Immunveränderungen nach Trabectedin bei Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem Sarkom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine Diagnose eines fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Sarkoms haben, für das eine Behandlung mit Trabectedin indiziert ist
• Die Probanden müssen eine vorherige Behandlung mit Anthracyclin erhalten haben; Probanden, die es nicht vertragen haben oder für die es nach Meinung ihres behandelnden Arztes klinisch nicht angemessen ist, können eingeschlossen werden
• Alle anhaltenden Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie müssen auf Grad 1 oder besser abgeklungen sein (außer Alopezie).
• Gesamtbilirubinspiegel = < Obergrenze des Normalwertes (ULN) mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel kann eingeschlossen werden
• Kreatinphosphokinase (CPK) = < 2,5 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) 45 % oder mehr (durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition Scan [MUGA]-Studie) und kein Hinweis auf eine Herzinsuffizienz der Klassen II bis IV der New York Heart Association
• Probanden mit Läsionen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes und/oder der interventionellen Radiologie sicher für eine Biopsie zugänglich sind

• Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau:

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung ab Beginn der Therapie und während der Studienmedikation anzuwenden und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [hCG]) vorweisen und sich mit fortlaufenden Schwangerschaftstests einverstanden erklären während des Studienverlaufs und am Ende der Studienbehandlung; Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate führt (d. h. < 1 % pro Jahr), wie z Abstinenz oder ein vasektomierter Partner
  • Männliche Probanden müssen während der Teilnahme an der Studie Abstinenz üben oder sich bereit erklären, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, für die eine Behandlung mit Trabectedin nicht indiziert ist

• Alle Probanden mit Hirnmetastasen, außer denen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Hirnmetastasen, die lokal behandelt wurden und mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung klinisch stabil sind
  • Keine anhaltenden neurologischen Symptome, die mit der Hirnlokalisation der Erkrankung zusammenhängen (Folgeerscheinungen, die eine Folge der Behandlung der Hirnmetastasen sind, sind akzeptabel)
  • Die Probanden müssen entweder keine Steroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von = < 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) einnehmen, ausgenommen Dexamethason, das als Vorbehandlung für Trabectedin gegeben wird
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Patienten mit anormaler Prothrombinzeit (PT)/international normalisierter Ratio (INR)/partieller Thromboplastinzeit (PTT) oder Blutungsdiathese
• Vorbehandlung mit Trabectedin
• Vorherige Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen; vorherige Immuntherapie oder biologische Therapie innerhalb von 4 Wochen; vorherige Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen

• Signifikante akute oder chronische Infektionen, da diese die Immunantwort beeinträchtigen können, einschließlich:

  • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
  • Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen und/oder bestätigende Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) (wenn Anti-HCV-Antikörper positiv getestet wurde)
• Probanden, die aus irgendeinem Grund, einschließlich Autoimmunerkrankungen, chronisch mit einem systemischen Immunsuppressivum (ohne inhalative Steroide oder Steroidcremes) behandelt werden
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Probanden, die stillen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, gegenüber Trabectedin
• Myokardinfarkt (Infarkt) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems