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Modifications immunitaires après la trabectédine chez les patients atteints d'un sarcome métastatique ou non résécable

6 septembre 2019 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Une analyse des changements dans le microenvironnement immunitaire de la tumeur du sarcome après la trabectédine

Cet essai de recherche étudie les changements immunitaires consécutifs à la trabectédine chez des patients atteints d'un sarcome qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique) ou qui ne peut pas être retiré par chirurgie (non résécable). L'analyse du tissu tumoral peut aider à comprendre les changements dans les cellules immunitaires dans ou autour de la tumeur ou s'il y a une augmentation des cellules immunitaires dans la tumeur après avoir reçu de la trabectédine.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pourcentage de tissu tumoral dans les biopsies pré- et post-traitement composé de lymphocytes T, tel que déterminé par cytométrie en flux.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Explorer d'autres biomarqueurs potentiels, notamment : le nombre de macrophages associés à la tumeur (TAM) dans la tumeur II. Explorer d'autres biomarqueurs potentiels, notamment : le phénotype (macrophages activés de manière classique [M1] versus [vs] macrophages activés de manière alternative [M2]) caractérisé par CD163, CD115, CD206 sur le TAM infiltrant.

III. Explorer d'autres biomarqueurs potentiels, notamment : le phénotype des cellules T infiltrant la tumeur (CD4, CD8, marqueurs du phénotype CD4, y compris FoxP3 et mémoire).

IV. Explorer d'autres biomarqueurs potentiels, notamment : les marqueurs inhibiteurs de l'expression des lymphocytes T (PD-1, CTLA-4, TIM3).

V. Explorer d'autres biomarqueurs potentiels, notamment : la reconnaissance d'une tumeur autologue par des lignées lymphocytaires élargies infiltrant la tumeur.

VI. Explorer d'autres biomarqueurs potentiels, notamment : dans les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) développés à partir de liposarcomes myxoïdes/à cellules rondes, la reconnaissance des antigènes des testicules cancéreux.

CONTOUR:

Les patients subissent une biopsie au départ, puis reçoivent de la trabectédine jusqu'à 4 cycles. Commençant 1 semaine après la fin du cycle 2 et avant le cycle 3, les patients subissent une deuxième biopsie. Les patients qui obtiennent un bénéfice clinique (réponse complète [RC], réponse partielle [RP], maladie stable [SD]) après la première analyse post-traitement et qui continuent la trabectédine pendant 4 cycles subissent une troisième biopsie après le cycle 4.

Après la fin de l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir un diagnostic de sarcome avancé (non résécable ou métastatique), pour lequel un traitement à la trabectédine est indiqué
  • Les sujets doivent avoir reçu un traitement préalable aux anthracyclines ; les sujets qui ne l'ont pas toléré ou pour lesquels il n'est pas cliniquement approprié de l'avis de leur médecin traitant peuvent être inclus
  • Toutes les toxicités en cours liées à un traitement antérieur doivent être résolues au grade 1 ou mieux (sauf l'alopécie)
  • Taux de bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN) mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
  • La clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault peut être incluse
  • Créatine phosphokinase (CPK) =< 2,5 x LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base de 45 % ou plus (par échocardiogramme ou étude d'acquisition multiple [MUGA]) et aucune preuve d'insuffisance cardiaque de classe ll à IV de la New York Heart Association
  • Sujets avec des lésions accessibles en toute sécurité pour la biopsie, de l'avis du médecin traitant et/ou de la radiologie interventionnelle

  • Homme ou femme non enceinte et non allaitante :

    • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace sans interruption depuis le début du traitement et pendant le traitement à l'étude et avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) lors du dépistage et accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et à la fin du traitement de l'étude ; une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire < 1 % par an), lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, les l'abstinence, ou un partenaire vasectomisé
    • Les sujets masculins doivent pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Sujets pour lesquels un traitement par la trabectédine n'est pas indiqué

  • Tous les sujets présentant des métastases cérébrales, sauf ceux répondant aux critères suivants :

