou. Intervenční skupina 60 pacientů bude podrobena neoadjuvantní krátkodobé intenzivní chemoresekci se třemi instilacemi mitomycinu C týdně po dobu dvou týdnů. Zbytková nádorová tkáň bude hodnocena flexibilní cystoskopií po čtyřech týdnech.
Ke zkoumání schopnosti predikovat chemo-odezvě u pacientů s recidivujícím NMIBC bude hodnocena souvislost mezi biomarkery počáteční nádorové tkáně a nádorovou odpovědí.
Vzorky posledního resekovaného nádoru před zařazením budou odebrány od všech účastníků léčených neoadjuvantní chemoresekcí a posouzeny proti nádorové odpovědi pozorované ve studii.
Perspektivy:
Validace biomarkerů pro predikci chemoreakce bude důležitým krokem k integraci biomarkerů do každodenní klinické praxe ak individualizaci léčby NMIBC.
V některých případech je možné se vyhnout chirurgickému zákroku, zatímco v jiných je možné se vyhnout neúčinné chemoterapii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Známá anamnéza uroteliálního neinvazivního nádoru Ta nízkého nebo vysokého stupně.
- ≥18 let
- Psychicky zdravý jedinec
- Schopnost rozumět dánštině ústně i písemně
Kritéria vyloučení:
- Známá anamnéza invazivního nádoru močového měchýře (T1+)
- Známá anamnéza CIS močového měchýře
- Předchozí léčba BCG během posledních 24 měsíců
- Předchozí léčba mitomycinem C (kromě jednorázové pooperační instilace)
- Známá alergie nebo intolerance na Mitomycin C
- Solidní nádor s podezřením na invazi
- Jediný nádor o průměru větším než 2 cm
- Podezření na CIS (pozitivní cytologie s vysoce kvalitními neoplastickými buňkami v kombinaci se suspektní cystoskopií pro ploché léze).
- Malý objem močového měchýře (méně než 100 ml) nebo inkontinence
- Akutní cystitida
- Těhotenství nebo kojení
- Neochota používat bezpečnou antikoncepci s ohledem na muže s partnerkami a ženy před menopauzou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásah
Neoadjuvantní Mitomycin C
|
Neoadjuvantní Mitomycin C
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Řízení
Adjuvans Mitomycin C
|
Neoadjuvantní Mitomycin C
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2letá míra opakování
Časové okno: do 2 let
|
Primárním výsledkem je počet pacientů, kteří potřebují TURB nebo fulguraci tumoru v prvních 2 letech po randomizaci. TURB zahrnuté jako primární cílový ukazatel jsou počáteční TURB v kontrolní skupině, prospektivní TURB v intervenční skupině u pacientů bez kompletní chemoresekce a také TURB z důvodu recidivy v obou studijních skupinách. V případě, že je doporučena TURB, ale subjekt odmítne operaci, je doporučená TURB rovněž registrována. |
do 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: 6 měsíců po úplném zápisu
|
Počet pacientů s kompletní, částečnou a neúplnou odpovědí nádoru na neoadjuvantní, krátkodobou intenzivní chemoresekci mitomycinem C.
|
6 měsíců po úplném zápisu
|
|
5letá míra opakování
Časové okno: do 5 let
|
Počet pacientů, kteří potřebují TURB nebo fulguraci tumoru v ambulanci během prvních 5 let po randomizaci. Zahrnuté TURB jsou iniciální TURB v kontrolní skupině, prospektivní TURB v intervenční skupině u pacientů bez kompletní chemoresekce a také TURB z důvodu recidivy v obou sledovaných skupinách. V případě, že je doporučena TURB, ale subjekt odmítne operaci, je doporučená TURB rovněž registrována. |
do 5 let
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 6 měsíců po úplném zápisu
|
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s neoadjuvantní, krátkodobou intenzivní chemoresekcí
|
6 měsíců po úplném zápisu
|
|
Biomarkery
Časové okno: do 2 let
|
Složení 650 genů spojených s rakovinou exprimovaných na posledním resekovaném nádoru
|
do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jørgen Bjerggaard Jensen, MD, Aarhus University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bracci L, Schiavoni G, Sistigu A, Belardelli F. Immune-based mechanisms of cytotoxic chemotherapy: implications for the design of novel and rationale-based combined treatments against cancer. Cell Death Differ. 2014 Jan;21(1):15-25. doi: 10.1038/cdd.2013.67. Epub 2013 Jun 21.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Rintala E, Mestad O, Jahnson S, Malmstrom PU. Seventeen-year follow-up of the prospective randomized Nordic CIS study: BCG monotherapy versus alternating therapy with mitomycin C and BCG in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder. Scand J Urol. 2016 Oct;50(5):360-8. doi: 10.1080/21681805.2016.1210672. Epub 2016 Aug 15.
- Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB, Ribas A, Lo RS. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2017 Jan 26;168(3):542. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.010. No abstract available.