    • Métastases cérébrales qui ont été traitées localement et qui sont cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
    • Aucun symptôme neurologique persistant lié à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles résultant du traitement des métastases cérébrales sont acceptables)
    • Les sujets doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de =< 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent), à l'exclusion de la dexaméthasone administrée en prétraitement pour la trabectédine
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
  • Sujets présentant un temps de prothrombine (PT)/un rapport international normalisé (INR)/un temps de thromboplastine partiel (PTT) anormal ou une diathèse hémorragique
  • Traitement antérieur par la trabectédine
  • Chimiothérapie antérieure dans les 2 semaines ; immunothérapie ou thérapie biologique antérieure dans les 4 semaines ; radiothérapie antérieure dans les 3 semaines

  • Infections aiguës ou chroniques importantes, car elles peuvent affecter la réponse immunitaire, notamment :

    • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
    • Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) et/ou l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) de confirmation (si l'anticorps anti-VHC est positif)
  • Sujets sous traitement chronique avec tout immunosuppresseur systémique (sans compter les stéroïdes inhalés ou les crèmes stéroïdes) pour quelque raison que ce soit, y compris les maladies auto-immunes
  • Abus connu d'alcool ou de drogues
  • Sujets qui allaitent
  • Sujets présentant une hypersensibilité connue, y compris une anaphylaxie à la trabectédine
  • Infarctus du myocarde (infarctus) dans les 6 mois précédant l'inscription, New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque supérieure, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Sciences fondamentales (trabectédine, biopsie)
Les patients subissent une biopsie au départ, puis reçoivent de la trabectédine jusqu'à 4 cycles. Commençant 1 semaine après la fin du cycle 2 et avant le cycle 3, les patients subissent une deuxième biopsie. Les patients qui obtiennent un bénéfice clinique (CR, PR, SD) après la première échographie post-traitement et qui continuent la trabectédine pendant 4 cycles subissent une troisième biopsie après le cycle 4.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
Médicament: Trabectédine
Donné comme norme de soins
Autres noms:
  • Yondelis
  • Ectéinascidine
  • ET-743
  • ectéinascidine 743

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage des lymphocytes T (CD3+) par cytométrie en flux
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
L'analyse sera effectuée à l'aide d'un test de rang attribué à paires appariées de Wilcoxon, car il s'agira d'échantillons appariés où la distribution paramétrique ne peut être supposée. Le séquençage des récepteurs des lymphocytes T (TCR), l'immunohistochimie et l'analyse de l'expression génique seront tous utilisés afin de confirmer le critère d'évaluation principal.
Ligne de base jusqu'à 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de ligands inhibiteurs, notamment PD-1, CTLA-4, LAG-3 sur les cellules T infiltrantes
Délai: Jusqu'à 4 semaines
L'expression génique sera analysée à l'aide d'une analyse différentielle en grappes afin de rechercher des modèles et des groupes de gènes qui sont exprimés de manière différentielle dans les échantillons post-traitement et ces groupes de gènes seront représentés par des cartes thermiques afin d'illustrer ces informations quantitatives. La fraction TCR, la clonalité et la fréquence maximale (max) seront comparées entre les échantillons avant et après le traitement.
Jusqu'à 4 semaines
Phénotype CD8+ ou CD4+ des lymphocytes T infiltrants
Délai: Jusqu'à 4 semaines
L'expression génique sera analysée à l'aide d'une analyse différentielle en grappes afin de rechercher des modèles et des groupes de gènes qui sont exprimés de manière différentielle dans les échantillons post-traitement et ces groupes de gènes seront représentés par des cartes thermiques afin d'illustrer ces informations quantitatives. La fraction TCR, la clonalité et la fréquence maximale seront comparées entre les échantillons avant et après le traitement.
Jusqu'à 4 semaines
Cellule auxiliaire de type 1 (Th1) versus (vs.) cellule auxiliaire de type 2 (Th2) phénotype des cellules T infiltrantes basé sur l'expression de CCR5 et CXCR3
Délai: Jusqu'à 4 semaines
L'expression génique sera analysée à l'aide d'une analyse différentielle en grappes afin de rechercher des modèles et des groupes de gènes qui sont exprimés de manière différentielle dans les échantillons post-traitement et ces groupes de gènes seront représentés par des cartes thermiques afin d'illustrer ces informations quantitatives. La fraction TCR, la clonalité et la fréquence maximale seront comparées entre les échantillons avant et après le traitement.
Jusqu'à 4 semaines
Nombre de macrophages associés à la tumeur infiltrante
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Jusqu'à 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Janssen Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2018

Première publication (Réel)

11 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9769 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2017-02298 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9217026 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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