- Herr H. Re: Marko Babjuk, Andreas Bohle, Maximilian Burger, et al. EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol 2017;71:447-61. Eur Urol. 2017 Jun;71(6):e171-e172. doi: 10.1016/j.eururo.2016.11.030. Epub 2016 Dec 12. No abstract available.
- Maffezzini M. Re: Richard J. Sylvester, Adrian P.M. van der Meijden, Willem Oosterlinck, J. Alfred Witjes, Christian Bouffioux, Louis Denis and Donald W.W. Newling. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol 2006;49:466-77. Eur Urol. 2006 Sep;50(3):623-4; author reply 624-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.04.005. Epub 2006 May 4. No abstract available.
- Lamm DL. Preventing progression and improving survival with BCG maintenance. Eur Urol. 2000;37 Suppl 1:9-15. doi: 10.1159/000052376.
- Shelley MD, Wilt TJ, Court J, Coles B, Kynaston H, Mason MD. Intravesical bacillus Calmette-Guerin is superior to mitomycin C in reducing tumour recurrence in high-risk superficial bladder cancer: a meta-analysis of randomized trials. BJU Int. 2004 Mar;93(4):485-90. doi: 10.1111/j.1464-410x.2003.04655.x.
- Shida K, Shimasaki J, Takahashi H, Kurihara H, Sato J. [Therapy and prognosis of bladder tumors--result of injection of mitomycin C into the bladder]. Gan No Rinsho. 1970 Jul;16(7):737-44. No abstract available. Japanese.
- Sousa A, Inman BA, Pineiro I, Monserrat V, Perez A, Aparici V, Gomez I, Neira P, Uribarri C. A clinical trial of neoadjuvant hyperthermic intravesical chemotherapy (HIVEC) for treating intermediate and high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Int J Hyperthermia. 2014 May;30(3):166-70. doi: 10.3109/02656736.2014.900194. Epub 2014 Apr 3.
- Miyata Y, Sakai H. Predictive Markers for the Recurrence of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer Treated with Intravesical Therapy. Dis Markers. 2015;2015:857416. doi: 10.1155/2015/857416. Epub 2015 Nov 23.
- Seo HK, Cho KS, Chung J, Joung JY, Park WS, Chung MK, Lee KH. Prognostic value of p53 and Ki-67 expression in intermediate-risk patients with nonmuscle-invasive bladder cancer receiving adjuvant intravesical mitomycin C therapy. Urology. 2010 Aug;76(2):512.e1-7. doi: 10.1016/j.urology.2010.04.040. Epub 2010 Jun 26.
- Chen JX, Deng N, Chen X, Chen LW, Qiu SP, Li XF, Li JP. A novel molecular grading model: combination of Ki67 and VEGF in predicting tumor recurrence and progression in non-invasive urothelial bladder cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(5):2229-34. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.5.2229.
- Karam JA, Lotan Y, Ashfaq R, Sagalowsky AI, Shariat SF. Survivin expression in patients with non-muscle-invasive urothelial cell carcinoma of the bladder. Urology. 2007 Sep;70(3):482-6. doi: 10.1016/j.urology.2007.05.009.
- Colombo R, Rocchini L, Suardi N, Benigni F, Colciago G, Bettiga A, Pellucchi F, Maccagnano C, Briganti A, Salonia A, Rigatti P, Montorsi F. Neoadjuvant short-term intensive intravesical mitomycin C regimen compared with weekly schedule for low-grade recurrent non-muscle-invasive bladder cancer: preliminary results of a randomised phase 2 study. Eur Urol. 2012 Nov;62(5):797-802. doi: 10.1016/j.eururo.2012.05.032. Epub 2012 May 18.
- Lindgren MS, Hansen E, Azawi N, Nielsen AM, Dyrskjot L, Jensen JB. DaBlaCa-13 Study: Oncological Outcome of Short-Term, Intensive Chemoresection With Mitomycin in Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Primary Outcome of a Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):206-211. doi: 10.1200/JCO.22.00470. Epub 2022 Oct 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urologické novotvary
- Onemocnění močového měchýře
- Novotvary močového měchýře
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Indoly
- Chinony
- Aziriny
- Mitomyciny
- Indolequinony
- Mitomycin
Další identifikační čísla studie
- DaBlaCa13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mitomycin c
-
Kallyope Inc.DokončenoObezita | Diabetes mellitus 2. typu (T2DM)Spojené státy
-
Kallyope Inc.DokončenoObezita | Diabetes mellitus 2. typu u obézníchSpojené státy
-
Kallyope Inc.Dokončeno
-
Minnesota Department of HealthDokončeno
-
Centre Oscar LambretNational Cancer Institute, France; Aix Marseille Université; University of Paris... a další spolupracovníciDokončenoRakovina prsu | StárnutíFrancie
-
Kowa Research Institute, Inc.Dokončeno
-
Kowa Research Institute, Inc.DokončenoHyperlipidémieSpojené státy
-
Kowa Research Institute, Inc.DokončenoDyslipidémieSpojené státy
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.DokončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukčníČína